Apatinib v kombinaci s temozolomidem a etoposidovými kapslemi v léčbě recidivujícího meduloblastomu u dětí

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 2-21 (v době diagnózy), bez omezení pohlaví.
2. Po biopsii nebo operaci je první pooperační patologickou diagnózou meduloblastom.
3. Recidiva nádoru je potvrzena MRI, to znamená, že průměr léze na vylepšeném MRI obrazu je ≥1 cm a jsou viditelné ≥2 řezy (rozteč řezů 5 mm); nebo po jiné biopsii nebo operaci je patologická diagnóza meduloblastom.
4. Časový interval od poslední radioterapie je ≥4 týdny.
5. Časový interval od poslední chemoterapie je ≥4 týdny a pacienti se plně zotavili z akutní toxicity poslední léčby. Pokud před zařazením do studie dostáváte chemoterapeutika obsahující nitrosomočovinu, je interval mezi zařazením do studie a poslední chemoterapií ≥6 týdnů.
6. Interval mezi poslední biopsií nebo operací je ≥2 týdny.
7. Skóre KPS ≥50 (pacient > 12 let) nebo Lansky skóre ≥ 50 (pacient ≤ 12 let).
8. Pokud pacient užívá léčbu glukokortikoidy, dávka hormonu se stabilizovala nebo snížila po dobu alespoň 1 týdne před výchozí hodnotou MRI.
9. Očekávaná doba přežití je ≥12 týdnů.
10. Funkce hlavních orgánů jsou normální a nevyskytují se žádná závažná onemocnění krve, srdce, plic, jater, ledvin a imunitní nedostatečnosti. Laboratorní kontrola splňuje následující požadavky:

(1) Rutinní vyšetření krve, které musí být splněno (bez transfuze krve do 14 dnů):

1. HGB > 100 g/l;
2. WBC≥3,0×109/l; NEUT≥1,5×109/L;
3. PLT ≥100×109/L; (2) Biochemická kontrola musí splňovat tyto normy:

A. BIL≤1,5násobek horní hranice normálu (ULN); b. ALT a AST < 2,0 x ULN; C. Sérový Cr≤1,5×ULN nebo clearance endogenního kreatininu ≥50ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); (3) Okultní krev ve stolici (-); (4) Běžná moč je normální nebo protein v moči <(++) nebo protein v moči za 24 hodin <1,0 g; 11. EKG ukazuje, že srdeční frekvence je v normálním rozmezí (55-100 tepů/min), interval QT je normální nebo mírně prodloužený (QTc<480ms), vlna T je normální nebo nízká a úsek ST je normální, resp. nespecifické změny.

12. Koagulační funkce je normální, bez aktivního krvácení a trombózy.

1. Mezinárodní standardizovaný poměr INR≤1,5×ULN;
2. Parciální tromboplastinový čas APTT≤1,5×ULN;

3. Protrombinový čas PT≤1,5ULN. 13. Pacientky ve fertilním věku musí podstoupit negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením a dobrovolně používat vhodné metody antikoncepce během období pozorování a do 8 týdnů po posledním podání; pacienti mužského pohlaví ve fertilním věku by měli souhlasit s tím, že během období pozorování a do 8 týdnů po posledním podání budou používat vhodné metody antikoncepce.

   14. Pacienti dobrovolně poskytují 25-30 řezů nádorové tkáně po poslední biopsii nebo operaci.

   15. Pacient má normální polykací funkci a může polykat tobolky. 16. Pacient se dobrovolně připojil ke studii a podepsal informovaný souhlas (ICF).

   17. Ti, u kterých se očekává dobrá compliance, mohou sledovat účinnost a nežádoucí reakce, jak to vyžaduje plán.

   Kritéria vyloučení:

   1. Minulá aplikace léků proti nádorové angiogenezi;
   2. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na jakoukoli složku temozolomidu, apatinibu a etoposidu;
   3. Užíváte antiepileptika, která indukují jaterní léčivé enzymy, pokud nebyla nahrazena antiepileptiky, která jsou nehepatickými léčivými enzymy alespoň 2 týdny od zařazení do studie;
   4. Pacienti s jinými zhoubnými nádory, pokud nepřežili bez progrese 5 let a výzkumník se domnívá, že riziko recidivy je nízké, nebo pacienti s karcinomem in situ;
   5. Lidé s hypertenzí, kterou nelze po léčbě antihypertenzivy snížit na normální rozmezí (systolický krevní tlak ≤ 140 mmHg / diastolický krevní tlak ≤ 90 mmHg);
   6. Trpí závažným kardiovaskulárním onemocněním; Invertovaná vlna T nebo vysoká špička EKG, změny specifické pro ST segment.
   7. Rutinní test moči ukazuje bílkovinu v moči ≥(++) nebo 24hodinovou bílkovinu v moči ≥1,0 ​​g;
   8. Abnormální koagulační funkce (INR>1,5 nebo protrombinový čas (PT)>ULN+4 sekundy nebo APTT>1,5×ULN), mají sklon ke krvácení nebo dostávají trombolytickou nebo antikoagulační léčbu;
   9. Existuje mnoho faktorů, které ovlivňují absorpci perorálních léků, jako je nekontrolovatelná nevolnost a zvracení, chronický průjem a střevní obstrukce;
   10. Existuje infekce, kterou je obtížné kontrolovat;
   11. Měli signifikantní klinicky významné krvácivé příznaky nebo zřetelnou tendenci ke krvácení do 3 měsíců před zařazením do studie, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, gastrointestinální perforace, skrytá krev ve stolici++ a vyšší na začátku, intratumorální nebo intrakraniální krvácení nebo trpí vaskulitidou atd. ;
   12. Příhody arteriální/žilní trombózy, ke kterým došlo během 6 měsíců před zařazením do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasných ischemických ataků, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
   13. Těhotné nebo kojící ženy; pacientky s neplodností, které nechtějí nebo nejsou schopny přijmout účinná antikoncepční opatření;
   14. Jiné situace, o kterých se výzkumník domnívá, že nejsou vhodné pro zařazení.