心脏手术中在胸骨边缘外用万古霉素

1. 患者招募和分组

1. 机构。 所有手术程序将在国立成功大学医院（NCKUH）心血管外科部门的服务下进行。 围手术期病人监测将在成大医院的普通病房和重症手术室（ICU、外科或心脏）进行。
2. 资格标准。 在其他部分描述。
3. 随机化。 符合条件的患者将使用计算机生成的列表按 1:1 随机分配接受生理盐水（对照组）或万古霉素膏（万古霉素组）。 具有相应患者招募编号的随机列表将在 NCKUH 药房存档。 在手术当天，我们的研究协调员将订购一份研究处方，该处方看起来与对照组或万古霉素组相同。 药房将根据随机名单上的患者招募编号发送处方内容。 外科医生只有在手术室拿到处方内容后，才能知道患者的分组情况。
4. 致盲。 包括外科医生在内的术中工作人员将了解患者的申请材料。 患者和负责胸骨伤口评估的护理人员将不知道患者的分配。

5. 样本量确定。 NCKUH近5年单纯CABG术后DSWI的平均发生率为3-4%。 预期 DSWI 从 4% 减少到 1% 会导致效果大小为 0.15，这需要总样本量为 330 才能在 alpha 错误概率为 0.05 和自由度为 1 的情况下达到 0.8 的统计功效。 （用 G*Power 软件估算）。 考虑到潜在的患者退出，我们计划在两年内收集样本360例（每组180例）。

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2.干预

(1) 万古霉素组方案。 我。应用时机：Vancomycin®（中国化学制药股份有限公司） (CCPC / Taiwab) 糊剂将在胸骨切开术后和胸骨闭合前立即涂抹在胸骨边缘。

二.方案：万古霉素膏剂每次用2.5g万古霉素加2ml生理盐水制成。 总共将使用 5 克万古霉素粉末。

(2) 对照组方案。 2毫升生理盐水将在胸骨切开后和胸骨闭合前立即涂抹在胸骨边缘。

(3) 两组共同围手术期胸骨切口感染预防方案： i．静脉注射抗生素：头孢唑啉1g q8h，持续24小时。 已知对头孢菌素或 β-内酰胺过敏的患者将接受单剂量万古霉素加庆大霉素。

