Aktuelt vankomycin over sternal Edge i hjertekirurgi

1. Pasientrekruttering og gruppetildeling

1. Institusjon. Alle de kirurgiske prosedyrene vil bli utført på det nasjonale Cheng Kung universitetssykehuset (NCKUH) under tjeneste av kardiovaskulær kirurgisk avdeling. Pasientovervåkingen vil bli utført perioperativt i den generelle avdelingen og den intensive kirurgiske enheten (ICU, kirurgisk eller hjerte) ved National Cheng Kung University Hospital.
2. Kvalifikasjonskriterier. Beskrevet i annen del.
3. Randomisering. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert 1:1 ved hjelp av en datamaskingenerert liste for å motta enten normalt saltvann (kontrollgruppe) eller Vancomycin Paste (Vancomycin-gruppe). En randomiseringsliste med tilsvarende pasientrekrutteringsnummer vil bli arkivert i NCKUH apotek. På operasjonsdagen vil vår forskningskoordinator bestille en studieresept, som ser identisk ut med enten kontroll- eller Vancomycin-gruppen. Apoteket vil levere reseptinnholdet i henhold til pasientrekrutteringsnummeret på randomiseringslisten. Kirurgene vil kjenne pasientgrupperingen først etter at de har fått reseptinnholdet på operasjonsstuen.
4. Blinding. Det intraoperative personalet inkludert kirurgen vil kjenne til søknadsmaterialet for pasientene. Pasienten og pleiepersonellet med ansvar for brystsårevaluering vil ikke vite tildelingen av pasienter.

5. Bestemmelse av prøvestørrelse. Gjennomsnittlig forekomst av DSWI etter isolert CABG i NCKUH er 3-4 % de siste 5 årene. En forventet reduksjon av DSWI fra 4 % til 1 % fører til en effektstørrelse på 0,15, noe som vil kreve en total prøvestørrelse på 330 for å oppnå en statistisk potens på 0,8 gitt en alfafeilsannsynlighet på 0,05 og 1 frihetsgrad. (Estimering med G*Power-programvare). Med tanke på potensielle pasientabstinenser, vil vår planlagte prøvesamling være 360 ​​tilfeller (180 i hver gruppe) i løpet av to år.

   -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ---

2. Intervensjon

(1) Vancomycin-gruppeprotokoll. Jeg. Tidspunkt for påføring: Vancomycin® (China Chemical & Pharmaceutical Co., Ltd. (CCPC / Taiwab) pasta vil bli spredt på brystkanten umiddelbart etter sternotomi og før brystbenet lukking.

ii. Regime: Vankomycinpastaen tilberedes med 2,5 g vankomycin blandet med 2 ml vanlig saltvann for hver gang. Totalt 5 g vancomycin®-pulver påføres.

(2) Kontrollgruppeprotokoll. 2ml vanlig saltvann vil spres på brystkanten umiddelbart etter sternotomi og før sternal lukking.

(3) Vanlige perioperative protokoller i begge grupper angående forebygging av brystsårinfeksjon: i. Intravenøse antibiotika: Cefazolin 1g q8t i 24 timer. Pasienter med kjent cefalosporin- eller beta-laktamallergi vil få enkeltdose Vancomycin pluss Gentamicin.

ii. Hudforberedelse: Hudbarbering vil bli utført på operasjonsdagen etter injeksjon av profylaktisk antibiotika. Hudsterilisering vil bli forberedt med alkohol beta-jod-skrubb etterfulgt av Hibitane (klorheksidinglukonat).

iii. Benvoks: bruk av benvoks for hemostase vil bli minimert og fjernet så mye som mulig før sternal lukking.

iv. Innvendig brystpulsåre: Bilaterale indre brystarterier vil bli brukt etter den enkelte kirurgens skjønn.

v. Sternum-lukking: standarden vår er lukking med 8 enkeltledere. Utskifting av 2 enkeltledninger med åtte ledninger eller tillegg av Robicsek-teknikk vil avhenge av avgjørelsen til den enkelte kirurg.

vi. Subkutan og hudlukking: avbrutt Vircyl for subkutan lukking og stifter for hud.

vii. Blodsukkerkontroll: intravenøse insulininfusjoner for å opprettholde serumblodsukkernivået mellom 120 og 180 mg/dL.

viii. Brystklemmer: postoperativ brystklemmer vil bli brukt i henhold til den enkelte pasients preferanser.

ix. Forsinket sternal lukking: Beslutningen er basert på den enkelte kirurgens skjønn. Hvis en forsinket lukking er forsøkt, vil vankomycinpastaen fortsatt påføres over den ulukkede brystkanten.

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ---

3. Resultatmåling. Detaljer beskrevet i andre avsnitt.

(1) Sternal sår. Måling på postoperativ dag (POD) 7, 30 og 90, basert på definisjonen fra Centers for Disease Control and Prevention.

