心臓手術における胸骨縁上の局所バンコマイシン

1.患者の募集とグループの割り当て

1. 機関。 すべての外科的処置は、心臓血管外科部門のサービスの下、国立成功大学病院 (NCKUH) で行われます。 患者のモニタリングは、国立成功大学病院の一般病棟および集中外科ユニット (ICU、外科または心臓) で周術期に実施されます。
2. 適格基準。 別項に記載。
3. ランダム化。 適格な患者は、コンピューター生成リストを使用して 1:1 無作為化され、通常の生理食塩水 (対照群) またはバンコマイシン ペースト (バンコマイシン群) のいずれかを受け取ります。 対応する患者募集番号を含む無作為化リストは、NCKUH 薬局に保管されます。 手術日に、当社の研究コーディネーターが研究処方箋を注文します。これは、対照群またはバンコマイシン群と同じように見えます。 薬局は、ランダム化リストの患者募集番号に従って処方内容をお届けします。 外科医は、手術室で処方内容を入手した後にのみ、患者のグループを知ることができます。
4. 目くらまし。 外科医を含む術中スタッフは、患者のアプリケーション資料を知っています。 患者と胸骨損傷の評価を担当する看護スタッフは、患者の割り当てを知りません。

5. サンプルサイズの決定。 NCKUH で CABG を分離した後の DSWI の平均発生率は、最近 5 年間で 3 ～ 4% です。 予想される DSWI の 4% から 1% への減少は、0.15 の効果サイズにつながります。アルファ エラー確率が 0.05 で自由度が 1 の場合、0.8 の統計的検出力を達成するには、合計サンプル サイズが 330 必要になります。 (G*Power ソフトウェアによる推定)。 患者の離脱の可能性を考慮して、2 年間で 360 例 (各グループで 180 例) のサンプル収集を計画しています。

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2.介入

(1) バンコマイシン グループ プロトコル。 私。適用のタイミング: バンコマイシン® (China Chemical & Pharmaceutical Co., Ltd. (CCPC / Taiwab) ペーストは、胸骨切開の直後、胸骨閉鎖の前に胸骨縁に塗布されます。

ii.養生法: バンコマイシンペーストは、毎回 2ml の生理食塩水と混合した 2.5g のバンコマイシンを使用して調製されます。 合計 5gm の vancomycin® パウダーを塗布します。

(2) コントロールグループプロトコル。 胸骨切開直後および胸骨閉鎖前に、2mlの生理食塩水を胸骨縁に塗布します。

(3) 胸骨創感染予防に関する両群共通の周術期プロトコル i．抗生物質の静脈内投与: セファゾリン 1g を 8 時間毎に 24 時間。 既知のセファロスポリンまたはベータラクタムアレルギーのある患者は、バンコマイシンとゲンタマイシンの単回投与を受けます。

ii.皮膚の準備：予防的抗生物質の注射後、手術日に皮膚の剃毛が行われます。 皮膚の殺菌は、アルコール β-ヨウ素スクラブとそれに続くヒビタン (グルコン酸クロルヘキシジン) で準備されます。

iii. 骨ワックス：止血のための骨ワックスの使用は最小限に抑えられ、胸骨閉鎖の前に可能な限り除去されます。

iv。内胸動脈採取: 個々の外科医の裁量で両側内胸動脈を使用します。

v. 胸骨閉鎖: 当社の標準は 8 本の単線閉鎖です。 任意の 2 本の単一ワイヤを 8 の字ワイヤに交換するか、または Robicsek 技術を追加するかは、個々の外科医の決定に依存します。

vi.皮下および皮膚閉鎖: 皮下閉鎖用の中断された Vircyl および皮膚用のステープル。

vii. 血糖コントロール：血清血糖値を 120 ～ 180 mg/dL に維持するための静脈内インスリン注入。

ⅷ． チェスト ハガー: 術後のチェスト ハガーは、個々の患者の好みに応じて使用されます。

ix.遅延胸骨閉鎖: 決定は、個々の外科医の裁量に基づいています。 遅延閉鎖が試みられた場合、バンコマイシン ペーストはまだ閉鎖されていない胸骨の端に適用されます。

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3. 結果測定。 詳細は他のセクションで説明します。

(1) 胸骨の傷。 Centers for Disease Control and Prevention の定義に基づく、術後 (POD) 7、30、および 90 日の測定値。

