小児の再発性髄芽腫の治療におけるテモゾロミドおよびエトポシドカプセルと組み合わせたアパチニブ

包含基準:

1. 2～21歳（診断時）、性別制限なし。
2. 生検または手術後、術後の最初の病理診断は髄芽腫です。
3. 腫瘍の再発は MRI によって確認されます。つまり、強化された MRI 画像上の病変の直径が 1cm 以上であり、2 枚以上のスライス (スライス間隔 5mm) が表示されます。または別の生検または手術の後、病理学的診断は髄芽腫です。
4. 最後の放射線療法からの時間間隔は 4 週間以上です。
5. 最後の化学療法からの時間間隔は 4 週間以上であり、患者は最後の治療による急性毒性から完全に回復しています。 登録前にニトロソウレア化学療法を受けた場合、登録から最後の化学療法までの間隔は6週間以上です。
6. 最後の生検または手術の間隔は 2 週間以上です。
7. -KPSスコア≧50（患者> 12歳）、またはランスキースコア≧50（患者≦12歳）。
8. 患者がグルココルチコイド療法を受けている場合、ホルモン投与量はベースラインMRIの少なくとも1週間前に安定または減少しています。
9. 予想生存期間は 12 週間以上です。
10. 主要な臓器機能は正常で、重大な血液、心臓、肺、肝臓、腎臓の機能障害および免疫不全疾患はありません。 実験室検査は、次の要件を満たしています。

(1) 満たされなければならない定期的な血液検査 (14 日以内の輸血なし):

1. HGB≥100g/L;
2. WBC≥3.0×109/L;ニュート≥1.5×109/L;
3. PLT≧100×109/L; (2) 生化学検査は、次の基準を満たすこと。

a. BIL≦正常値上限の1.5倍（ULN）； b. ALTおよびAST≤2.0×ULN; c. -血清Cr≤1.5×ULNまたは内因性クレアチニンクリアランス≥50ml /分（Cockcroft-Gault式）; (3) 便潜血 (-); (4) 尿ルーチンは正常、または尿タンパク <(++)、または 24 時間尿タンパク <1.0 g; 11. 心電図は、心拍数が正常範囲 (55 ～ 100 拍/分)、QT 間隔が正常またはわずかに延長 (QTc<480ms)、T 波が正常または低、ST セグメントが正常または正常であることを示しています。非特異的な変化。

12.凝固機能は正常で、活発な出血や血栓症はありません。

1. 国際標準化された比率 INR≤1.5×ULN;
2. 部分トロンボプラスチン時間 APTT≤1.5×ULN;

3. -プロトロンビン時間PT≤1.5ULN。 13. -妊娠可能年齢の女性患者は、登録前7日以内に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければならず、観察期間中および最後の投与後8週間以内に自発的に適切な避妊方法を使用する;妊娠可能年齢の男性患者は、観察期間中および最終投与後8週間以内に、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

   14. 患者は、最後の生検または手術後に、自発的に腫瘍組織の 25 ～ 30 片を提供します。

   15. 患者の嚥下機能は正常で、カプセルを飲み込むことができます。 16. 患者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名しました。

   17. 十分なコンプライアンスが期待される方は、計画に応じて有効性や副作用のフォローアップを行うことができます。

   除外基準:

   1. 抗腫瘍血管新生薬の過去の適用;
   2. テモゾロミド、アパチニブ、エトポシドのいずれかの成分にアレルギーがあることが知られている人;
   3. -登録から少なくとも2週間離れた非肝臓薬物酵素である抗てんかん薬に置き換えられていない限り、肝臓薬物酵素を誘導する抗てんかん薬を使用しています。
   4. 他の悪性腫瘍の患者。ただし、5年間進行せずに生存しており、研究者が再発のリスクが低いと考えている場合、または上皮内癌の患者である場合を除きます。
   5. 降圧薬による治療後、正常範囲まで下げることができない高血圧の人（収縮期血圧≦140mmHg/拡張期血圧≦90mmHg）;
   6. 重度の心血管疾患に苦しんでいる; T 波反転または ECG の高先端、ST セグメント固有の変化。
   7. 定期的な尿検査で、尿タンパク≧(++)、または 24 時間尿タンパク≧1.0g が示されます。
   8. 凝固機能異常（INR＞1.5またはプロトロンビン時間（PT）＞ULN＋4秒またはAPTT＞1.5×ULN）、 出血傾向があるか、血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている;
   9. 制御不能な吐き気や嘔吐、慢性的な下痢、腸閉塞など、経口薬の吸収に影響を与える要因は数多くあります。
   10. 制御が困難な感染症があります。
   11. -登録前3か月以内に重大な臨床的に重要な出血症状または明らかな出血傾向があった。たとえば、消化管出血、出血性胃潰瘍、消化管穿孔、ベースラインでの便潜血++以上、腫瘍内または頭蓋内出血、または血管炎など。 ;
   12. 脳血管障害（一時的な虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症など、登録前6か月以内に発生した動脈/静脈血栓症のイベント。
   13. 妊娠中または授乳中の女性;効果的な避妊手段を取りたくない、または取ることができない不妊治療患者;
   14. 研究者が含めるのに適していないと考えるその他の状況。