Ajankohtainen vankomysiini rintalastan reunan yli sydänkirurgiassa

1. Potilaiden rekrytointi ja ryhmätehtävä

1. Instituutio. Kaikki kirurgiset toimenpiteet suoritetaan kansallisessa Cheng Kungin yliopistollisessa sairaalassa (NCKUH) sydän- ja verisuonikirurgian osaston palveluksessa. Potilaan seuranta suoritetaan perioperatiivisesti kansallisen Cheng Kungin yliopistollisen sairaalan yleisosastolla ja tehokirurgisessa osastossa (ICU, kirurginen tai sydän).
2. Kelpoisuusehdot. Kuvattu toisessa osiossa.
3. Satunnaistaminen. Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan 1:1 käyttäen tietokoneella luotua luetteloa saamaan joko normaalia suolaliuosta (vertailuryhmä) tai vankomysiinipastaa (vankomysiiniryhmä). NCKUH:n apteekkiin arkistoidaan satunnaistuslista ja vastaava potilasrekrytointinumero. Toimintapäivänä tutkimuskoordinaattorimme tilaa tutkimusreseptin, joka näyttää identtiseltä joko kontrolli- tai Vancomycin-ryhmän kanssa. Apteekki toimittaa reseptisisällöt satunnaisluettelossa olevan potilasrekrytointinumeron mukaan. Kirurgit tietävät potilasryhmän vasta saatuaan reseptin sisällön leikkaussalissa.
4. Sokaiseva. Leikkauksensisäinen henkilökunta, mukaan lukien kirurgi, tuntee potilaiden hakemusmateriaalin. Potilas ja rintalastan haavan arvioinnista vastaava hoitohenkilökunta eivät tiedä potilaiden jakautumista.

5. Näytteen koon määritys. Keskimääräinen DSWI:n ilmaantuvuus yksittäisen CABG:n jälkeen NCKUH:ssa on 3–4 % viimeisen 5 vuoden aikana. Odotettu DSWI:n aleneminen 4 %:sta 1 %:iin johtaa efektikoon 0,15, mikä vaatii 330:n kokonaisotoskoon tilastollisen tehon 0,8 saavuttamiseksi, kun alfa-virhetodennäköisyys on 0,05 ja vapausaste 1. (Arviointi G*Power-ohjelmistolla). Potilaiden mahdolliset vetäytymiset huomioon ottaen näytekeräyksemme on 360 tapausta (180 kussakin ryhmässä) kahdessa vuodessa.

   --------------------------------------------------- --------------------------------------------------- ---

2. Interventio

(1) Vankomysiiniryhmän protokolla. i. Käytön ajoitus: Vancomycin® (China Chemical & Pharmaceutical Co., Ltd. (CCPC / Taiwab) tahna levitetään rintalastan reunaan välittömästi rintalastan poiston jälkeen ja ennen rintalastan sulkemista.

ii. Ohjelma: Vankomysiinitahna valmistetaan käyttämällä 2,5 g vankomysiiniä sekoitettuna 2 ml:aan normaalia suolaliuosta jokaisella kerralla. Vancomycin®-jauhetta levitetään yhteensä 5 g.

(2) Kontrolliryhmän protokolla. 2 ml normaalia suolaliuosta levitetään rintalastan reunalle välittömästi rintalastan poiston jälkeen ja ennen rintalastan sulkemista.

(3) Yhteiset perioperatiiviset protokollat ​​molemmissa ryhmissä koskien rintakehän haavainfektion ehkäisyä: i. Laskimonsisäiset antibiootit: kefatsoliinia 1 g 8h 24 tunnin ajan. Potilaat, joilla on kefalosporiini- tai beetalaktaamiallergia, saavat kerta-annoksen vankomysiiniä ja gentamysiiniä.

ii. Ihon valmistelu: Iho ajetaan leikkauspäivänä profylaktisen antibioottipistoksen jälkeen. Ihon sterilointi valmistetaan alkoholilla beeta-jodikuorinta ja sen jälkeen Hibitane (Chlorhexidine Gluconate).

iii. Luuvaha: luuvahan käyttö hemostaasiin minimoidaan ja se poistetaan mahdollisimman paljon ennen rintalastan sulkemista.

iv. Sisäisen rintarauhasen valtimoiden kerääminen: Kahdenvälisiä sisäisiä rintavaltimoita käytetään yksittäisen kirurgin harkinnan mukaan.

