Actuele vancomycine over sternale rand bij hartchirurgie

1. Patiëntenwerving en groepstoewijzing

1. Instelling. Alle chirurgische ingrepen zullen worden uitgevoerd in het National Cheng Kung University Hospital (NCKUH) onder dienst van de afdeling Cardiovasculaire Chirurgie. De patiëntbewaking zal perioperatief worden uitgevoerd op de algemene afdeling en de intensieve chirurgische afdeling (ICU, chirurgisch of cardiaal) van het National Cheng Kung University Hospital.
2. Geschiktheidscriteria. Beschreven in andere sectie.
3. Randomisatie. Geschikte patiënten worden 1:1 gerandomiseerd met behulp van een door de computer gegenereerde lijst om ofwel normale zoutoplossing (controlegroep) of vancomycine-pasta (vancomycine-groep) te krijgen. Een randomisatielijst met bijbehorend rekruteringsnummer van de patiënt wordt gearchiveerd in de NCKUH-apotheek. Op de operatiedag bestelt onze onderzoekscoördinator een studierecept dat er identiek uitziet als de controlegroep of de Vancomycine-groep. De apotheek levert de inhoud van het recept volgens het patiëntenwervingsnummer op de randomisatielijst. De chirurgen kennen de patiëntengroep pas nadat ze de inhoud van het recept in de operatiekamer hebben gekregen.
4. Verblindend. Het intraoperatieve personeel, inclusief de chirurg, kent het toepassingsmateriaal voor de patiënten. De patiënt en het verplegend personeel dat verantwoordelijk is voor de evaluatie van sternale wonden zullen de toewijzing van patiënten niet kennen.

5. Bepaling van de steekproefomvang. De gemiddelde incidentie van DSWI na geïsoleerde CABG in NCKUH is 3-4% in de afgelopen 5 jaar. Een verwachte reductie van DSWI van 4% naar 1% leidt tot een effectgrootte van 0,15, waarvoor een totale steekproefomvang van 330 nodig is om een ​​statistisch vermogen van 0,8 te bereiken bij een alfafoutkans van 0,05 en 1 vrijheidsgraad. (schatting met G*Power-software). Gezien de mogelijke terugtrekking van patiënten, zal onze geplande steekproefverzameling 360 gevallen zijn (180 in elke groep) in twee jaar.

   -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ---

2. Tussenkomst

(1) Vancomycine-groepsprotocol. i. Timing van toepassing: de Vancomycin® (China Chemical & Pharmaceutical Co., Ltd. (CCPC / Taiwab) pasta wordt onmiddellijk na sternotomie en vóór sluiting van het sternum op de rand van het sternum gesmeerd.

ii. Regime: De vancomycinepasta wordt bereid met 2,5 g vancomycine gemengd met 2 ml normale zoutoplossing voor elke keer. Er wordt in totaal 5 g vancomycine®-poeder aangebracht.

(2) Controlegroepprotocol. Onmiddellijk na sternotomie en vóór sluiting van het sternum wordt 2 ml normale zoutoplossing op de rand van het sternum gesmeerd.

(3) Gemeenschappelijke peri-operatieve protocollen in beide groepen met betrekking tot preventie van sternale wondinfectie: i. Intraveneuze antibiotica: Cefazoline 1 g elke 8 uur gedurende 24 uur. Patiënten met een bekende cefalosporine- of bètalactamallergie krijgen een enkelvoudige dosis vancomycine plus gentamicine.

ii. Huidvoorbereiding: De huid wordt geschoren op de dag van de operatie na injectie van profylactische antibiotica. Huidsterilisatie wordt voorbereid met alcohol beta-jodium scrub gevolgd door Hibitane (chloorhexidinegluconaat).

iii. Botwas: het gebruik van botwas voor hemostase wordt tot een minimum beperkt en wordt zoveel mogelijk verwijderd voordat het sternum wordt gesloten.

iv. Interne borstslagader oogst: Bilaterale interne borstslagaders zullen worden gebruikt naar goeddunken van de individuele chirurg.