(2) 血清バンコマイシンレベル。 サンプリング時間: 術後 0、3、7 日目。測定: 高速液体クロマトグラフィー (HPLC)。

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4. データとレジストリ。

1. データ ディクショナリ。 次の順序で表示される行の各変数: 変数、コーディング情報、範囲 (数値データ) またはレベル (カテゴリ データ)、情報源 i.性別、性別、男女、電子カルテ

   ii.年齢, 20～100歳, 20代, 電気カルテ

   iii. 身長、身長、100～200、電子カルテ

   iv。体重、体重、30～150、電子カルテ

   v. DM、糖尿病、1 または 0、電気カルテ

   vi. DM管理、糖尿病管理方法、0or内服orインスリン、電子カルテ

   vii. HTN、高血圧、1または0、電気カルテ

   ⅷ． PAOD、末梢動脈閉塞症、1または0、電気カルテ

   ix.透析、透析、0またはHDまたはPD、電気カルテ

   バツ。 OldCVA、古い脳血管障害、1または0、電気カルテ

   xi. CarotidStenosis、頸動脈狭窄、1 または 0、電気カルテ

   xii。 LiverDisease, 肝疾患, 1 または 0, 電気カルテ

   xiii。 COPD、慢性閉塞性肺疾患、1 または 0、電気カルテ

   xiv。 アルコール、アルコール消費、1 または 0、電子カルテ

   十五。たばこ、たばこの使用、なしまたは現在または以前、電子カルテ

   十六。 NYHA、NYHA 機能クラス、1、2、3、4、電気カルテ

   十七。 心房細動、心房細動。発作性、持続性、永続性、電気カルテ

   xviii。 LVEF、術前の心エコー検査における左室駆出率(%); 1 - 100、電子カルテ

   xix。 手技、外科的手技、「AVR MVR DVR CABG 大動脈他」、電子カルテ

   xx. XCtime、クロスクランプ時間 (分)、0 ～ 1000、電気医療記録

   xxi。 CPBtime、心肺バイパス時間 (分)、0 ～ 1000、電気カルテ

   xxii。 遅延閉鎖、 胸骨閉鎖遅延、1 または 0、電気医療記録

   xxiii。 SIMA、単一の内胸動脈グラフト、1 または 0、電気カルテ

   xxiv。 BIMA、両側内胸動脈グラフト、1 または 0、電気カルテ

   xxv​​。 BUN、血中尿素窒素、0～100、病院検査室

   xxv​​i。 Cr、血清クレアチニン、0～20、病院検査室

   xxv​​ii.AST、血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼレベル、0～1000、病院検査室