v. Rintalastan sulkeminen: standardimme on 8 yksijohtiminen sulkeminen. Kahden yksittäisen johtimen korvaaminen kahdeksanjohtimella tai Robicsek-tekniikan lisääminen riippuu yksittäisen kirurgin päätöksestä.

vi. Ihonalainen ja ihon sulkeminen: keskeytetty Vircyl ihonalaiseen sulkemiseen ja niitit iholle.

vii. Verensokerin hallinta: suonensisäiset insuliini-infuusiot seerumin verensokeritason pitämiseksi välillä 120-180 mg/dl.

viii. Rintahalaaja: Leikkauksen jälkeistä rintahalaajaa käytetään yksittäisen potilaan mieltymysten mukaan.

ix. Viivästynyt rintalastan sulkeutuminen: Päätös perustuu yksittäisen kirurgin harkintaan. Jos hidastettua sulkemista yritetään, vankomysiinitahnaa levitetään silti sulkemattoman rintalastan yli.

--------------------------------------------------- --------------------------------------------------- ---

3. Tuloksen mittaus. Yksityiskohdat kuvattu toisessa osiossa.

(1) Rintalastan haava. Mittaus leikkauksen jälkeisenä päivänä (POD) 7, 30 ja 90 Tautien valvonta- ja ehkäisykeskusten määritelmän perusteella.

(2) Seerumin vankomysiinitasot. Näytteenottoaika: leikkauksen jälkeiset päivät 0, 3 ja 7. Mittaus: Korkean erotuskyvyn nestekromatografia (HPLC).

--------------------------------------------------- --------------------------------------------------- ---

4. Tiedot ja rekisteri.

1. Data sanakirja. Jokainen muuttuja rivissä, esitettynä seuraavassa järjestyksessä: Muuttuja, Koodaustiedot, Alue (numeerinen data) tai Tasot (kategoriatiedot), Tietolähde i. Sukupuoli, sukupuoli, M tai F, sähköinen sairauskertomus

   ii. Ikä, ikä, 20 - 100, sähköinen sairauskertomus

   iii. Pituus, kehon korkeus, 100 - 200, sähköinen sairauskertomus

   iv. Paino, ruumiinpaino, 30 - 150, sähköinen sairauskertomus

   v. DM, Diabetes mellitus, 1 tai 0, sähköinen sairauskertomus

   vi. DM-hallinta, Diabetes mellitus -hallintamenetelmä, 0 tai Suun tai Insuliini, Sähköinen sairauskertomus

   vii. HTN, hypertensio, 1 tai 0, sähköinen sairauskertomus

   viii. PAOD, ääreisvaltimoiden tukossairaus, 1 tai 0, sähköinen sairauskertomus

   ix. Dialyysi, dialyysi, 0 tai HD tai PD, sähköinen sairauskertomus

   x. OldCVA, vanha aivoverisuonionnettomuus, 1 tai 0, sähköinen sairauskertomus

   xi. Kaulavaltimon ahtauma, kaulavaltimon ahtauma, 1 tai 0, sähköinen sairauskertomus

   xii. Maksasairaus, Maksasairaus, 1 tai 0, sähköinen sairauskertomus

   xiii. COPD, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, 1 tai 0, sähköinen sairauskertomus

   xiv. Alkoholi, Alkoholin kulutus, 1 tai 0, sähköinen sairauskertomus

   xv. Tupakka, Tupakan käyttö, Ei koskaan tai Nykyinen tai Entinen, Sähköinen sairauskertomus

   xvi. NYHA, NYHA toiminnallinen luokka, 1, 2, 3, 4, sähköinen sairauskertomus

   xvii. Afib, eteisvärinä; kohtauksellinen, jatkuva, pysyvä, sähköinen sairauskertomus

   xviii. LVEF, vasemman kammion ejektiofraktio preoperatiivisessa kaikukardiografiassa (%); 1 - 100, sähköinen sairauskertomus

   xix. Toimenpide, kirurginen toimenpide, "AVR MVR DVR CABG Aorta muut", sähköinen sairauskertomus

   xx XCtime, Cross-Clamp-aika (minuuttia), 0 - 1000, sähköinen sairauskertomus

   xxi. CPB-aika, kardiopulmonaalinen ohitusaika (minuuttia), 0 - 1000, sähköinen sairauskertomus

