Miejscowa wankomycyna na brzegu mostka w kardiochirurgii

1. Rekrutacja pacjentów i przydział do grup

1. Instytucja. Wszystkie zabiegi chirurgiczne zostaną przeprowadzone w Narodowym Szpitalu Uniwersyteckim Cheng Kung (NCKUH) pod opieką Oddziału Kardiochirurgii. Monitorowanie pacjentów będzie prowadzone w okresie okołooperacyjnym na oddziale ogólnym i na oddziale intensywnej chirurgii (OIOM, chirurgiczny lub kardiologiczny) Narodowego Szpitala Uniwersyteckiego Cheng Kung.
2. Kryteria kwalifikacji. Opisane w innej sekcji.
3. Randomizacja. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 przy użyciu wygenerowanej komputerowo listy do otrzymania normalnej soli fizjologicznej (grupa kontrolna) lub pasty z wankomycyną (grupa z wankomycyną). Lista randomizacyjna z odpowiednim numerem rekrutacji pacjentów zostanie zarchiwizowana w aptece NCKUH. W dniu operacyjnym nasz koordynator badań zamówi receptę na badanie, które wygląda identycznie jak grupa kontrolna lub wankomycyna. Apteka dostarczy treść recepty zgodnie z numerem rekrutacji pacjenta na liście randomizacyjnej. Chirurdzy poznają grupę pacjentów dopiero po otrzymaniu treści recepty na sali operacyjnej.
4. Oślepiający. Personel śródoperacyjny, w tym chirurg, będzie znał materiał aplikacyjny dla pacjentów. Pacjent i personel pielęgniarski odpowiedzialny za ocenę rany mostka nie znają przydziału pacjentów.

5. Określenie wielkości próbki. Średnia częstość występowania DSWI po izolowanym CABG w NCKUH wynosi 3-4% w ciągu ostatnich 5 lat. Oczekiwana redukcja DSWI z 4% do 1% prowadzi do wielkości efektu 0,15, co będzie wymagało całkowitej wielkości próby 330, aby osiągnąć moc statystyczną 0,8 przy założeniu prawdopodobieństwa błędu alfa równego 0,05 i 1 stopnia swobody. (Oszacowanie za pomocą oprogramowania G*Power). Biorąc pod uwagę potencjalne wycofanie pacjentów, planowany przez nas zbiór próbek wyniesie 360 ​​przypadków (po 180 w każdej grupie) w ciągu dwóch lat.

   -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ---

2. Interwencja

(1) Protokół grupy wankomycyny. I. Czas stosowania: Vancomycin® (China Chemical & Pharmaceutical Co., Ltd. Pasta (CCPC / Taiwab) zostanie rozprowadzona na krawędzi mostka bezpośrednio po sternotomii i przed zamknięciem mostka.

II. Schemat: Pasta wankomycyny zostanie przygotowana przy użyciu 2,5 g wankomycyny zmieszanej z 2 ml soli fizjologicznej za każdym razem. Zostanie nałożone łącznie 5 g proszku wankomycyny®.

(2) Protokół grupy kontrolnej. Bezpośrednio po sternotomii i przed zamknięciem mostka rozsmaruje się 2 ml soli fizjologicznej na brzegu mostka.

(3) Wspólne protokoły okołooperacyjne w obu grupach dotyczące zapobiegania zakażeniom rany mostka: Antybiotyki dożylne: Cefazolina 1 g co 8 godzin przez 24 godziny. Pacjenci ze stwierdzoną alergią na cefalosporyny lub beta-laktamy otrzymają pojedynczą dawkę wankomycyny i gentamycyny.

II. Przygotowanie skóry: Golenie skóry nastąpi w dniu operacji po wstrzyknięciu profilaktycznych antybiotyków. Sterylizacja skóry zostanie przygotowana za pomocą peelingu alkoholowego beta-jodowego, a następnie Hibitanu (glukonian chlorheksydyny).

iii. Wosk kostny: użycie wosku kostnego do hemostazy zostanie zminimalizowane i usunięte w jak największym stopniu przed zamknięciem mostka.

iv. Pobranie tętnicy piersiowej wewnętrznej: Obustronne tętnice piersiowe wewnętrzne zostaną użyte według uznania indywidualnego chirurga.

v. Zapięcie mostka: naszym standardem jest zapięcie na 8 pojedynczych drutów. Zastąpienie dowolnych 2 pojedynczych drutów drutem ósemkowym lub dodanie techniki Robicsek będzie zależeć od indywidualnej decyzji chirurga.

wi. Zamknięcie podskórne i skórne: przerywany Vircyl do zamknięcia podskórnego i zszywki do skóry.