v. Borstbeensluiting: onze standaard is 8 enkele draadsluiting. Vervanging van 2 enkele draden door een draad in de vorm van een acht of toevoeging van de Robicsek-techniek hangt af van de beslissing van de individuele chirurg.

vi. Subcutane en huidsluiting: onderbroken Vircyl voor subcutane sluiting en nietjes voor huid.

vii. Bloedglucoseregulatie: intraveneuze insuline-infusies om de serumbloedglucosespiegel tussen 120 en 180 mg/dL te houden.

viii. Borstknuffelaar: postoperatieve borstknuffelaar zal worden gebruikt volgens de voorkeur van de individuele patiënt.

ix. Vertraagde sternale sluiting: de beslissing is gebaseerd op het oordeel van de individuele chirurg. Als een vertraagde sluiting wordt geprobeerd, wordt de vancomycinepasta nog steeds aangebracht over de niet-gesloten sternumrand.

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ---

3. Resultaatmeting. Details beschreven in andere sectie.

(1) Sternale wond. Meting op postoperatieve dag (POD) 7, 30 en 90, gebaseerd op de definitie van Centers for Disease Control and Prevention.

(2) Serum Vancomycine-niveaus. Bemonsteringstijdstip: postoperatieve dag 0, 3 en 7. Meting: hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC).

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ---

4. Gegevens en register.

1. Data woordenboek. Elke variabele op een rij, weergegeven in de volgende volgorde: variabele, coderingsinformatie, bereik (numerieke gegevens) of niveaus (categoriale gegevens), informatiebron i. Geslacht, geslacht, M of V, elektrisch medisch dossier

   ii. Leeftijd, leeftijd, 20 - 100, elektrisch medisch dossier

   iii. Lengte, lichaamslengte, 100 - 200, elektrisch medisch dossier

   iv. Gewicht, lichaamsgewicht, 30 - 150, elektrisch medisch dossier

   v. DM, diabetes mellitus, 1 of 0, elektrisch medisch dossier

   vi. DM-controle, diabetes mellitus-controlemethode, 0 of oraal of insuline, elektrisch medisch dossier

   vii. HTN, hypertensie, 1 of 0, elektrisch medisch dossier

   viii. PAOD, perifere arterie-occlusieziekte, 1 of 0, elektrisch medisch dossier

   ix. Dialyse, dialyse, 0 of HD of PD, elektrisch medisch dossier

   X. OldCVA, Old Cerebral Vascular Accident, 1 of 0, Electrical Medical Record

   xi. Carotisstenose, halsslagaderstenose, 1 of 0, elektrisch medisch dossier

   xiii. Leverziekte, leverziekte, 1 of 0, elektrisch medisch dossier

   xiii. COPD, chronische obstructieve longziekte, 1 of 0, elektrisch medisch dossier

   xiv. Alcohol, alcoholgebruik, 1 of 0, elektrisch medisch dossier

   xv. Tabak, Tabaksgebruik, Nooit of Huidig ​​of Voormalig, Elektrisch medisch dossier

   xvi. NYHA, NYHA functionele klasse, 1, 2, 3, 4, elektrisch medisch dossier

   xvii. Afib, boezemfibrilleren; paroxismaal, aanhoudend, permanent, elektrisch medisch dossier

   xviii. LVEF, linkerventrikelejectiefractie op preoperatieve echocardiografie (%); 1 - 100, Elektrisch medisch dossier

   xix. Procedure, Chirurgische procedure, "AVR MVR DVR CABG Aorta anderen", Elektrisch medisch dossier

   xx. XCtime, kruisklemtijd (minuten), 0 - 1000, elektrisch medisch dossier

   xxi. CPBtime, Cardiopulmonale bypass-tijd (minuten), 0 - 1000, Elektrisch medisch dossier

   xxii. vertraging.sluiting, vertraagde sternale sluiting, 1 of 0, elektrisch medisch dossier

   xxiii. SIMA, enkele interne borstslagadertransplantaat, 1 of 0, elektrisch medisch dossier