(2) Serum vankomycinnivåer. Prøvetakingstid: postoperativ dag 0, 3 og 7. Måling: Høyytelses væskekromatografi (HPLC).

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ---

4. Data og register.

1. Dataordbok. Hver variabel i en rad, presentert i følgende rekkefølge: Variabel, Kodingsinformasjon, Område (numeriske data) eller Nivåer (kategoridata), Informasjonskilde i. Sex, Sex, M eller K, Elektrisk journal

   ii. Alder, alder, 20 - 100, elektrisk journal

   iii. Høyde, Kroppshøyde, 100 - 200, elektrisk journal

   iv. Vekt, kroppsvekt, 30 - 150, elektrisk journal

   v. DM, Diabetes Mellitus, 1 eller 0, elektrisk journal

   vi. DM-kontroll, Diabetes Mellitus kontrollmetode, 0 eller Oral eller Insulin, Elektrisk journal

   vii. HTN, Hypertensjon, 1 eller 0, Elektrisk journal

   viii. PAOD, Perifer arterieokklusjonssykdom, 1 eller 0, elektrisk journal

   ix. Dialyse, Dialyse, 0 eller HD eller PD, Elektrisk journal

   x. OldCVA, Old Cerebral Vascular Accident, 1 eller 0, elektrisk journal

   xi. Halspulsårestenose, halsarteriestenose, 1 eller 0, Elektrisk journal

   xii. Leversykdom, leversykdom, 1 eller 0, elektrisk journal

   xiii. KOLS, kronisk obstruktiv lungesykdom, 1 eller 0, elektrisk journal

   xiv. Alkohol, Alkoholforbruk, 1 eller 0, Elektrisk journal

   xv. Tobakk, tobakksbruk, aldri eller nåværende eller tidligere, elektrisk journal

   xvi. NYHA, NYHA funksjonsklasse, 1, 2, 3, 4, elektrisk medisinsk journal

   xvii. Afib, atrieflimmer; paroksysmal, vedvarende, permanent, elektrisk medisinsk journal

   xviii. LVEF, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på preoperativ ekkokardiografi(%); 1 - 100, Elektrisk journal

   xix. Prosedyre, kirurgisk prosedyre, "AVR MVR DVR CABG Aorta andre", elektrisk medisinsk journal

   xx. XCtime, Cross-Clamp-tid (min), 0 - 1000, elektrisk journal

   xxi. CPB-tid, kardiopulmonal bypasstid (min), 0 - 1000, elektrisk journal

   xxii. delay.closure, forsinket sternal lukking, 1 eller 0, elektrisk journal

   xxiii. SIMA, Enkelt indre brystpulsåretransplantat, 1 eller 0, Elektrisk journal

   xxiv. BIMA, Bilateral intern brystpulsåregraft, 1 eller 0, Elektrisk journal

   xxv. BUN, Blood Urea Nitrogen , 0 - 100, Hospital Lab

   xxvi. Cr, Serum Creatinine , 0 - 20, Hospital Lab

   xxvii.AST, Serum Aspartate Aminotransferase nivå, 0 - 1000, Hospital Lab

   xxviii.ALT, serumalaninaminotransferasenivå, 0 - 1000, sykehuslab

   xxix. WBC, antall hvite blodlegemer, 0 - 10, sykehuslab

   xxx. Albumin, serumAlbumin , 0 - 10, Hospital Lab

   xxxi. Prealbumin, Serum Prealbuminnivå , 0 - 50, Sykehuslab

   xxxii.TRF, Serum Transferrin nivå, 0 - 200, Hospital Lab

   xxxiii.Serumsinknivå, Serumsinknivå , 70-120, Hospital Lab

   xxxiv.TG, serum triglyserolnivå, 0 - 1000, Hospital Lab

   xxxv.CHOL, serum CHOL-nivå, 0 - 1000, Hospital Lab

   xxxvi.HDL, serum lipoproteinnivå med høy tetthet , 0 - 100, Hospital Lab

   xxxvii.LDL, lipoproteinnivå med lav tetthet i serum, 0 - 1000, Hospital Lab

   xxxviii.HbA1c, hemoglobin A1c-nivå , 0 - 100, sykehuslaboratorium

   xxxix.Vanco.POD0, Serum Vancomycin nivå på postoperativ dag 0, 0 - 50, Studielab

   xl. Vanco.POD3, Serum Vancomycin nivå på postoperativ dag 3, 0 - 50, Studielab

   xli. Vanco.POD7, Serum Vancomycin nivå på postoperativ dag 7, 0 - 50, Studielab

   xlii. Hjerneslag, postoperativt Hjerneslag, 1 eller 0, Elektrisk journal

   xliii. Bakteremi, postoperativ bakteriemi, 0 eller bakteriearten, elektrisk journal

