Apatynib w skojarzeniu z temozolomidem i etopozydem w kapsułkach w leczeniu nawracającego rdzeniaka zarodkowego u dzieci

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 2-21 lat (w momencie rozpoznania), bez ograniczeń płci.
2. Po biopsji lub zabiegu chirurgicznym pierwszym pooperacyjnym rozpoznaniem patologicznym jest medulloblastoma.
3. Wznowa guza jest potwierdzona badaniem MRI, to znaczy średnica zmiany na wzmocnionym obrazie MRI wynosi ≥1 cm i widoczne są ≥2 przekroje (odstęp między plasterkami 5 mm); lub po kolejnej biopsji lub operacji patologiczna diagnoza to rdzeniak zarodkowy.
4. Odstęp czasowy od ostatniej radioterapii wynosi ≥4 tygodnie.
5. Odstęp czasu od ostatniej chemioterapii wynosi ≥4 tygodnie, a pacjenci w pełni wyleczyli się z ostrej toksyczności ostatniego leczenia. Jeśli otrzymujesz chemioterapeutyki nitrozomocznikowe przed włączeniem, przerwa między włączeniem a ostatnią chemioterapią wynosi ≥6 tygodni.
6. Odstęp między ostatnią biopsją lub operacją wynosi ≥2 tygodnie.
7. Wynik KPS ≥50 (pacjent > 12 lat) lub wynik Lansky'ego ≥ 50 (pacjent ≤ 12 lat).
8. Jeśli pacjent przyjmuje terapię glikokortykosteroidami, dawka hormonu ustabilizowała się lub zmniejszyła przez co najmniej 1 tydzień przed wyjściowym badaniem MRI.
9. Przewidywany czas przeżycia wynosi ≥12 tygodni.
10. Główne funkcje narządów są normalne i nie ma poważnych chorób krwi, serca, płuc, wątroby, nerek i niedoboru odporności. Inspekcja laboratoryjna spełnia następujące wymagania:

(1) Rutynowe badanie krwi, które należy wykonać (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni):

1. HGB≥100g/L;
2. WBC≥3,0×109/l; NEUT≥1,5×109/l;
3. PLT ≥100×109/l; (2) Kontrola biochemiczna spełnia następujące normy:

A. BIL≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); B. AlAT i AspAT≤2,0 × GGN; C. Cr≤1,5×GGN w surowicy lub klirens endogennej kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); (3) Krew utajona w kale (-); (4) Rutyna moczu jest prawidłowa lub białko w moczu <(++) lub białko w moczu dobowym <1,0 g; 11. EKG pokazuje, że częstość akcji serca jest w normie (55-100 uderzeń/min), odstęp QT jest prawidłowy lub nieznacznie wydłużony (QTc<480ms), załamek T jest prawidłowy lub niski, a odcinek ST jest prawidłowy lub niespecyficzne zmiany.

12. Czynność krzepnięcia jest prawidłowa, bez aktywnego krwawienia i zakrzepicy.

1. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany INR≤1,5×ULN;
2. Czas częściowej tromboplastyny ​​APTT≤1,5×GGN;

3. Czas protrombinowy PT≤1,5GGN. 13. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wykonać ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania oraz dobrowolnie stosować odpowiednie metody antykoncepcji w okresie obserwacji i w ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu; mężczyźni w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w okresie obserwacji iw ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu.

   14. Pacjenci dobrowolnie oddają 25-30 skrawków tkanki nowotworowej po ostatniej biopsji lub operacji.

   15. Pacjent ma prawidłową czynność połykania i może połykać kapsułki. 16. Pacjent dobrowolnie przystąpił do badania i podpisał formularz świadomej zgody (ICF).

   17. Ci, od których oczekuje się dobrej zgodności, mogą śledzić skuteczność i działania niepożądane zgodnie z wymaganiami planu.

   Kryteria wyłączenia:

   1. Wcześniejsze zastosowanie leków przeciw angiogenezie nowotworowej;
   2. Ci, o których wiadomo, że są uczuleni na jakikolwiek składnik temozolomidu, apatynibu i etopozydu;
   3. Stosuje leki przeciwpadaczkowe, które indukują enzymy wątrobowe, chyba że zostały one zastąpione lekami przeciwpadaczkowymi, które są enzymami niewątrobowymi co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem;
   4. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi, chyba że przeżyli bez progresji przez 5 lat i badacz uważa, że ​​ryzyko nawrotu jest niskie lub pacjenci z rakiem in situ;
   5. Osoby z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można przywrócić do normy po leczeniu lekami hipotensyjnymi (ciśnienie skurczowe ≤140 mmHg / ciśnienie rozkurczowe ≤ 90 mmHg);
   6. Cierpi na ciężką chorobę układu krążenia; Odwrócony załamek T lub wysoki koniec EKG, zmiany specyficzne dla odcinka ST.
   7. Rutynowe badanie moczu wskazuje na białko w moczu ≥(++) lub dobowe białko w moczu ≥1,0 ​​g;
   8. nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR>1,5 lub czas protrombinowy (PT)>ULN+4 sekundy lub APTT>1,5×ULN), mają skłonność do krwawień lub otrzymują leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
   9. Istnieje wiele czynników, które wpływają na wchłanianie leków doustnych, takich jak niekontrolowane nudności i wymioty, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
   10. Istnieje infekcja, którą trudno kontrolować;
   11. Wystąpiły istotne klinicznie objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, perforacja przewodu pokarmowego, krew utajona w kale ++ lub wyższa na początku badania, krwotok wewnątrz guza lub wewnątrzczaszkowy lub zapalenie naczyń itp. ;
   12. Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
   13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; pacjentki z zaburzeniami płodności, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
   14. Inne sytuacje, które zdaniem badacza nie nadają się do włączenia.