Apatinib kombinert med temozolomid og etoposidkapsler ved behandling av tilbakevendende medulloblastom hos barn

Inklusjonskriterier:

1. Alder 2-21 (på diagnosetidspunktet), ingen kjønnsgrense.
2. Etter biopsi eller kirurgi er den første postoperative patologiske diagnosen medulloblastom.
3. Residiv av svulsten bekreftes ved MR, det vil si at diameteren på lesjonen på det forbedrede MR-bildet er ≥1 cm, og ≥2 skiver (skiveavstand 5 mm) er synlige; eller etter en annen biopsi eller operasjon, er den patologiske diagnosen medulloblastom.
4. Tidsintervallet fra siste strålebehandling er ≥4 uker.
5. Tidsintervallet fra siste kjemoterapi er ≥4 uker, og pasientene har kommet seg helt etter den akutte toksisiteten ved siste behandling. Hvis du får nitrosourea-kjemoterapi før innskrivning, er intervallet mellom innskrivning og siste kjemoterapi ≥6 uker.
6. Intervallet mellom siste biopsi eller operasjon er ≥2 uker.
7. KPS-score ≥50 (pasient > 12 år), eller Lansky-score ≥ 50 (pasient ≤ 12 år).
8. Hvis pasienten tar glukokortikoidbehandling, har hormondosen stabilisert seg eller redusert i minst 1 uke før baseline MR.
9. Forventet overlevelsestid er ≥12 uker.
10. Hovedorganfunksjonene er normale, og det er ingen alvorlige blod-, hjerte-, lunge-, lever-, nyresvikt- og immunsviktsykdommer. Laboratoriekontrollen oppfyller følgende krav:

(1) Rutinemessig blodundersøkelse, som må oppfylles (ingen blodoverføring innen 14 dager):

1. HGB≥100g/L;
2. WBC≥3,0×109/L; NØYTT≥1,5×109/L;
3. PLT ≥100×109/L; (2) Den biokjemiske inspeksjonen skal oppfylle følgende standarder:

en. BIL≤1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); b. ALT og AST≤2,0×ULN; c. Serum Cr≤1,5×ULN eller endogen kreatininclearance ≥50ml/min (Cockcroft-Gault-formel); (3) Okkult blod i avføring (-); (4) Urinrutine er normal, eller urinprotein <(++), eller 24-timers urinprotein <1,0 g; 11. EKG viser at hjertefrekvensen er i normalområdet (55-100 slag/min), QT-intervallet er normalt eller litt forlenget (QTc<480ms), T-bølgen er normal eller lav, og ST-segmentet er normalt eller ikke-spesifikke endringer.

12. Koagulasjonsfunksjonen er normal, uten aktiv blødning og trombose.

1. Internasjonalt standardisert forhold INR≤1,5×ULN;
2. Partiell tromboplastintid APTT≤1,5×ULN;

3. Protrombintid PT≤1,5ULN. 1. 3. Kvinnelige pasienter i fertil alder må gjennomgå en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før innmelding, og frivillig bruke passende prevensjonsmetoder under observasjonsperioden og innen 8 uker etter siste administrering; Mannlige pasienter i fertil alder bør gå med på Under observasjonsperioden og innen 8 uker etter siste administrering, bruk passende prevensjonsmetoder.

   14. Pasienter gir frivillig 25-30 skiver av tumorvev etter siste biopsi eller operasjon.

   15. Pasienten har normal svelgefunksjon og kan svelge kapsler. 16. Pasienten ble frivillig med i studien og signerte et informert samtykkeskjema (ICF).

   17. De som forventes å ha god etterlevelse kan følge opp effekt og bivirkninger slik planen krever.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Tidligere bruk av anti-tumor angiogenese legemidler;
   2. De som er kjent for å være allergiske mot en hvilken som helst komponent av temozolomid, apatinib og etoposid;
   3. Bruker antiepileptiske legemidler som induserer leverenzymer, med mindre de er erstattet med antiepileptiske legemidler som er ikke-hepatiske legemiddelenzymer minst 2 uker fra registreringen;
   4. Pasienter med andre ondartede svulster, med mindre de har overlevd uten progresjon i 5 år og forskeren mener at risikoen for tilbakefall er lav eller pasienter med karsinom in situ;
   5. Personer med hypertensjon som ikke kan reduseres til normalområdet etter behandling med antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≤140 mmHg / diastolisk blodtrykk ≤ 90 mmHg);
   6. lider av alvorlig kardiovaskulær sykdom; T-bølge invertert eller høy spiss av EKG, ST-segmentspesifikke endringer.
   7. Urin rutinetest indikerer urinprotein ≥(++), eller 24-timers urinprotein ≥1,0 ​​g;
   8. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5×ULN), har blødningstendenser eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
   9. Det er mange faktorer som påvirker absorpsjonen av orale legemidler, som ukontrollerbar kvalme og oppkast, kronisk diaré og tarmobstruksjon;
   10. Det er en infeksjon som er vanskelig å kontrollere;
   11. Har hatt signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens innen 3 måneder før innmelding, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, gastrointestinal perforering, fekalt okkult blod++ og høyere ved baseline, intratumoral eller intrakraniell blødning, eller lider av vaskulitt. ;
   12. Arterielle/venøse trombosehendelser som skjedde innen 6 måneder før innmelding, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidige iskemiske anfall, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
   13. Gravide eller ammende kvinner; fertilitetspasienter som er uvillige eller ute av stand til å ta effektive prevensjonstiltak;
   14. Andre situasjoner som forskeren mener ikke egner seg for inkludering.