   xxiv. BIMA, Bilaterale interne borstslagadertransplantaat, 1 of 0, Elektrisch medisch dossier

   xxv. BUN, bloedureumstikstof, 0 - 100, ziekenhuislaboratorium

   xxvi. Cr, serumcreatinine, 0 - 20, ziekenhuislaboratorium

   xxvii.AST, Serum Aspartate Aminotransferase level, 0 - 1000, Hospital Lab

   xxviii.ALT, Serum Alanine Aminotransferase-niveau, 0 - 1000, Ziekenhuislaboratorium

   xxix. WBC, aantal witte bloedcellen, 0 - 10, ziekenhuislaboratorium

   xxx. Albumine, serumalbumine , 0 - 10, ziekenhuislaboratorium

   xxxi. Prealbumine, Serum Prealbumine-niveau, 0 - 50, Ziekenhuislaboratorium

   xxxii.TRF, serumtransferrineniveau, 0 - 200, ziekenhuislaboratorium

   xxxiii.Serum Zink niveau, Serum Zink niveau, 70-120, Ziekenhuis Lab

   xxxiv.TG, serumtriglycerolniveau, 0 - 1000, ziekenhuislaboratorium

   xxxv.CHOL, serum-CHOL-spiegel, 0 - 1000, ziekenhuislaboratorium

   xxxvi.HDL, lipoproteïne-niveau in serum met hoge dichtheid, 0 - 100, ziekenhuislaboratorium

   xxxvii.LDL, lipoproteïneniveau in serum met lage dichtheid, 0 - 1000, ziekenhuislaboratorium

   xxxviii.HbA1c, hemoglobine A1c-niveau, 0 - 100, ziekenhuislaboratorium

   xxxix.Vanco.POD0, Serum Vancomycine-niveau op postoperatieve dag 0, 0 - 50, Studielaboratorium

   xl. Vanco.POD3, Serum Vancomycine-niveau op postoperatieve dag 3, 0 - 50, Studielaboratorium

   xli. Vanco.POD7, Serum Vancomycine-niveau op postoperatieve dag 7, 0 - 50, Studielaboratorium

   xlii. Beroerte, postoperatieve beroerte, 1 of 0, elektrisch medisch dossier

   xliii. Bacteriëmie, postoperatieve bacteriëmie, 0 of de bacteriesoort, elektrisch medisch dossier

   xliv. Longontsteking, postoperatieve longontsteking, 1 of 0, elektrisch medisch dossier

   xlv. Weerstand.pathogeen, Weerstandspathogeen, 1 of 0, elektrisch medisch dossier

   xlvi. Intubatie.dagen, Intubatiedagen, 0 - 100, elektrisch medisch dossier

   xlvii. Mechanisch.ondersteuningstype, postoperatief Type mechanische ondersteuning, "IABP ECMO VAD", elektrisch medisch dossier

   xlviii. Parenterale voeding, postoperatieve Parenterale voeding, 0 of PPN of TPN, Elektrisch Medisch Dossier

   xlix. ICU.dagen, ICU-dagen, 1-100, Elektrisch Medisch Dossier

   ik. Ziekenhuis.dagen, Ziekenhuisdagen, 1-100, Elektrisch medisch dossier

   li. Sterfte van dertig dagen, mortaliteit van 30 dagen, 1 of 0, elektrisch medisch dossier

   lii. Ziekenhuis.mortaliteit, Ziekenhuissterfte, 1 of 0, elektrisch medisch dossier

   liii. Wound.POD7, Sternale wondconditie op postoperatieve dag 7, normale of oppervlakkige sternale infectie of diepe sternale infectie, Study Nursing Practitioner

   leven. Wound.POD30, Sternale wondconditie op postoperatieve dag 30, normale of oppervlakkige sternale infectie of diepe sternale infectie, Study Nursing Practitioner

   lv. Wound.POD90, Sternale wondconditie op postoperatieve dag 90, normale of oppervlakkige sternale infectie of diepe sternale infectie, Study Nursing Practitioner