   xliv. Pneumoni, postoperativ lungebetennelse, 1 eller 0, Elektrisk journal

   xlv. Resistens.patogen, Resistenspatogen, 1 eller 0, Elektrisk journal

   xlvi. Intubasjonsdager, Intubasjonsdager, 0 - 100, Elektrisk journal

   xlvii. Mekanisk.støtte.type, postoperativ Mekanisk støttetype, "IABP ECMO VAD", Electrical Medical Record

   xlviii. Parenteral.ernæring, postoperativ parenteral ernæring, 0 eller PPN eller TPN, elektrisk journal

   xlix. ICU.dager, ICU dager, 1-100, Elektrisk journal

   l. Hospital.days, Sykehusdager, 1-100, Elektrisk journal

   li. ThirtyDays.mortality, 30 dagers dødelighet, 1 eller 0, elektrisk journal

   lii. Sykehusdødelighet, Sykehusdødelighet, 1 eller 0, Elektrisk journal

   liii. Wound.POD7, Sternal sårtilstand på postoperativ dag 7, normal eller overfladisk sternal infeksjon eller dyp sternal infeksjon, Study Nursing Practitioner

   liv. Wound.POD30, Sternal sårtilstand på postoperativ dag 30, normal eller overfladisk sternal infeksjon eller dyp sternal infeksjon, Study Nursing Practitioner

   lv. Wound.POD90, Sternal sårtilstand på postoperativ dag 90, normal eller overfladisk sternal infeksjon eller dyp sternal infeksjon, Study Nursing Practitioner

2. Datainnsamling:

   Jeg. Innsamling av kliniske parametere. Alle pasientdemografiske data og parametre i STS-databasen (society of thorax surgery) vil bli registrert, slik som alder, kjønn, årsak til hjertesykdommer, komorbiditeter, samtidig medisinering, kroppsmasseindeks, ernæringsstatus, operasjonsdetaljer, sykehusdager og ICU-opphold, sykehuskostnader, eventuelle kirurgiske komplikasjoner og dokumentert infeksjon og deres mikrobiologiske mottakelighetstestresultater.

   ii. Biokjemi og blodcelletall. Data som kreatininnivåer, fastende sukkernivåer, HbA1C, leverenzymer, ernæringsstatus og antall hvite blodlegemer vil bli målt på postoperative dag 0, 3 og 7 i sentrallaboratoriet ved National Cheng Kung University Hospital.

3. Dataledelse. Jeg. To registrarer er ansvarlige for dataregistrering. Data lagres i regnearkformat.

   ii. Manglende data. All datakilde er tilgjengelig i NCKUHs elektriske journal. Enhver variabel med manglende data på mer enn 3 % vil bli slettet.

4. Rapporter for uønskede hendelser. Etterforskerne er ansvarlige for uønskede hendelser som rapporteres til vår institusjonsvurderingskomité (NCKUH IRB). Rapporteringsprosedyren er generelt basert på skjemaet fra Council for International Organisations of Medical Sciences (CIOMS). Definisjonen og kravet for alvorlig uønsket hendelse (SAE), mistenkt uventet alvorlig bivirkning (SUSAR) og uventede problemer (UP), er tilgjengelig på vår IRB-nettside: http://nckuhirb.med.ncku.edu.tw/upload /nedlasting/fil20191217230754.pdf.

5. Kvalitetssikring. Dette er en enkelt institusjonsstudie. Kvalitetssikring vil bli utført ved månedlig etterforskermøte på sykehuset vårt, som inkluderer følgende:

   Jeg. Datasjekker. Månedlig datavisualiseringsrapport, enten histogram for kontinuerlig variabel eller søylediagram for kategorivariabel, vil bli brukt for å oppdage data som går utenfor rekkevidde eller har inkonsistens med forhåndsdefinerte regler.

   ii. Verifisering av kildedata. Nøyaktigheten og fullstendigheten av registerdataene vil bli dobbeltsjekket av primærsykepleierne ved sammenligning med det elektriske journalsystemet.

   -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ---

5. Dataanalyse, statistisk og farmakokinetisk analyse

1. For kliniske data er kontinuerlige variabler uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik og analysert med t-test. Kategoriske variabler presenteres som tall (prosentandeler) og Pearsons χ 2 eller Fishers eksakte test ble brukt der det var hensiktsmessig. Univariat og multivariat logistisk regresjonsmodell og Cox-modell vil bli brukt for å analysere risikofaktorer for brystsårinfeksjon. Signifikansen ble satt til P < 0,05. Statistisk analyse ble utført ved bruk av R, versjon 3.2.5 (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Østerrike.).
2. For serum Vancomycin-nivåer vil ikke-kompartmental analyse bli utført med WinNonlin-programvare (www.certara.com). Populasjonsfarmakokinetikken vil bli analysert med ikke-lineær modellering med blandede effekter ved bruk av NONMEN 7.3 (Icon Development Solutions, Hanover, MD). Xpose (xpose.sourceforge.net), PsN (psn.sourceforge.net), og R, versjon 3.2.5 (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Østerrike.) ble brukt til etterbehandling av NONMEM-utdata.