   xxv​​iii.ALT、血清アラニンアミノトランスフェラーゼレベル、0～1000、病院検査室

   xxix。 WBC、白血球数、0～10、病院検査室

   xxx。 アルブミン、血清アルブミン、0 ～ 10、病院の検査室

   xxxi。 プレアルブミン、血清プレアルブミンレベル、0～50、病院検査室

   xxxii.TRF、血清トランスフェリンレベル、0～200、病院検査室

   xxxiii.血清亜鉛レベル、血清亜鉛レベル、70-120、病院検査室

   xxxiv.TG、血清トリグリセロール値、0～1000、病院検査室

   xxxv.CHOL、血清CHOLレベル、0～1000、病院検査室

   xxxvi.HDL、血清高密度リポタンパク質レベル、0～100、病院検査室

   xxxvii.LDL、血清低密度リポタンパク質レベル、0～1000、病院検査室

   xxxviii.HbA1c、ヘモグロビン A1c レベル、0 ～ 100、病院検査室

   xxxix.Vanco.POD0、術後 0 日目の血清バンコマイシン レベル、0 ～ 50、スタディ ラボ

   xl。 Vanco.POD3、術後 3 日目の血清バンコマイシン レベル、0 ～ 50、スタディ ラボ

   xli。 Vanco.POD7、術後 7 日目の血清バンコマイシン レベル、0 ～ 50、スタディ ラボ

   十二。 脳卒中、術後 脳卒中、1または0、電気カルテ

   四十三。 菌血症、術後菌血症、0または菌種、電気カルテ

   xliv。 肺炎、術後肺炎、1または0、電子カルテ

   xlv. 耐性.病原体, 耐性病原体、1または0、電気カルテ

   ｘｖｉ． 挿管.日、 挿管日数、0 ～ 100 日、電子カルテ

   ｘｌｖｉ． メカサポートタイプ、 術後メカニカルサポート型「IABP ECMO VAD」、電子カルテ

   xlviii。 非経口栄養、術後の非経口栄養、0 または PPN または TPN、電気カルテ

   xix。 ICU.days、ICU 日、1 ～ 100、電子カルテ

   l.入院日数、 入院日数、1-100、電子カルテ

   リ。 ThirtyDays.mortality、30 日死亡率、1 または 0、電気医療記録

   リイ。 病院.死亡率, 病院死亡率、1 または 0、電気カルテ

   リイ。 Wound.POD7、術後7日目の胸骨創傷の状態、正常または表層胸骨感染症または深部胸骨感染症、スタディナーシングプラクティショナー

   生きる。 Wound.POD30、術後30日目の胸骨創傷の状態、正常または表在性胸骨感染症または深部胸骨感染症、スタディナーシングプラクティショナー

   lv。 Wound.POD90、術後90日目の胸骨創傷の状態、正常または表在性胸骨感染症または深部胸骨感染症、スタディナーシングプラクティショナー

2. データ収集：

   私。臨床パラメーターのコレクション。 STS (胸部外科学会) データベースのすべての患者の人口統計データとパラメータが記録されます。たとえば、年齢、性別、心疾患の原因、併存疾患、同時投薬、体格指数、栄養状態、手術の詳細、入院日数などです。 ICU滞在、入院費用、外科的合併症、および記録された感染症とその微生物学的感受性試験の結果。

   ii.生化学と血球数。 クレアチニン値、空腹時血糖値、HbA1C、肝酵素、栄養状態、白血球数などのデータは、国立成功大学病院の中央検査室で術後 0、3、7 日目に測定されます。

3. データ管理。 私。 2 つのレジストラがデータ レジストリを担当します。 データはスプレッドシート形式で保存されます。

   ii.欠落データ。 すべてのデータ ソースは、NCKUH の電子カルテで利用できます。 欠落データが 3% を超える変数は除外されます。

4. 有害事象の報告。 治験責任医師は、施設審査委員会 (NCKUH IRB) に報告する有害事象の責任を負います。 報告手順は、通常、国際医療機関協議会 (CIOMS) のフォームに基づいています。 重大な有害事象 (SAE)、予期せぬ重大な副作用の疑い (SUSAR)、および予期しない問題 (UP) の定義と要件は、IRB の Web サイト (http://nckuhirb.med.ncku.edu.tw/upload) で入手できます。 /download/file20191217230754.pdf.

5. 品質保証。 これは単一機関の研究です。 品質保証は、以下を含む当院での毎月の研究者会議によって行われます。

   私。データチェック。 毎月のデータ視覚化レポート (連続変数のヒストグラムまたはカテゴリ変数の棒グラフ) を使用して、範囲外のデータや事前定義されたルールとの矛盾を検出します。

   ii.ソースデータの検証。 登録データの正確性と完全性は、電子カルテシステムと比較して、プライマリケア看護師によって二重にチェックされます。

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5. データ分析、統計および薬物動態分析

1. 臨床データの場合、連続変数は平均値±標準偏差として表され、t検定で分析されます。 カテゴリ変数は数値 (パーセンテージ) として表示され、必要に応じてピアソンの χ 2 またはフィッシャーの正確確率検定が使用されました。 単変量および多変量ロジスティック回帰モデルとCoxモデルを使用して、胸骨創傷感染の危険因子を分析します。 有意性は P < 0.05 に設定されました。 統計分析は、R バージョン 3.2.5 (R Foundation for Statistical Computing、オーストリア、ウィーン) を使用して実行されました。
2. 血清バンコマイシン レベルについては、WinNonlin ソフトウェア (www.certara.com) を使用して非コンパートメント分析を行います。 母集団の薬物動態は、NONMEN 7.3 (Icon Development Solutions, Hanover, MD) を使用した非線形混合効果モデリングで分析されます。 Xpose (xpose.sourceforge.net)、 PSN (psn.sourceforge.net)、 および R バージョン 3.2.5 (R Foundation for Statistical Computing、ウィーン、オーストリア) は、NONMEM 出力の後処理に使用されました。