Apatinib gecombineerd met Temozolomide- en Etoposide-capsules bij de behandeling van recidiverend medulloblastoom bij kinderen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 2-21 (op het moment van diagnose), geen geslachtslimiet.
2. Na biopsie of chirurgie is de eerste postoperatieve pathologische diagnose medulloblastoom.
3. Het terugkeren van de tumor wordt bevestigd door MRI, dat wil zeggen, de diameter van de laesie op het verbeterde MRI-beeld is ≥1 cm en er zijn ≥2 plakjes (plakafstand 5 mm) zichtbaar; of na een andere biopsie of operatie is de pathologische diagnose medulloblastoom.
4. Het tijdsinterval vanaf de laatste radiotherapie is ≥4 weken.
5. Het tijdsinterval vanaf de laatste chemotherapie is ≥4 weken en de patiënten zijn volledig hersteld van de acute toxiciteit van de laatste behandeling. Als u nitroso-urea-chemotherapie krijgt vóór inschrijving, is het interval tussen inschrijving en de laatste chemotherapie ≥6 weken.
6. Het interval tussen de laatste biopsie of operatie is ≥2 weken.
7. KPS-score ≥50 (patiënt > 12 jaar), of Lansky-score ≥ 50 (patiënt ≤ 12 jaar).
8. Als de patiënt een behandeling met glucocorticoïden krijgt, is de hormoondosering gestabiliseerd of verlaagd gedurende ten minste 1 week vóór de uitgangs-MRI.
9. De verwachte overlevingstijd is ≥12 weken.
10. De belangrijkste orgaanfuncties zijn normaal en er is geen ernstige bloed-, hart-, long-, lever-, nierdisfunctie en immuundeficiëntieziekten. De laboratoriumkeuring voldoet aan de volgende eisen:

(1) Routinematig bloedonderzoek waaraan moet worden voldaan (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen):

1. HGB≥100g/L;
2. WBC≥3.0×109/L; NEUUT≥1,5×109/L;
3. PLT ≥100×109/L; (2) De biochemische inspectie moet aan de volgende normen voldoen:

A. BIL≤1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); B. ALAT en ASAT≤2,0×ULN; C. Serum Cr≤1,5×ULN of endogene creatinineklaring ≥50ml/min (Cockcroft-Gault-formule); (3) Occult bloed in ontlasting (-); (4) Urineroutine is normaal, of urine-eiwit <(++), of 24-uurs urine-eiwit <1,0 g; 11. Het ECG laat zien dat de hartslag binnen het normale bereik ligt (55-100 slagen/min), het QT-interval normaal of enigszins verlengd is (QTc<480ms), de T-golf normaal of laag is en het ST-segment normaal of niet-specifieke veranderingen.

12. De stollingsfunctie is normaal, zonder actieve bloeding en trombose.

1. Internationale gestandaardiseerde ratio INR≤1,5×ULN;
2. Partiële tromboplastinetijd APTT≤1,5×ULN;

3. Protrombinetijd PT≤1.5ULN. 13. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan (serum of urine) binnen 7 dagen vóór opname en vrijwillig geschikte anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de observatieperiode en binnen 8 weken na de laatste toediening; mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens de observatieperiode en binnen 8 weken na de laatste toediening geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken.

   14. Patiënten verstrekken vrijwillig 25-30 plakjes tumorweefsel na de laatste biopsie of operatie.

   15. De patiënt heeft een normale slikfunctie en kan capsules doorslikken. 16. De patiënt nam vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekende een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).

   17. Degenen van wie wordt verwacht dat ze een goede naleving hebben, kunnen de werkzaamheid en bijwerkingen opvolgen zoals vereist door het plan.

   Uitsluitingscriteria:

   1. Eerdere toepassing van geneesmiddelen tegen tumorangiogenese;
   2. Degenen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor een bestanddeel van temozolomide, apatinib en etoposide;
   3. Anti-epileptica gebruiken die leverenzymen induceren, tenzij ze zijn vervangen door anti-epileptica die niet-levermedicatie-enzymen zijn, ten minste 2 weken na inschrijving;
   4. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren, tenzij ze 5 jaar zonder progressie hebben overleefd en de onderzoeker het risico op recidief laag acht of patiënten met carcinoom in situ;
   5. Mensen met hypertensie die niet kan worden teruggebracht tot het normale bereik na behandeling met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≤140 mmHg / diastolische bloeddruk ≤ 90 mmHg);
   6. Lijdend aan ernstige hart- en vaatziekten; T-golf omgekeerd of hoog uiteinde van ECG, ST-segmentspecifieke veranderingen.
   7. Routinematige urinetest geeft urine-eiwit ≥(++) of 24-uurs urine-eiwit ≥1,0 ​​g aan;
   8. Abnormale stollingsfunctie (INR>1,5 of protrombinetijd (PT)>ULN+4 seconden of APTT>1,5×ULN), bloedingsneiging heeft of trombolytische of antistollingstherapie krijgt;
   9. Er zijn veel factoren die de opname van orale geneesmiddelen beïnvloeden, zoals oncontroleerbare misselijkheid en braken, chronische diarree en darmobstructie;
   10. Er is een infectie die moeilijk onder controle te krijgen is;
   11. Heeft significante klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke bloedingsneiging gehad binnen 3 maanden vóór inschrijving, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, gastro-intestinale perforatie, fecaal occult bloed++ en hoger bij baseline, intratumorale of intracraniële bloeding, of lijden aan vasculitis, etc. ;
   12. Voorvallen van arteriële/veneuze trombose die optraden binnen 6 maanden vóór inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
   13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; vruchtbaarheidspatiënten die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen of kunnen nemen;
   14. Andere situaties die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor opname.