Topisk vancomycin over sternal kant i hjertekirurgi

1. Patientrekruttering og gruppetildeling

1. Institution. Alle de kirurgiske procedurer vil blive udført på National Cheng Kung Universitetshospital (NCKUH) under betjening af den kardiovaskulære kirurgiske afdeling. Patientovervågningen vil blive udført perioperativt på den almindelige afdeling og intensiv kirurgisk afdeling (ICU, kirurgisk eller hjerte) på National Cheng Kung Universitetshospital.
2. Berettigelseskriterier. Beskrevet i andet afsnit.
3. Randomisering. Kvalificerede patienter vil blive 1:1 randomiseret ved hjælp af en computergenereret liste til at modtage enten normalt saltvand (kontrolgruppe) eller Vancomycinpasta (Vancomycingruppe). En randomiseringsliste med tilsvarende patientrekrutteringsnummer vil blive arkiveret på NCKUH apotek. På operationsdagen vil vores forskningskoordinator bestille en undersøgelsesrecept, som ser identisk ud med enten kontrol- eller Vancomycin-gruppen. Apoteket udleverer receptindholdet i henhold til patientrekrutteringsnummeret på randomiseringslisten. Kirurgerne vil først kende patientgrupperingen, når de får receptindholdet på operationsstuen.
4. Blænding. Det intraoperative personale inklusive kirurgen vil kende ansøgningsmaterialet til patienterne. Patienten og det plejepersonale, der er ansvarlig for vurdering af brystsår, vil ikke kende tildelingen af ​​patienter.

5. Prøvestørrelsesbestemmelse. Den gennemsnitlige forekomst af DSWI efter isoleret CABG i NCKUH er 3-4% i de seneste 5 år. En forventet reduktion af DSWI fra 4 % til 1 % fører til en effektstørrelse på 0,15, hvilket vil kræve en samlet stikprøvestørrelse på 330 for at opnå en statistisk styrke på 0,8 givet en alfa-fejlsandsynlighed på 0,05 og 1 frihedsgrad. (Estimering med G*Power software). I betragtning af de potentielle patientabstinenser vil vores planlagte prøveindsamling være 360 ​​tilfælde (180 i hver gruppe) om to år.

   -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ---

2. Intervention

(1) Vancomycin-gruppeprotokol. jeg. Anvendelsestidspunkt: Vancomycin® (China Chemical & Pharmaceutical Co., Ltd. (CCPC / Taiwab) pasta vil blive spredt på brystkanten umiddelbart efter sternotomi og før brystbenet lukning.

ii. Regime: Vancomycinpastaen vil blive tilberedt med 2,5 g vancomycin blandet med 2 ml normalt saltvand for hver gang. I alt 5 g vancomycin®-pulver påføres.

(2) Kontrolgruppeprotokol. 2 ml normalt saltvand spredes på brystkanten umiddelbart efter sternotomi og før brystlukning.

(3) Fælles perioperative protokoller i begge grupper vedrørende forebyggelse af sternale sårinfektion: i. Intravenøse antibiotika: Cefazolin 1g q8h i 24 timer. Patienter med kendt cephalosporin- eller beta-lactamallergi vil modtage enkeltdosis Vancomycin plus Gentamicin.

ii. Hudforberedelse: Hudbarbering vil blive udført på operationsdagen efter injektion af profylaktisk antibiotika. Hudsterilisering vil blive forberedt med alkohol beta-jod scrub efterfulgt af Hibitane (klorhexidin gluconat).

iii. Knoglevoks: Brug af knoglevoks til hæmostase vil blive minimeret og fjernes så meget som muligt før brystbenet lukning.

iv. Intern brystarteriehøst: Bilaterale interne brystarterier vil blive brugt efter den enkelte kirurgs skøn.

v. Sternum lukning: vores standard er 8 enkelt wire lukning. Udskiftning af 2 enkelte ledninger med et tal på otte ledninger eller tilføjelse af Robicsek-teknik vil afhænge af den individuelle kirurgs beslutning.

vi. Subkutan og hudlukning: afbrudt Vircyl til subkutan lukning og hæfteklammer til huden.

vii. Blodsukkerkontrol: intravenøse insulininfusioner for at opretholde serumblodsukkerniveauet mellem 120 og 180 mg/dL.

viii. Brystkrammer: postoperativ brystkrammer vil blive brugt i henhold til den enkelte patients præference.

ix. Forsinket sternal lukning: Beslutningen er baseret på den enkelte kirurgs skøn. Hvis en forsinket lukning forsøges, vil vancomycinpastaen stadig blive påført over den ulukkede brystkant.

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ---

3. Resultatmåling. Detaljer beskrevet i andet afsnit.

(1) Sternal sår. Måling på postoperativ dag (POD) 7, 30 og 90, baseret på definitionen fra Centers for Disease Control and Prevention.

