Ванкомицин для местного применения над краем грудины в кардиохирургии

1. Набор пациентов и групповое назначение

1. Учреждение. Все хирургические процедуры будут проводиться в больнице Национального университета Ченг Кунг (NCKUH) под управлением отделения сердечно-сосудистой хирургии. Мониторинг пациента будет проводиться в периоперационном периоде в общей палате и отделении интенсивной хирургии (ОИТ, хирургическом или кардиологическом) больницы Национального университета Ченг Кунг.
2. Критерии приемлемости. Описано в другом разделе.
3. Рандомизация. Подходящие пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 с использованием созданного компьютером списка для получения либо физиологического раствора (контрольная группа), либо ванкомициновой пасты (группа ванкомицина). Список рандомизации с соответствующим номером набора пациентов будет храниться в аптеке NCKUH. В день операции наш координатор исследования закажет рецепт исследования, который выглядит идентично контрольной группе или группе ванкомицина. Аптека будет доставлять содержимое рецепта в соответствии с номером набора пациента в списке рандомизации. Хирурги узнают группу пациентов только после того, как получат рецепт в операционной.
4. Ослепление. Интраоперационный персонал, включая хирурга, будет знать аппликационный материал для пациентов. Пациент и медицинский персонал, ответственный за оценку раны грудины, не будут знать распределение пациентов.

5. Определение размера выборки. Средняя частота ВДВИ после изолированного АКШ при НГКУГ составляет 3-4% за последние 5 лет. Ожидаемое снижение DSWI с 4% до 1% приводит к размеру эффекта 0,15, что потребует общего размера выборки 330 для достижения статистической мощности 0,8 при вероятности альфа-ошибки 0,05 и 1 степени свободы. (Оценка с помощью программного обеспечения G*Power). Учитывая потенциальный уход пациентов, планируемый нами сбор образцов составит 360 случаев (по 180 в каждой группе) за два года.

   -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ---

2. Вмешательство

(1) Протокол группы ванкомицина. я. Сроки применения: Ванкомицин® (China Chemical & Pharmaceutical Co., Ltd. (CCPC / Taiwab) пасту наносят на край грудины сразу после стернотомии и перед закрытием грудины.

II. Схема: Паста ванкомицина будет приготовлена ​​из 2,5 г ванкомицина, смешанного с 2 мл физиологического раствора на каждый раз. Всего будет применено 5 г порошка ванкомицина®.

(2) Протокол контрольной группы. 2 мл физиологического раствора наносят на край грудины сразу после стернотомии и перед закрытием грудины.

(3) Общие периоперационные протоколы в обеих группах в отношении профилактики инфекций раны грудины: i. Внутривенные антибиотики: Цефазолин 1 г каждые 8 ​​часов в течение 24 часов. Пациенты с известной аллергией на цефалоспорины или бета-лактамы будут получать однократную дозу ванкомицина плюс гентамицин.

II. Подготовка кожи: бритье кожи будет выполнено на следующий день после инъекции профилактических антибиотиков. Стерилизация кожи будет подготовлена ​​спиртовым скрабом с бета-йодом, а затем хибитаном (хлоргексидин глюконат).

III. Костный воск: использование костного воска для гемостаза должно быть сведено к минимуму и максимально удалено до закрытия грудины.

IV. Сбор внутренней грудной артерии: Двусторонние внутренние грудные артерии будут использоваться по усмотрению отдельного хирурга.

v. Закрытие грудины: наш стандарт - закрытие 8 отдельных проводов. Замена любых 2 отдельных спиц на нить в виде восьмерки или добавление техники Робичека будет зависеть от решения конкретного хирурга.

ви. Подкожное и кожное закрытие: прерывистый Vircyl для подкожного закрытия и скобки для кожи.

vii. Контроль уровня глюкозы в крови: внутривенные инфузии инсулина для поддержания уровня глюкозы в сыворотке крови между 120 и 180 мг/дл.

VIII. Нагрудник: послеоперационный нагрудник будет использоваться в соответствии с предпочтениями конкретного пациента.

икс. Отсроченное закрытие грудины: решение зависит от усмотрения конкретного хирурга. При попытке отсроченного закрытия ванкомициновая паста все равно будет наноситься на незашитый край грудины.

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ---

3. Измерение результатов. Подробности описаны в другом разделе.

(1) Ранение грудины. Измерение на послеоперационный день (POD) 7, 30 и 90 на основе определения Центров по контролю и профилактике заболеваний.

(2) Уровни ванкомицина в сыворотке. Время отбора проб: послеоперационный день 0, 3 и 7. Измерение: высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ).

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ---

4. Данные и реестр.

