Apatinib combinado con temozolomida y cápsulas de etopósido en el tratamiento del meduloblastoma recidivante en niños

Criterios de inclusión:

1. Edad 2-21 (en el momento del diagnóstico), sin límite de género.
2. Después de la biopsia o la cirugía, el primer diagnóstico anatomopatológico posoperatorio es meduloblastoma.
3. La recurrencia del tumor se confirma mediante resonancia magnética, es decir, el diámetro de la lesión en la imagen de resonancia magnética realzada es ≥1 cm y son visibles ≥2 cortes (espaciado entre cortes de 5 mm); o después de otra biopsia o cirugía, el diagnóstico anatomopatológico es meduloblastoma.
4. El intervalo de tiempo desde la última radioterapia es ≥4 semanas.
5. El intervalo de tiempo desde la última quimioterapia es ≥4 semanas y los pacientes se han recuperado completamente de la toxicidad aguda del último tratamiento. Si recibe quimioterapia con nitrosourea antes de la inscripción, el intervalo entre la inscripción y la última quimioterapia es ≥6 semanas.
6. El intervalo entre la última biopsia o cirugía es ≥2 semanas.
7. Puntuación KPS ≥ 50 (paciente > 12 años), o puntuación Lansky ≥ 50 (paciente ≤ 12 años).
8. Si el paciente está tomando terapia con glucocorticoides, la dosis de la hormona se ha estabilizado o disminuido durante al menos 1 semana antes de la RM de referencia.
9. El tiempo de supervivencia esperado es ≥12 semanas.
10. Las principales funciones de los órganos son normales, y no hay enfermedades graves de la sangre, el corazón, los pulmones, el hígado, los riñones ni la inmunodeficiencia. La inspección de laboratorio cumple con los siguientes requisitos:

(1) Examen de sangre de rutina, que debe cumplirse (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días):

1. HGB≥100g/L;
2. WBC≥3.0×109/L; NEUTRO≥1,5×109/L;
3. PLT ≥100×109/L; (2) La inspección bioquímica deberá cumplir con los siguientes estándares:

a. BIL≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); b. ALT y AST≤2,0×ULN; C. Cr sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); (3) Sangre oculta en heces (-); (4) La rutina de orina es normal, o proteína en orina <(++), o proteína en orina de 24 horas <1,0 g; 11 El ECG muestra que la frecuencia cardíaca está en el rango normal (55-100 latidos/min), el intervalo QT es normal o ligeramente prolongado (QTc<480ms), la onda T es normal o baja y el segmento ST es normal o cambios no específicos.

12. La función de coagulación es normal, sin sangrado activo ni trombosis.

1. Razón estandarizada internacional INR≤1.5×ULN;
2. tiempo de tromboplastina parcial TTPA≤1,5×LSN;

3. Tiempo de protrombina PT≤1.5LSN. 13 Las pacientes en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y utilizar voluntariamente métodos anticonceptivos apropiados durante el período de observación y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración; Los pacientes varones en edad fértil deben estar de acuerdo con Durante el período de observación y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración, utilizar métodos anticonceptivos apropiados.

   14. Los pacientes proporcionan voluntariamente 25-30 cortes de tejido tumoral después de la última biopsia o cirugía.

   15. El paciente tiene una función de deglución normal y puede tragar cápsulas. dieciséis. El paciente se unió voluntariamente al estudio y firmó un formulario de consentimiento informado (ICF).

   17 Aquellos que se espera que tengan un buen cumplimiento pueden hacer un seguimiento de la eficacia y las reacciones adversas según lo requiera el plan.

   Criterio de exclusión:

   1. Aplicación anterior de fármacos antiangiogénicos antitumorales;
   2. Aquellos que se sabe que son alérgicos a cualquier componente de temozolomida, apatinib y etopósido;
   3. Están usando medicamentos antiepilépticos que inducen enzimas hepáticas, a menos que hayan sido reemplazados con medicamentos antiepilépticos que no son enzimas hepáticas al menos 2 semanas antes de la inscripción;
   4. Pacientes con otros tumores malignos, a menos que hayan sobrevivido sin progresión durante 5 años y el investigador crea que el riesgo de recurrencia es bajo o pacientes con carcinoma in situ;
   5. Personas con hipertensión que no pueden reducirse al rango normal después del tratamiento con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≤140 mmHg / presión arterial diastólica ≤ 90 mmHg);
   6. Sufrir de enfermedad cardiovascular grave; Onda T invertida o punta alta del ECG, cambios específicos del segmento ST.
   7. La prueba de orina de rutina indica proteína en orina ≥(++), o proteína en orina de 24 horas ≥1,0 ​​g;
   8. Función de coagulación anormal (INR>1.5 o tiempo de protrombina (PT)>LSN+4 segundos o APTT>1.5×LSN), tiene tendencia al sangrado o está recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante;
   9. Hay muchos factores que afectan la absorción de los medicamentos orales, como náuseas y vómitos incontrolables, diarrea crónica y obstrucción intestinal;
   10. Hay una infección que es difícil de controlar;
   11. Haber tenido síntomas hemorrágicos significativos desde el punto de vista clínico o una clara tendencia hemorrágica en los 3 meses anteriores a la inscripción, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, perforación gastrointestinal, sangre oculta en heces++ y superior al inicio del estudio, hemorragia intratumoral o intracraneal, o padecimiento de vasculitis, etc. ;
   12. Eventos de trombosis arterial/venosa que ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
   13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; pacientes de fertilidad que no quieren o no pueden tomar medidas anticonceptivas eficaces;
   14. Otras situaciones que el investigador considere no aptas para su inclusión.