Apatinib temozolomiddal és etopozid kapszulákkal kombinálva a visszatérő medulloblasztóma kezelésében gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

1. 2-21 éves kor (a diagnózis időpontjában), nemi korlát nélkül.
2. Biopszia vagy műtét után az első posztoperatív patológiás diagnózis a medulloblasztóma.
3. A daganat kiújulását MRI igazolja, vagyis a fokozott MRI-képen a lézió átmérője ≥1cm, és ≥2 szelet (szelettávolság 5mm) látható; vagy újabb biopszia vagy műtét után a kóros diagnózis medulloblasztóma.
4. Az utolsó sugárkezeléstől számított időtartam ≥4 hét.
5. Az utolsó kemoterápia óta eltelt idő ≥4 hét, és a betegek teljesen felépültek az utolsó kezelés akut toxicitásából. Ha Ön nitrozourea kemoterápiát kap a beiratkozás előtt, a beiratkozás és az utolsó kemoterápia közötti intervallum ≥6 hét.
6. Az utolsó biopszia vagy műtét közötti intervallum ≥2 hét.
7. KPS-pontszám ≥50 (12 évesnél idősebb beteg), vagy Lansky-pontszám ≥ 50 (12 évesnél idősebb beteg).
8. Ha a beteg glükokortikoid terápiát kap, a hormonadag stabilizálódott vagy csökkent legalább 1 héttel a kiindulási MRI előtt.
9. A várható túlélési idő ≥12 hét.
10. A fő szervi funkciók normálisak, nincs súlyos vér-, szív-, tüdő-, máj-, vese- és immunhiányos betegség. A laboratóriumi vizsgálat megfelel a következő követelményeknek:

(1) Rutin vérvizsgálat, amelyet teljesíteni kell (14 napon belül nincs vérátömlesztés):

1. HGB≥100g/L;
2. WBC≥3,0×109/L; NEUT≥1,5×109/L;
3. PLT ≥100×109/L; (2) A biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie az alábbi szabványoknak:

a. BIL≤ a ​​normál felső határának (ULN) 1,5-szerese; b. ALT és AST≤2,0 × ULN; c. Szérum Cr≤1,5 × ULN vagy endogén kreatinin clearance ≥50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); (3) Okkult vér a székletben (-); (4) A vizelet rutin normális, vagy vizeletfehérje <(++), vagy 24 órás vizeletfehérje <1,0 g; 11. Az EKG azt mutatja, hogy a szívfrekvencia a normál tartományban van (55-100 ütés/perc), a QT-intervallum normális vagy enyhén megnyúlt (QTc<480ms), a T-hullám normális vagy alacsony, az ST szegmens normális ill. nem specifikus változások.

12. A véralvadási funkció normális, aktív vérzés és trombózis nélkül.

1. Nemzetközi standardizált arány INR≤1,5×ULN;
2. Részleges tromboplasztin idő APTT≤1,5 × ULN;

3. Protrombin idő PT≤1,5 ULN. 13. A fogamzóképes korú nőbetegeknél a felvétel előtt 7 napon belül negatív terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell alávetni, és önkéntesen megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a megfigyelési időszakban és az utolsó beadást követő 8 héten belül; A fogamzóképes korú férfibetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a megfigyelési időszakban és az utolsó beadást követő 8 héten belül megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak.

   14. A betegek az utolsó biopszia vagy műtét után önként 25-30 szelet tumorszövetet biztosítanak.

   15. A beteg normális nyelési funkcióval rendelkezik, és le tudja nyelni a kapszulákat. 16. A páciens önként csatlakozott a vizsgálathoz, és aláírt egy informált beleegyezési űrlapot (ICF).

   17. Azok, akiktől elvárható, hogy megfeleljenek a tervnek, nyomon követhetik a hatékonyságot és a mellékhatásokat a tervben előírtak szerint.

   Kizárási kritériumok:

   1. A daganatellenes angiogenezis gyógyszerek korábbi alkalmazása;
   2. Azok, akikről ismert, hogy allergiásak a temozolomid, az apatinib és az etopozid bármely összetevőjére;
   3. olyan antiepileptikumokat használ, amelyek májenzimeket indukálnak, kivéve, ha azokat olyan antiepileptikumokkal helyettesítették, amelyek nem májenzimek, legalább 2 héttel a beiratkozás után;
   4. Más rosszindulatú daganatos betegek, kivéve, ha 5 évig éltek tovább progresszió nélkül, és a kutató úgy véli, hogy a kiújulás kockázata alacsony, vagy in situ carcinomában szenvedő betegek;
   5. Magas vérnyomásban szenvedők, akiket nem lehet a normál tartományra csökkenteni vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel végzett kezelés után (szisztolés vérnyomás ≤ 140 Hgmm / diasztolés vérnyomás ≤ 90 Hgmm);
   6. súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenved; T-hullám invertált vagy magas csúcsa az EKG-n, ST szegmens specifikus változások.
   7. A rutin vizeletvizsgálat vizeletfehérje ≥(++), vagy 24 órás vizeletfehérje ≥1,0g;
   8. Rendellenes koagulációs funkció (INR > 1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN+4 másodperc vagy APTT > 1,5 × ULN), vérzésre hajlamos, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben részesül;
   9. Számos tényező befolyásolja a szájon át szedett gyógyszerek felszívódását, mint például a kontrollálhatatlan hányinger és hányás, krónikus hasmenés és bélelzáródás;
   10. Van egy fertőzés, amelyet nehéz ellenőrizni;
   11. Jelentős klinikailag szignifikáns vérzéses tünetei vagy egyértelmű vérzési hajlama voltak a beiratkozás előtti 3 hónapon belül, például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, gyomor-bélrendszeri perforáció, székletürítés ++ és a kiindulási állapot felett, intratumorális vagy intrakraniális vérzés, vasculitis stb. ;
   12. Artériás/vénás trombózis események, amelyek a felvételt megelőző 6 hónapon belül következtek be, mint például agyi keringési balesetek (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;
   13. Terhes vagy szoptató nők; termékenységi betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni;
   14. Egyéb helyzetek, amelyek a kutató szerint nem alkalmasak a befogadásra.