1. Словарь данных. Каждая переменная в строке, представленная в следующем порядке: переменная, информация о кодировании, диапазон (числовые данные) или уровни (категориальные данные), источник информации i. Пол, Пол, М или Ж, Электрическая медицинская карта

   II. Возраст, Возраст, 20–100 лет, Электрическая медицинская карта

   III. Рост, рост тела, 100–200, электрическая медицинская карта

   IV. Вес, Вес тела, 30–150, Электрическая медицинская карта

   v. DM, Сахарный диабет, 1 или 0, Электрическая медицинская карта

   ви. Контроль DM, метод контроля сахарного диабета, 0 или пероральный или инсулиновый, электрическая медицинская карта

   vii. HTN, гипертония, 1 или 0, электрическая медицинская карта

   VIII. PAOD, окклюзионная болезнь периферических артерий, 1 или 0, электрическая медицинская карта

   икс. Диализ, диализ, 0 или HD или PD, электрическая медицинская карта

   Икс. OldCVA, Старая церебральная сосудистая авария, 1 или 0, Электрическая медицинская карта

   xi. Каротидный стеноз, стеноз сонной артерии, 1 или 0, электрическая медицинская карта

   xii. LiverDisease, Заболевание печени, 1 или 0, Электрическая медицинская карта

   xiii. ХОБЛ, хроническая обструктивная болезнь легких, 1 или 0, электрическая медицинская карта

   xiv. Алкоголь, Потребление алкоголя, 1 или 0, Электрическая медицинская карта

   хв. Табак, Употребление табака, Никогда, Текущий или Бывший, Электрическая медицинская карта

   xvi. NYHA, Функциональный класс NYHA, 1, 2, 3, 4, Электротехническая медицинская карта

   XVII. Мерцательная аритмия, мерцательная аритмия; пароксизмальная, персистирующая, постоянная, электрическая медицинская карта

   XVIII. LVEF, фракция выброса левого желудочка на предоперационной эхокардиографии (%); 1 - 100, Электрическая медицинская карта

   девятнадцатый. Процедура, хирургическая процедура, «AVR MVR DVR CABG Aorta other», электрическая медицинская карта

   ХХ. XCtime, время перекрестного зажима (мин), 0–1000, электрическая медицинская карта

   ХХI. CPBtime, время искусственного кровообращения (мин), 0–1000, электрическая медицинская карта

   ХХII. задержка закрытия, отсроченное закрытие грудины, 1 или 0, электрическая медицинская карта

   ХХIII. SIMA, одиночный трансплантат внутренней молочной артерии, 1 или 0, электрическая медицинская карта

   ХХIV. BIMA, Двусторонний трансплантат внутренней молочной артерии, 1 или 0, Электрическая медицинская карта

   ХХV. BUN, азот мочевины крови, 0–100, больничная лаборатория

   ХХVI. Cr, сывороточный креатинин, 0–20, больничная лаборатория

   xxvii.AST, уровень аспартатаминотрансферазы в сыворотке, 0–1000, больничная лаборатория

   xxviii.ALT, Уровень аланинаминотрансферазы в сыворотке, 0–1000, Больничная лаборатория

   ХХХ. WBC, количество лейкоцитов, 0–10, больничная лаборатория

   ххх. Альбумин, сывороточныйАльбумин, 0 - 10, больничная лаборатория

   хххi. Преальбумин, уровень преальбумина в сыворотке, 0–50, больничная лаборатория

   xxxii.TRF, уровень трансферрина в сыворотке, 0–200, больничная лаборатория

   xxxiii. Уровень цинка в сыворотке, Уровень цинка в сыворотке, 70-120, Больничная лаборатория

   xxxiv.TG, уровень триглицерина в сыворотке, 0–1000, Больничная лаборатория

   xxxv.CHOL, уровень холестерина в сыворотке, 0–1000, Больничная лаборатория

   xxxvi.HDL, уровень липопротеинов высокой плотности в сыворотке, 0–100, Больничная лаборатория

   xxxvii.LDL, уровень липопротеинов низкой плотности в сыворотке, 0–1000, Больничная лаборатория

   xxxviii.HbA1c, уровень гемоглобина A1c, 0–100, Больничная лаборатория

   xxxix.Vanco.POD0, Уровень ванкомицина в сыворотке крови в день после операции 0, 0–50, Исследовательская лаборатория

   XL. Vanco.POD3, Уровень ванкомицина в сыворотке на 3-й послеоперационный день, 0–50, Исследовательская лаборатория

   хли. Vanco.POD7, Уровень ванкомицина в сыворотке на 7-й послеоперационный день, 0–50, Исследовательская лаборатория

   xlii. Инсульт, послеоперационный инсульт, 1 или 0, электрическая медицинская карта

   xliii. Бактериемия, послеоперационная бактериемия, 0 или виды бактерий, электрическая медицинская карта

   хлив. Пневмония, послеоперационная пневмония, 1 или 0, электрическая медицинская карта

   xlv. Резистентность возбудителя, Возбудитель резистентности, 1 или 0, электрическая медицинская карта