VII. Kontrola poziomu glukozy we krwi: dożylne wlewy insuliny w celu utrzymania poziomu glukozy we krwi w zakresie od 120 do 180 mg/dl.

VIII. Przytulacz do klatki piersiowej: Pooperacyjny przygarniacz do klatki piersiowej będzie używany zgodnie z preferencjami indywidualnego pacjenta.

ix. Opóźnione zamknięcie mostka: Decyzja zależy od indywidualnego uznania chirurga. W przypadku próby opóźnionego zamknięcia, pasta wankomycyny będzie nadal nakładana na niezamkniętą krawędź mostka.

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ---

3. Pomiar wyników. Szczegóły opisane w innej sekcji.

(1) Rana mostka. Pomiar w dniu pooperacyjnym (POD) 7, 30 i 90, w oparciu o definicję Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom.

(2) Stężenia wankomycyny w surowicy. Czas pobierania próbek: dzień 0, 3 i 7 po operacji. Pomiar: Wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC).

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ---

4. Dane i Rejestr.

1. Słownik danych. Każda zmienna w wierszu, przedstawiona w następującej kolejności: Zmienna, Informacje kodujące, Zakres (dane liczbowe) lub Poziomy (dane kategorialne), Źródło informacji i. Płeć, płeć, M lub K, elektryczna dokumentacja medyczna

   II. Wiek, Wiek, 20 - 100, Elektryczna dokumentacja medyczna

   iii. Wzrost, wzrost ciała, 100 - 200, elektryczna dokumentacja medyczna

   iv. Waga, masa ciała, 30 - 150, elektryczna dokumentacja medyczna

   v. DM, Cukrzyca, 1 lub 0, Elektryczna dokumentacja medyczna

   wi. Kontrola DM, metoda kontroli cukrzycy, 0 lub doustnie lub insulina, elektryczna dokumentacja medyczna

   VII. HTN, nadciśnienie, 1 lub 0, elektryczna dokumentacja medyczna

   VIII. PAOD, choroba zakrzepowa tętnic obwodowych, 1 lub 0, elektryczna dokumentacja medyczna

   ix. Dializa, dializa, 0 lub HD lub PD, elektryczna dokumentacja medyczna

   X. OldCVA, stary wypadek naczyniowo-mózgowy, 1 lub 0, elektryczna dokumentacja medyczna

   xi. Zwężenie tętnicy szyjnej, zwężenie tętnicy szyjnej, 1 lub 0, elektryczna dokumentacja medyczna

   XII. Choroba wątroby, choroba wątroby, 1 lub 0, elektryczna dokumentacja medyczna

   XIII. POChP, przewlekła obturacyjna choroba płuc, 1 lub 0, elektryczna dokumentacja medyczna

   XIV. Alkohol, Spożycie alkoholu, 1 lub 0, Elektryczna dokumentacja medyczna

   xv. Tytoń, używanie tytoniu, nigdy lub obecny lub poprzedni, elektryczna dokumentacja medyczna

   XVI. NYHA, klasa funkcjonalna NYHA, 1, 2, 3, 4, elektryczna dokumentacja medyczna

   XVII. migotanie przedsionków, migotanie przedsionków; napadowy, uporczywy, stały, elektryczna dokumentacja medyczna

   XVIII. LVEF, frakcja wyrzutowa lewej komory w przedoperacyjnym badaniu echokardiograficznym (%); 1 - 100, Elektryczna dokumentacja medyczna

   XIX. Procedura, procedura chirurgiczna, „AVR MVR DVR CABG Aorta inne”, elektryczna dokumentacja medyczna

   xx. XCtime, czas zacisku krzyżowego (min), 0 - 1000, elektryczna dokumentacja medyczna