2. Gegevensverzameling:

   i. Verzameling van klinische parameters. Alle demografische patiëntgegevens en parameters van de STS-database (society of thoracic surgery) worden geregistreerd, zoals leeftijd, geslacht, oorzaak van hartaandoeningen, comorbiditeit, gelijktijdige medicatie, body mass index, voedingsstatus, operatiegegevens, ziekenhuisdagen en ICU-verblijf, ziekenhuiskosten, eventuele chirurgische complicaties en elke gedocumenteerde infectie en hun microbiologische gevoeligheidstestresultaten.

   ii. Biochemie en aantal bloedcellen. Gegevens zoals creatininespiegels, nuchtere suikerspiegels, HbA1C, leverenzymen, voedingsstatus en aantal witte bloedcellen zullen op postoperatieve dag 0, 3 en 7 worden gemeten in het centrale laboratorium van het National Cheng Kung University Hospital.

3. Gegevensbeheer. i. Twee registrars zijn verantwoordelijk voor de gegevensregistratie. Gegevens worden opgeslagen in spreadsheetformaat.

   ii. Ontbrekende gegevens. Alle gegevensbronnen zijn beschikbaar in het elektrisch medisch dossier van NCKUH. Elke variabele met meer dan 3% ontbrekende gegevens wordt verwijderd.

4. Rapporteer voor bijwerkingen. De onderzoekers zijn verantwoordelijk voor het melden van bijwerkingen aan onze instellingsbeoordelingsraad (NCKUH IRB). De meldingsprocedure is over het algemeen gebaseerd op het formulier van de Raad voor Internationale Organisaties van Medische Wetenschappen (CIOMS). De definitie en vereisten voor Serious Adverse Event (SAE), Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction (SUSAR) en Unanticipated Problems (UP) zijn beschikbaar op onze IRB-website: http://nckuhirb.med.ncku.edu.tw/upload /download/bestand20191217230754.pdf.

5. Kwaliteitsverzekering. Dit is een studie van één instelling. Kwaliteitsborging zal worden gedaan door maandelijkse onderzoekersbijeenkomsten in ons ziekenhuis, waaronder het volgende:

   i. Gegevens controles. Maandelijks gegevensvisualisatierapport, histogram voor continue variabele of staafdiagram voor categoriale variabele, wordt gebruikt voor de detectie van gegevens die buiten het bereik vallen of inconsistent zijn met vooraf gedefinieerde regels.

   ii. Verificatie van brongegevens. Nauwkeurigheid en volledigheid van de registratiegegevens zullen dubbel worden gecontroleerd door de verpleegkundigen in de eerste lijn door vergelijking met het elektrische medische dossiersysteem.

   -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ---

5. Gegevensanalyse, statistische en farmacokinetische analyse

1. Voor klinische gegevens worden continue variabelen uitgedrukt als gemiddelden ± standaarddeviatie en geanalyseerd met t-test. Categorische variabelen worden gepresenteerd als getallen (percentages) en Pearson's χ 2 of Fisher's exact test werd waar van toepassing gebruikt. Univariate en multivariate logistische regressiemodellen en het Cox-model zullen worden gebruikt om risicofactoren voor sternale wondinfectie te analyseren. De significantie was vastgesteld op P < 0,05. Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van R, versie 3.2.5 (R Foundation for Statistical Computing, Wenen, Oostenrijk).
2. Voor serum-vancomycinespiegels zal niet-compartimentele analyse worden uitgevoerd met WinNonlin-software (www.certara.com). De farmacokinetiek van de populatie zal worden geanalyseerd met niet-lineaire modellering met gemengde effecten in NONMEN 7.3 (Icon Development Solutions, Hanover, MD). Xpose (xpose.sourceforge.net), PsN (psn.sourceforge.net), en R, versie 3.2.5 (R Foundation for Statistical Computing, Wenen, Oostenrijk.) werden gebruikt voor nabewerking van NONMEM-uitvoer.