   XLVI. Интубации.дней, Дни интубации, 0–100, электрическая медицинская карта

   xlvii. Тип.механической.поддержки, послеоперационный тип механической поддержки, «IABP ECMO VAD», электрическая медицинская карта

   xlviii. Парентеральное питание, послеоперационное парентеральное питание, 0 или PPN или TPN, электрическая медицинская карта

   xlix. Дни отделения интенсивной терапии, дни отделения интенсивной терапии, 1-100, электрическая медицинская карта

   л. Госпитальные дни, Больничные койки, 1-100, медицинская карта электрика

   ли. Тридцатидневная смертность, 30-дневная смертность, 1 или 0, электрическая медицинская карта

   лий. Больничная смертность, Больничная смертность, 1 или 0, электрическая медицинская карта

   лиии. Wound.POD7, состояние раны грудины на 7-й день после операции, нормальная или поверхностная инфекция грудины или глубокая инфекция грудины, исследование практикующего медсестры

   жить Wound.POD30, состояние раны грудины на 30-й день после операции, нормальная или поверхностная инфекция грудины или глубокая инфекция грудины, исследование практикующего медсестры

   ур. Wound.POD90, состояние раны грудины на 90-й день после операции, нормальная или поверхностная инфекция грудины или глубокая инфекция грудины, исследование практикующего медсестры

2. Сбор данных:

   я. Сбор клинических параметров. Будут записаны все демографические данные пациентов и параметры базы данных STS (общества торакальной хирургии), такие как возраст, пол, причина сердечных заболеваний, сопутствующие заболевания, одновременное лечение, индекс массы тела, статус питания, подробности операции, дни пребывания в больнице. и пребывание в отделении интенсивной терапии, стоимость больницы, любые хирургические осложнения и любые документально подтвержденные инфекции и результаты тестов на чувствительность к микробиологии.

   II. Биохимия и количество клеток крови. Такие данные, как уровень креатинина, уровень сахара натощак, HbA1C, ферменты печени, состояние питания и количество лейкоцитов, будут измеряться в послеоперационный день 0, 3 и 7 в центральной лаборатории больницы Национального университета Ченг Кунг.

3. Управление данными. я. Два регистратора отвечают за регистрацию данных. Данные хранятся в формате электронных таблиц.

   II. Недостающие данные. Все источники данных доступны в электрической медицинской карте NCKUH. Любая переменная с отсутствующими данными более 3% будет удалена.

4. Сообщайте о нежелательных явлениях. Исследователи несут ответственность за отчетность о нежелательных явлениях в обзорный совет нашего учреждения (NCKUH IRB). Процедура отчетности обычно основана на форме Совета международных организаций медицинских наук (CIOMS). Определение и требования для серьезного нежелательного явления (SAE), предполагаемой неожиданной серьезной нежелательной реакции (SUSAR) и непредвиденных проблем (UP) доступны на нашем веб-сайте IRB: http://nckuhirb.med.ncku.edu.tw/upload /скачать/файл20191217230754.pdf.

5. Гарантия качества. Это исследование одного учреждения. Обеспечение качества будет осуществляться путем ежемесячного собрания исследователей в нашей больнице, которое включает следующее:

   я. Проверка данных. Ежемесячный отчет о визуализации данных, либо гистограмма для непрерывной переменной, либо столбчатая диаграмма для категориальной переменной, будет использоваться для обнаружения любых данных, выходящих за пределы диапазона или несоответствующих заранее определенным правилам.

   II. Проверка исходных данных. Точность и полнота регистрационных данных будет дважды проверена практикующими медсестрами первичного звена путем сравнения с электрической системой медицинской документации.

   -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ---

5. Анализ данных, статистический и фармакокинетический анализ

1. Для клинических данных непрерывные переменные выражаются как среднее значение ± стандартное отклонение и анализируются с помощью t-критерия. Категориальные переменные представлены в виде чисел (процентов), и, где это уместно, использовался критерий Пирсона χ 2 или точный критерий Фишера. Одномерная и многомерная модель логистической регрессии и модель Кокса будут использоваться для анализа факторов риска инфекции раны грудины. Значимость была установлена ​​на уровне P <0,05. Статистический анализ проводили с использованием R версии 3.2.5 (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия).
2. Для определения уровней ванкомицина в сыворотке будет проведен некомпартментный анализ с помощью программного обеспечения WinNonlin (www.certara.com). Фармакокинетика популяции будет проанализирована с помощью нелинейного моделирования смешанных эффектов с использованием NONMEN 7.3 (Icon Development Solutions, Ганновер, Мэриленд). Xpose (xpose.sourceforge.net), PSN (psn.sourceforge.net), и R, версия 3.2.5 (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия) использовались для постобработки выходных данных NONMEM.