二.备皮：注射预防性抗生素后于手术当天进行皮肤剃除。 皮肤消毒将先用酒精 β-碘擦洗，然后用 Hibitane（葡萄糖酸氯己定）擦洗。

三. 骨蜡：用于止血的骨蜡将被最小化，并在胸骨闭合前尽可能去除。

四.内乳动脉采集：双侧内乳动脉将由外科医生自行决定使用。

v. 胸骨闭合：我们的标准是 8 根单线闭合。 用八字形钢丝替换任何 2 根单钢丝或增加 Robicsek 技术将取决于个别外科医生的决定。

六.皮下和皮肤闭合：用于皮下闭合的间断 Vircyl 和用于皮肤的钉书钉。

七. 血糖控制：静脉输注胰岛素以将血清血糖水平维持在 120 至 180 mg/dL 之间。

八。 抱胸器：术后会根据患者个人喜好使用抱胸器。

九。延迟胸骨闭合：该决定基于个别外科医生的判断。 如果尝试延迟闭合，万古霉素糊剂仍将应用于未闭合的胸骨边缘。

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3. 结果衡量。 详情在其他部分描述。

(1) 胸骨伤口。 根据疾病控制和预防中心的定义，术后第 7、30 和 90 天的测量值。

(2)血清万古霉素水平。 取样时间：术后第0、3、7天。测量：高效液相色谱法(HPLC)。

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4. 数据和注册。

1. 数据字典。 一行中的每个变量，按以下顺序呈现：变量、编码信息、范围（数值数据）或级别（分类数据）、信息源 i。性别、性别、男性或女性、电子病历

   二.年龄，年龄，20 - 100，电子病历

   三. 身高、身高、100-200、电子病历

   四.体重，体重，30 - 150，电子病历

   v. DM，糖尿病，1 或 0，电子病历

   六. DM控制，糖尿病控制方法，0或口服或胰岛素，电子病历

   七. HTN、高血压、1 或 0、电子病历

   八。 PAOD，外周动脉闭塞病，1 或 0，电子病历

   九。透析，透析，0 or HD or PD, Electrical Medical Record

   X。 OldCVA，旧脑血管意外，1 或 0，电子病历

   十一。颈动脉狭窄，颈动脉狭窄，1 或 0，电子病历

   十二。 肝病，肝病，1 或 0，电子病历

   十三。 COPD、慢性阻塞性肺病、1 或 0、电子病历

   十四。 酒精、酒精消耗、1 或 0、电子病历

   十五。烟草，烟草使用，从未或现在或以前，电子病历

   十六。 NYHA, NYHA 功能等级, 1, 2, 3, 4, Electrical Medical Record

   十七。 房颤，心房颤动；阵发性，持续性，永久性，电子病历

   十八。 LVEF，术前超声心动图左心室射血分数（%）； 1 - 100，电子病历

   十九。 程序，外科手术，“AVR MVR DVR CABG 主动脉其他”，电子病历

   xx。 XCtime，交叉钳夹时间（分钟），0 - 1000，电子病历

   xxi. CPBtime，体外循环时间（分钟），0 - 1000，电子病历

   二十二。 延迟关闭， 延迟胸骨闭合，1 或 0，电子病历

   xxiii. SIMA，单根内乳动脉移植物，1 或 0，电子病历

   xxiv. BIMA，双侧乳内动脉移植物，1 或 0，电子病历

   xxv​​. BUN，血尿素氮，0 - 100，医院实验室

   二十六。 Cr，血清肌酐，0 - 20，医院实验室

   xxv​​ii.AST，血清天冬氨酸氨基转移酶水平，0 - 1000，医院实验室

   xxv​​iii.ALT，血清丙氨酸转氨酶水平，0 - 1000，医院实验室

   二十九。 WBC，白细胞计数，0 - 10，医院实验室

   xxx。 白蛋白，血清白蛋白，0 - 10，医院实验室

   三十一。 前白蛋白，血清前白蛋白水平，0 - 50，医院实验室

   xxxii.TRF，血清转铁蛋白水平，0 - 200，医院实验室

   xxxiii.血清锌水平，血清锌水平，70-120，医院实验室

   xxxiv.TG，血清甘油三酯水平，0 - 1000，医院实验室

   xxxv.CHOL，血清 CHOL 水平，0 - 1000，医院实验室

   xxxvi.HDL，血清高密度脂蛋白水平，0 - 100，医院实验室

   xxxvii.LDL，血清低密度脂蛋白水平，0 - 1000，医院实验室

   xxxviii.HbA1c，血红蛋白 A1c 水平，0 - 100，医院实验室

   xxxix.Vanco.POD0，术后第 0、0-50 天的血清万古霉素水平，研究实验室

   xl. Vanco.POD3，术后第 3 天的血清万古霉素水平，0 - 50，研究实验室

   xli. Vanco.POD7，术后第 7 天的血清万古霉素水平，0 - 50，研究实验室

   xlii. 中风、术后中风、1 或 0、电子病历

   xliii. 菌血症，术后菌血症，0 或细菌种类，电子病历

   四十四。 肺炎，术后肺炎，1 或 0，电子病历

   xlv. 抗性.病原体, 耐药病原体，1 或 0，电子病历

   xlvi. 插管天数， 插管天数，0 - 100，电子病历

   xlvii. 机械支撑类型， 术后机械支持型，“IABP ECMO VAD”，电子病历

   xlviii. 肠外营养，术后肠外营养，0或PPN或TPN，电子病历

   xlix。 ICU.days, ICU 天数, 1-100, 电子病历

   湖。医院.days, 住院天数，1-100，电子病历

   李. ThirtyDays.mortality，30 天死亡率，1 或 0，电子病历

   lii. 医院死亡率， 住院死亡率，1 或 0，电子病历

   liii. Wound.POD7，术后第 7 天的胸骨伤口情况，正常或浅表胸骨感染或深部胸骨感染，研究护理从业者

   生活。 Wound.POD30，术后第 30 天的胸骨伤口情况，正常或浅表胸骨感染或深部胸骨感染，研究护理从业者

   低压。 Wound.POD90，术后第 90 天的胸骨伤口情况，正常或浅表胸骨感染或深部胸骨感染，研究护理从业者

2. 数据采集​​：

   我。临床参数收集。 将记录所有患者人口统计数据和 STS（胸外科学会）数据库的参数，例如年龄、性别、心脏病原因、合并症、同时用药、体重指数、营养状况、手术详情、住院天数ICU 住院时间、住院费用、任何手术并发症、任何有记录的感染及其微生物学敏感性测试结果。

   二.生物化学和血细胞计数。 肌酐水平、空腹血糖水平、HbA1C、肝酶、营养状况和白细胞计数等数据将在术后第0、3和7天在成大医院中心实验室进行测量。

3. 数据管理。 我。 两个注册商负责数据注册。 数据以电子表格格式存储。

   二.缺失数据。 所有数据来源均在成大电子病历中。 任何缺失数据超过 3% 的变量都将被丢弃。

4. 报告不良事件。 研究人员负责向我们的机构审查委员会 (NCKUH IRB) 报告不良事件。 报告程序通常基于国际医学科学组织理事会 (CIOMS) 的表格。 严重不良事件 (SAE)、疑似意外严重不良反应 (SUSAR) 和意外问题 (UP) 的定义和要求可在我们的 IRB 网站上找到：http://nckuhirb.med.ncku.edu.tw/upload /下载/文件20191217230754.pdf。

5. 质量保证。 这是一项单一机构研究。 质量保证将通过我们医院每月的研究者会议来完成，其中包括以下内容：

   我。数据检查。 月度数据可视化报告，无论是连续变量的直方图还是分类变量的条形图，都将用于检测任何超出范围或与预定义规则不一致的数据。

   二.源数据验证。 登记数据的准确性和完整性将由初级保健护理人员通过与电子病历系统进行比较来双重检查。

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5.数据分析、统计和药代动力学分析

1. 对于临床数据，连续变量表示为平均值±标准偏差，并用 t 检验进行分析。 分类变量以数字（百分比）表示，并在适当的地方使用 Pearson 的 χ2 或 Fisher 的精确检验。 单变量和多变量逻辑回归模型和Cox模型将用于分析胸骨伤口感染的危险因素。 显着性设定为 P < 0.05。 使用 R 版本 3.2.5（R 统计计算基金会，奥地利维也纳）进行统计分析。
2. 对于血清万古霉素水平，将使用 WinNonlin 软件 (www.certara.com) 进行非房室分析。 将使用 NONMEN 7.3 (Icon Development Solutions, Hanover, MD) 中的非线性混合效应模型分析群体药代动力学。 Xpose (xpose.sourceforge.net), PsN (psn.sourceforge.net), 和 R，3.2.5 版（R 统计计算基金会，奥地利维也纳）用于 NONMEM 输出的后处理。