   xxii. viive.sulkeminen, viivästynyt rintalastan sulkeutuminen, 1 tai 0, sähköinen sairauskertomus

   xxiii. SIMA, yksi sisäinen rintavaltimosiirre, 1 tai 0, sähköinen sairauskertomus

   xxiv. BIMA, kahdenvälinen sisäinen rintavaltimosiirre, 1 tai 0, sähköinen sairauskertomus

   xxv. BUN, veren ureatyppi, 0 - 100, sairaalalaboratorio

   xxvi. Cr, seerumin kreatiniini, 0 - 20, Hospital Lab

   xxvii.AST, seerumin aspartaattiaminotransferaasitaso , 0 - 1000, sairaalalaboratorio

   xxviii.ALT, seerumin alaniiniaminotransferaasitaso , 0 - 1000, sairaalalaboratorio

   xxix. WBC, valkosolujen määrä, 0-10, sairaalalaboratorio

   xxx Albumiini, seerumiAlbumiini, 0-10, Hospital Lab

   xxxi. Prealbumiini, seerumin prealbumiinitaso, 0 - 50, Hospital Lab

   xxxii.TRF, seerumin transferriinitaso , 0 - 200, Hospital Lab

   xxxiii.Seerumin sinkkitaso, seerumin sinkkitaso, 70-120, sairaalalaboratorio

   xxxiv.TG, seerumin triglyserolitaso, 0 - 1000, Hospital Lab

   xxxv.CHOL, seerumin CHOL-taso, 0 - 1000, Hospital Lab

   xxxvi.HDL, seerumin korkean tiheyden lipoproteiinitaso, 0 - 100, sairaalalaboratorio

   xxxvii.LDL, seerumin matalatiheyksinen lipoproteiinitaso, 0 - 1000, Hospital Lab

   xxxviii.HbA1c, hemoglobiini A1c -taso , 0 - 100, sairaalalaboratorio

   xxxix.Vanco.POD0, seerumin vankomysiinitaso leikkauksen jälkeisenä päivänä 0, 0 - 50, tutkimuslaboratorio

   xl. Vanco.POD3, seerumin vankomysiinitaso leikkauksen jälkeisenä päivänä 3, 0 - 50, tutkimuslaboratorio

   xli. Vanco.POD7, seerumin vankomysiinitaso leikkauksen jälkeisenä päivänä 7, 0 - 50, tutkimuslaboratorio

   xlii. Aivohalvaus, postoperatiivinen aivohalvaus, 1 tai 0, sähköinen sairauskertomus

   xliii. Bakteremia, postoperatiivinen bakteremia, 0 tai bakteerilajit, sähköinen sairauskertomus

   xliv. Keuhkokuume, postoperatiivinen keuhkokuume, 1 tai 0, sähköinen sairauskertomus

   xlv. Resistenssi.patogeeni, Resistenssipatogeeni, 1 tai 0, sähköinen sairauskertomus

   xlvi. Intubaatio.päivät, Intubaatiopäivät, 0 - 100, sähköinen sairauskertomus

   xlvii. Mekaaninen.tukityyppi, leikkauksen jälkeinen mekaaninen tukityyppi, "IABP ECMO VAD", sähköinen sairauskertomus

   xlviii. Parenteraalinen.ravitsemus, postoperatiivinen parenteraalinen ravitsemus, 0 tai PPN tai TPN, sähköinen sairauskertomus

   xlix. ICU.days, ICU päivää, 1-100, Electrical Medical Record

   l. Hospital.days, Sairaalapäiviä, 1-100, sähköinen sairauskertomus

   li. ThirtyDays.kuolleisuus, 30 päivän kuolleisuus, 1 tai 0, sähköinen sairauskertomus

   lii. Hospital.kuolleisuus, Sairaalakuolleisuus, 1 tai 0, sähköinen sairauskertomus

   liii. Haava.POD7, Rintalastan haavan tila leikkauksen jälkeisenä päivänä 7, normaali tai pinnallinen rintalastan tulehdus tai syvä rintalastan tulehdus, Study Nursing Practitioner

   liv. Haava.POD30, Rintalastan haavan tila leikkauksen jälkeisenä päivänä 30, normaali tai pinnallinen rintalastan tulehdus tai syvä rintalastan tulehdus, Study Nursing Practitioner

   lv. Haava.POD90, Rintalastan haavan tila leikkauksen jälkeisenä päivänä 90, normaali tai pinnallinen rintalastan tulehdus tai syvä rintalastan tulehdus, Study Nursing Practitioner