(2) Serum-vancomycin-niveauer. Prøveudtagningstid: postoperativ dag 0, 3 og 7. Måling: Højtydende væskekromatografi (HPLC).

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ---

4. Data og register.

1. Dataordbog. Hver variabel i en række, præsenteret i følgende rækkefølge: Variabel, Kodningsinformation, Range (numeriske data) eller Niveauer (kategoridata), Informationskilde i. Køn, Køn, M eller K, elektrisk journal

   ii. Alder, Alder, 20 - 100, elektrisk journal

   iii. Højde, kropshøjde, 100 - 200, elektrisk journal

   iv. Vægt, kropsvægt, 30 - 150, elektrisk journal

   v. DM, Diabetes Mellitus, 1 eller 0, Elektrisk Lægejournal

   vi. DM kontrol, Diabetes Mellitus kontrolmetode, 0 eller Oral eller Insulin, Elektrisk journal

   vii. HTN, Hypertension, 1 eller 0, elektrisk journal

   viii. PAOD, Perifer arterieokklusionssygdom, 1 eller 0, elektrisk journal

   ix. Dialyse, Dialyse, 0 eller HD eller PD, elektrisk journal

   x. OldCVA, Old Cerebral Vascular Accident, 1 eller 0, Electrical Medical Record

   xi. Carotisstenose, Halspulsårestenose, 1 eller 0, Elektrisk journal

   xii. Leversygdom, leversygdom, 1 eller 0, elektrisk journal

   xiii. KOL, kronisk obstruktiv lungesygdom, 1 eller 0, elektrisk journal

   xiv. Alkohol, Alkoholforbrug, 1 eller 0, El-journal

   xv. Tobak, Tobaksbrug, Aldrig eller Nuværende eller Tidligere, elektrisk sygejournal

   xvi. NYHA, NYHA Funktionsklasse, 1, 2, 3, 4, elektrisk journal

   xvii. Afib, atrieflimren; paroxysmal, vedvarende, permanent, elektrisk journal

   xviii. LVEF, venstre ventrikulær ejektionsfraktion på præoperativ ekkokardiografi(%); 1 - 100, Elektrisk journal

   xix. Procedure, Kirurgisk Procedure, "AVR MVR DVR CABG Aorta andre", elektrisk lægejournal

   xx. XCtime, Cross-Clamp-tid (min), 0 - 1000, elektrisk journal

   xxi. CPB-tid, kardiopulmonal bypass-tid (min), 0 - 1000, elektrisk journal

   xxii. delay.closure, forsinket sternal lukning, 1 eller 0, Elektrisk journal

   xxiii. SIMA, Enkelt intern mammaarteriegraft, 1 eller 0, Elektrisk journal

   xxiv. BIMA, Bilateral intern brystpulsåretransplantation, 1 eller 0, Elektrisk journal

   xxv. BUN, Blood Urea Nitrogen , 0 - 100, Hospital Lab

   xxvi. Cr, Serum Kreatinin, 0 - 20, Hospital Lab

   xxvii.AST, Serum Aspartat Aminotransferase niveau, 0 - 1000, Hospital Lab

   xxviii.ALT, Serum Alanin Aminotransferase niveau, 0 - 1000, Hospital Lab

   xxix. WBC, Antal hvide blodlegemer, 0 - 10, Hospital Lab

   xxx. Albumin, serumAlbumin , 0 - 10, Hospital Lab

   xxxi. Præalbumin, Serum Præalbumin niveau, 0 - 50, Hospital Lab

   xxxii.TRF, Serum Transferrin niveau, 0 - 200, Hospital Lab

   xxxiii.Serum zink niveau, serum zink niveau, 70-120, Hospital Lab

   xxxiv.TG, serum triglycerol niveau, 0 - 1000, Hospital Lab

   xxxv.CHOL, serum CHOL niveau, 0 - 1000, Hospital Lab

   xxxvi.HDL, serum high density lipoprotein level 0 - 100, Hospital Lab

   xxxvii.LDL, lavdensitetslipoproteinniveau i serum, 0 - 1000, Hospital Lab

   xxxviii.HbA1c, hæmoglobin A1c niveau, 0 - 100, Hospital Lab

   xxxix.Vanco.POD0, Serum Vancomycin niveau på postoperativ dag 0, 0 - 50, Studielab

   xl. Vanco.POD3, Serum Vancomycin niveau på postoperativ dag 3, 0 - 50, Studielab

   xli. Vanco.POD7, Serum Vancomycin niveau på postoperativ dag 7, 0 - 50, Studielab

   xlii. Slagtilfælde, postoperativt Slagtilfælde, 1 eller 0, elektrisk journal

   xliii. Bakteriæmi, postoperativ Bakteriæmi, 0 eller bakteriearten, elektrisk journal

   xliv. Lungebetændelse, postoperativ lungebetændelse, 1 eller 0, Elektrisk journal