   XXI. CPBtime, czas krążenia pozaustrojowego (min), 0 - 1000, elektryczna dokumentacja medyczna

   XXII. opóźnienie.zamknięcia, opóźnione zamknięcie mostka, 1 lub 0, elektryczna dokumentacja medyczna

   XXIII. SIMA, pojedynczy wewnętrzny przeszczep tętnicy sutkowej, 1 lub 0, elektryczna dokumentacja medyczna

   XXIV. BIMA, obustronny przeszczep wewnętrznej tętnicy sutkowej, 1 lub 0, elektryczna dokumentacja medyczna

   XXV. BUN, azot mocznikowy we krwi, 0 - 100, laboratorium szpitalne

   XXVI. Cr, Kreatynina w surowicy, 0 - 20, Laboratorium szpitalne

   xxvii.AST, poziom aminotransferazy asparaginianowej w surowicy, 0 - 1000, laboratorium szpitalne

   xxviii.ALT, poziom aminotransferazy alaninowej w surowicy, 0 - 1000, laboratorium szpitalne

   XXIX. WBC, Liczba białych krwinek, 0 - 10, Laboratorium szpitalne

   xxx. Albumina, albumina surowicy, 0 - 10, laboratorium szpitalne

   XXXI. Prealbumina, Poziom prealbuminy w surowicy, 0 - 50, Laboratorium szpitalne

   xxxii.TRF, poziom transferyny w surowicy, 0 - 200, laboratorium szpitalne

   xxxiiii. Poziom cynku w surowicy, poziom cynku w surowicy, 70-120, laboratorium szpitalne

   xxxiv.TG, poziom triglicerolu w surowicy, 0 - 1000, laboratorium szpitalne

   xxxv.CHOL, poziom CHOL w surowicy, 0 - 1000, laboratorium szpitalne

   xxxvi.HDL, poziom lipoprotein o wysokiej gęstości w surowicy, 0 - 100, laboratorium szpitalne

   xxxvii.LDL, poziom lipoprotein o niskiej gęstości w surowicy, 0 - 1000, laboratorium szpitalne

   xxxviii.HbA1c, poziom hemoglobiny A1c, 0 - 100, laboratorium szpitalne

   xxxix.Vanco.POD0, Poziom wankomycyny w surowicy w dniu pooperacyjnym 0, 0 - 50, Laboratorium badawcze

   xl. Vanco.POD3, Poziom wankomycyny w surowicy w 3. dobie pooperacyjnej, 0 - 50, Laboratorium badawcze

   xli. Vanco.POD7, Poziom wankomycyny w surowicy w 7. dobie pooperacyjnej, 0 - 50, Laboratorium badawcze

   xlii. Udar, udar pooperacyjny, 1 lub 0, elektryczna dokumentacja medyczna

   xliii. Bakteriemia, bakteriemia pooperacyjna, 0 lub gatunek bakterii, elektryczna dokumentacja medyczna

   XLIV. Zapalenie płuc, pooperacyjne zapalenie płuc, 1 lub 0, elektryczna dokumentacja medyczna

   xlv. Odporność.patogen, Patogen oporności, 1 lub 0, elektryczna dokumentacja medyczna

   xlvi. intubacja.dni, Dni intubacji, 0 - 100, elektryczna dokumentacja medyczna

   xlvii. typ.wspornika mechanicznego, pooperacyjny typ wsparcia mechanicznego, „IABP ECMO VAD”, elektryczna dokumentacja medyczna

   xlviii. Żywienie pozajelitowe, pooperacyjne Żywienie pozajelitowe, 0 lub PPN lub TPN, elektryczna dokumentacja medyczna

   xlix. Dni OIOM, dni OIOM, 1-100, elektryczna dokumentacja medyczna

   l. szpital.dni, Dni w szpitalu, 1-100, elektryczna dokumentacja medyczna

   li. Trzydziestodniowa śmiertelność, śmiertelność 30 dni, 1 lub 0, elektryczna dokumentacja medyczna

   Lii. szpital. śmiertelność, Śmiertelność szpitalna, 1 lub 0, elektryczna dokumentacja medyczna

   Liii. Rana.POD7, stan rany mostka w 7. dobie pooperacyjnej, normalne lub powierzchowne zakażenie mostka lub głębokie zakażenie mostka, lekarz prowadzący badanie

   żyć. Rana.POD30, stan rany mostka w 30. dobie pooperacyjnej, normalne lub powierzchowne zakażenie mostka lub głębokie zakażenie mostka, lekarz prowadzący badanie

   lv. Rana.POD90, stan rany mostka w 90. dobie pooperacyjnej, normalne lub powierzchowne zakażenie mostka lub głębokie zakażenie mostka, lekarz prowadzący badanie