2. Tiedonkeruu:

   i. Kliinisten parametrien kokoelma. Kaikki potilasdemografiset tiedot ja STS (society of thoracic kirurgia) -tietokannan parametrit tallennetaan, kuten ikä, sukupuoli, sydänsairauksien syy, rinnakkaissairaudet, samanaikainen lääkitys, painoindeksi, ravitsemustila, leikkaustiedot, sairaalapäivät ja teho-osastolla oleskelu, sairaalakustannukset, mahdolliset kirurgiset komplikaatiot ja kaikki dokumentoidut infektiot ja niiden mikrobiologiset herkkyystestien tulokset.

   ii. Biokemia ja verisolujen määrä. Tiedot, kuten kreatiniinitasot, paastosokeritasot, HbA1C, maksaentsyymit, ravitsemustila ja valkosolujen määrä, mitataan leikkauksen jälkeisinä päivinä 0, 3 ja 7 kansallisen Cheng Kungin yliopistollisen sairaalan keskuslaboratoriossa.

3. Tiedonhallinta. i. Tietojen rekisteröinnistä vastaa kaksi rekisterinpitäjää. Tiedot tallennetaan taulukkomuodossa.

   ii. Puuttuvat tiedot. Kaikki tietolähteet ovat saatavilla NCKUH:n sähköisessä sairauskertomuksessa. Kaikki muuttujat, joista puuttuu tietoja yli 3 %, hylätään.

4. Ilmoita haittatapahtumista. Tutkijat ovat vastuussa haittatapahtumien raportoinnista instituutiomme arviointilautakunnalle (NCKUH IRB). Raportointimenettely perustuu yleensä kansainvälisen lääketieteen järjestön (CIOMS) lomakkeelle. Vakavan haittatapahtuman (SAE), epäillyn odottamattoman vakavan haittavaikutuksen (SUSAR) ja odottamattomien ongelmien (UP) määritelmä ja vaatimukset ovat saatavilla IRB-verkkosivustollamme: http://nckuhirb.med.ncku.edu.tw/upload /download/file20191217230754.pdf.

5. Laatuvakuutus. Tämä on yhden laitoksen tutkimus. Laadunvarmistus tehdään sairaalassamme kuukausittaisessa tutkijakokouksessa, joka sisältää seuraavat asiat:

   i. Tietojen tarkistukset. Kuukausittaista datan visualisointiraporttia, joko jatkuvan muuttujan histogrammia tai kategoriamuuttujan pylväskaaviota, käytetään havaitsemaan kaikki tiedot, jotka eivät ole rajoissa tai jotka ovat ristiriidassa ennalta määritettyjen sääntöjen kanssa.

   ii. Lähdetietojen vahvistus. Rekisterin tietojen tarkkuuden ja täydellisyyden ensihoitajat tarkastavat kaksi kertaa sähköiseen sairauskertomusjärjestelmään verrattuna.

   --------------------------------------------------- --------------------------------------------------- ---

5. Tietojen analyysi, tilastollinen ja farmakokineettinen analyysi

1. Kliinisissä tiedoissa jatkuvat muuttujat ilmaistaan ​​keskiarvoina ± keskihajonta ja analysoidaan t-testillä. Kategoriset muuttujat esitetään numeroina (prosentteina) ja Pearsonin χ 2 -testiä tai Fisherin tarkkaa testiä käytettiin tarvittaessa. Yksi- ja monimuuttujalogistista regressiomallia ja Cox-mallia käytetään analysoimaan rintalastan haavainfektion riskitekijöitä. Merkitys asetettiin arvoon P < 0,05. Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttämällä R:n versiota 3.2.5 (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Itävalta.).
2. Seerumin vankomysiinipitoisuuksien osalta ei-osastoanalyysi suoritetaan WinNonlin-ohjelmistolla (www.certara.com). Populaatiofarmakokinetiikka analysoidaan epälineaarisella sekavaikutusmallinnusella käyttäen NONMEN 7.3:a (Icon Development Solutions, Hannover, MD). Xpose (xpose.sourceforge.net), PsN (psn.sourceforge.net), ja R-versiota 3.2.5 (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Itävalta.) käytettiin NONMEM-tulosteen jälkikäsittelyyn.