   xlv. Resistens.patogen, Resistenspatogen, 1 eller 0, elektrisk journal

   xlvi. Intubation.days, Intubationsdage, 0 - 100, Elektrisk journal

   xlvii. Mekanisk.support.type, postoperativ Mekanisk støttetype, "IABP ECMO VAD", Electrical Medical Record

   xlviii. Parenteral.ernæring, postoperativ parenteral ernæring, 0 eller PPN eller TPN, elektrisk journal

   xlix. ICU.dage, ICU dage, 1-100, Elektrisk journal

   l. Hospital.dage, Hospitalsdage, 1-100, El-journal

   li. ThirtyDays.mortality, 30 dages dødelighed, 1 eller 0, elektrisk journal

   lii. Hospitalsdødelighed, Hospitalsdødelighed, 1 eller 0, Elektrisk journal

   liii. Wound.POD7, Sternal sårtilstand på postoperativ dag 7, normal eller overfladisk sternal infektion eller dyb sternal infektion, Study Nursing Practitioner

   liv. Wound.POD30, Sternal sårtilstand på postoperativ dag 30, normal eller overfladisk sternal infektion eller dyb sternal infektion, Study Nursing Practitioner

   lv. Wound.POD90, Sternal sårtilstand på postoperativ dag 90, normal eller overfladisk sternal infektion eller dyb sternal infektion, Study Nursing Practitioner

2. Dataindsamling:

   jeg. Indsamling af kliniske parametre. Alle patientdemografiske data og parametre i STS-databasen (society of thorax surgery) vil blive registreret, såsom alder, køn, årsag til hjertesygdomme, følgesygdomme, samtidig medicinering, body mass index, ernæringsstatus, operationsdetaljer, hospitalsdage og intensivafdelingsophold, hospitalsomkostninger, eventuelle kirurgiske komplikationer og enhver dokumenteret infektion og deres mikrobiologiske modtagelighedstestresultater.

   ii. Biokemi og blodcelletal. Data såsom kreatininniveauer, fastende sukkerniveauer, HbA1C, leverenzymer, ernæringsstatus og antal hvide blodlegemer vil blive målt på postoperativ dag 0, 3 og 7 i det centrale laboratorium på National Cheng Kung University Hospital.

3. Datastyring. jeg. To registratorer er ansvarlige for dataregistrering. Data gemmes i regnearksformat.

   ii. Manglende data. Alle datakilder er tilgængelige i NCKUHs elektriske journal. Enhver variabel med manglende data på mere end 3 % vil blive slettet.

4. Indberetning for uønskede hændelser. Efterforskerne er ansvarlige for uønskede hændelser rapportering til vores institution review board (NCKUH IRB). Indberetningsproceduren er generelt baseret på formularen fra Council for International Organisations of Medical Sciences (CIOMS). Definitionen og kravet for alvorlige bivirkninger (SAE), formodede uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR) og uventede problemer (UP), er tilgængelige på vores IRB-websted: http://nckuhirb.med.ncku.edu.tw/upload /download/file20191217230754.pdf.

5. Kvalitetssikring. Dette er en enkelt institutionsundersøgelse. Kvalitetssikring vil blive foretaget ved et månedligt efterforskermøde på vores hospital, som omfatter følgende:

   jeg. Datatjek. Månedlig datavisualiseringsrapport, enten histogram for kontinuerlig variabel eller søjlediagram for kategorivariabel, vil blive brugt til at detektere data, der løber ud af rækkevidde eller har inkonsistens med foruddefinerede regler.

   ii. Bekræftelse af kildedata. Nøjagtigheden og fuldstændigheden af ​​registerdataene vil blive dobbelttjekket af de primære sygeplejersker ved sammenligning med det elektriske journalsystem.

   -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ---

5. Dataanalyse, statistisk og farmakokinetisk analyse

1. For kliniske data er kontinuerte variable udtrykt som middel ± standardafvigelse og analyseret med t-test. Kategoriske variable præsenteres som tal (procenter), og Pearsons χ 2 eller Fishers eksakte test blev brugt, hvor det var relevant. Univariat og multivariat logistisk regressionsmodel og Cox-model vil blive brugt til at analysere risikofaktorer for sternale sårinfektion. Signifikansen blev sat til P < 0,05. Statistisk analyse blev udført ved brug af R, version 3.2.5 (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Østrig.).
2. For serum-vancomycin-niveauer vil ikke-kompartmentanalyse blive udført med WinNonlin-software (www.certara.com). Populationsfarmakokinetikken vil blive analyseret med ikke-lineær blandede effekter modellering ved brug af NONMEN 7.3 (Icon Development Solutions, Hanover, MD). Xpose (xpose.sourceforge.net), PsN (psn.sourceforge.net), og R, version 3.2.5 (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Østrig.) blev brugt til efterbehandling af NONMEM-output.