2. Gromadzenie danych:

   I. Zbieranie parametrów klinicznych. Rejestrowane będą wszystkie dane demograficzne pacjentów i parametry bazy danych STS (towarzystwa chirurgii klatki piersiowej), takie jak wiek, płeć, przyczyna chorób serca, choroby współistniejące, stosowane leki, wskaźnik masy ciała, stan odżywienia, szczegóły operacji, dni pobytu w szpitalu i pobyt na OIOM-ie, koszt szpitala, wszelkie powikłania chirurgiczne i wszelkie udokumentowane infekcje oraz wyniki testów wrażliwości mikrobiologicznej.

   II. Biochemia i morfologia krwi. Dane takie jak poziom kreatyniny, poziom cukru na czczo, HbA1C, enzymy wątrobowe, stan odżywienia i liczba białych krwinek zostaną zmierzone w dniu 0, 3 i 7 po operacji w centralnym laboratorium National Cheng Kung University Hospital.

3. Zarządzanie danymi. I. Za rejestrację danych odpowiada dwóch rejestratorów. Dane są przechowywane w formacie arkusza kalkulacyjnego.

   II. Brakujące dane. Wszystkie źródła danych są dostępne w elektrycznej dokumentacji medycznej NCKUH. Każda zmienna z brakami danych większymi niż 3% zostanie usunięta.

4. Zgłoś zdarzenia niepożądane. Badacze są odpowiedzialni za zgłaszanie zdarzeń niepożądanych do naszej komisji rewizyjnej instytucji (NCKUH IRB). Procedura zgłaszania jest zasadniczo oparta na formularzu Rady Międzynarodowych Organizacji Nauk Medycznych (CIOMS). Definicja i wymagania dotyczące poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), podejrzewanych nieoczekiwanych poważnych działań niepożądanych (SUSAR) i nieoczekiwanych problemów (UP) są dostępne na naszej stronie internetowej IRB: http://nckuhirb.med.ncku.edu.tw/upload /pobierz/plik20191217230754.pdf.

5. Zapewnienie jakości. To jest badanie jednej instytucji. Zapewnienie jakości będzie odbywać się w ramach comiesięcznych spotkań badaczy w naszym szpitalu, które obejmują:

   I. Kontrole danych. Miesięczny raport wizualizacji danych, histogram dla zmiennej ciągłej lub wykres słupkowy dla zmiennej kategorycznej, zostanie wykorzystany do wykrycia wszelkich danych wychodzących poza zakres lub niespójnych z predefiniowanymi regułami.

   II. Weryfikacja danych źródłowych. Dokładność i kompletność danych rejestrowych będzie podwójnie sprawdzana przez lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej w porównaniu z systemem elektronicznej dokumentacji medycznej.

   -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ---

5. Analiza danych, analiza statystyczna i farmakokinetyczna

1. W przypadku danych klinicznych zmienne ciągłe wyrażono jako średnie ± odchylenie standardowe i przeanalizowano za pomocą testu t. Zmienne kategoryczne przedstawiono jako liczby (procenty), a tam, gdzie było to właściwe, zastosowano test Pearsona χ 2 lub dokładny test Fishera. Jednoczynnikowy i wielowymiarowy model regresji logistycznej oraz model Coxa zostaną wykorzystane do analizy czynników ryzyka zakażenia rany mostka. Istotność ustalono na P < 0,05. Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu R, wersja 3.2.5 (R Foundation for Statistical Computing, Wiedeń, Austria).
2. W przypadku poziomów wankomycyny w surowicy zostanie przeprowadzona analiza bezkompartmentowa za pomocą oprogramowania WinNonlin (www.certara.com). Farmakokinetyka populacyjna zostanie przeanalizowana za pomocą nieliniowego modelowania efektów mieszanych przy użyciu NONMEN 7.3 (Icon Development Solutions, Hanover, MD). Xpose (xpose.sourceforge.net), PSN (psn.sourceforge.net), i R, wersja 3.2.5 (R Foundation for Statistical Computing, Wiedeń, Austria.) zostały użyte do przetwarzania końcowego danych wyjściowych NONMEM.