Apatinib combinato con capsule di temozolomide ed etoposide nel trattamento del medulloblastoma ricorrente nei bambini

Criterio di inclusione:

1. Età 2-21 (al momento della diagnosi), nessun limite di genere.
2. Dopo la biopsia o l'intervento chirurgico, la prima diagnosi patologica postoperatoria è il medulloblastoma.
3. La recidiva del tumore è confermata dalla risonanza magnetica, ovvero il diametro della lesione sull'immagine RM potenziata è ≥1 cm e sono visibili ≥2 sezioni (distanza tra le sezioni 5 mm); o dopo un'altra biopsia o intervento chirurgico, la diagnosi patologica è medulloblastoma.
4. L'intervallo di tempo dall'ultima radioterapia è ≥4 settimane.
5. L'intervallo di tempo dall'ultima chemioterapia è ≥4 settimane e i pazienti si sono completamente ripresi dalla tossicità acuta dell'ultimo trattamento. Se ricevi chemioterapici alla nitrosourea prima dell'arruolamento, l'intervallo tra l'arruolamento e l'ultima chemioterapia è ≥6 settimane.
6. L'intervallo tra l'ultima biopsia o intervento chirurgico è ≥2 settimane.
7. Punteggio KPS ≥50 (paziente > 12 anni) o punteggio Lansky ≥ 50 (paziente ≤ 12 anni).
8. Se il paziente sta assumendo una terapia con glucocorticoidi, il dosaggio dell'ormone si è stabilizzato o è diminuito per almeno 1 settimana prima della RM basale.
9. Il tempo di sopravvivenza atteso è ≥12 settimane.
10. Le principali funzioni degli organi sono normali e non ci sono gravi malattie del sangue, del cuore, dei polmoni, del fegato, dei reni e dell'immunodeficienza. L'ispezione di laboratorio soddisfa i seguenti requisiti:

(1) esame del sangue di routine, che deve essere soddisfatto (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni):

1. HGB≥100g/L;
2. WBC≥3,0×109/L; NEUTRO≥1.5×109/L;
3. PLT ≥100×109/L; (2) L'ispezione biochimica deve soddisfare i seguenti standard:

UN. BIL≤1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); B. ALT e AST≤2,0×ULN; C. Cr sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina endogena ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); (3) Sangue occulto nelle feci (-); (4) La routine delle urine è normale, o proteine ​​delle urine <(++), o proteine ​​delle urine delle 24 ore <1,0 g; 11. L'ECG mostra che la frequenza cardiaca è nel range normale (55-100 battiti/min), l'intervallo QT è normale o leggermente prolungato (QTc<480 ms), l'onda T è normale o bassa e il segmento ST è normale o modifiche non specifiche.

12. La funzione di coagulazione è normale, senza sanguinamento attivo e trombosi.

1. Rapporto standardizzato internazionale INR≤1,5×ULN;
2. Tempo di tromboplastina parziale APTT≤1,5×ULN;

3. Tempo di protrombina PT≤1,5ULN. 13. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo (siero o urine) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e utilizzare volontariamente metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di osservazione ed entro 8 settimane dall'ultima somministrazione; i pazienti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di osservazione ed entro 8 settimane dall'ultima somministrazione.

   14. I pazienti forniscono volontariamente 25-30 fette di tessuto tumorale dopo l'ultima biopsia o intervento chirurgico.

   15. Il paziente ha una normale funzione di deglutizione e può deglutire le capsule. 16. Il paziente ha aderito volontariamente allo studio e ha firmato un modulo di consenso informato (ICF).

   17. Coloro che dovrebbero avere una buona compliance possono seguire l'efficacia e le reazioni avverse come richiesto dal piano.

   Criteri di esclusione:

   1. Passata applicazione di farmaci per l'angiogenesi antitumorale;
   2. Coloro che sono noti per essere allergici a qualsiasi componente di temozolomide, apatinib ed etoposide;
   3. Stanno utilizzando farmaci antiepilettici che inducono gli enzimi del farmaco epatico, a meno che non siano stati sostituiti con farmaci antiepilettici che sono enzimi del farmaco non epatico ad almeno 2 settimane dall'arruolamento;
   4. Pazienti con altri tumori maligni, a meno che non siano sopravvissuti senza progressione per 5 anni e il ricercatore ritenga che il rischio di recidiva sia basso o pazienti con carcinoma in situ;
   5. Persone con ipertensione che non possono essere ridotte al range normale dopo il trattamento con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≤140 mmHg / pressione arteriosa diastolica ≤ 90 mmHg);
   6. soffre di gravi malattie cardiovascolari; Onda T invertita o punta alta dell'ECG, modifiche specifiche del segmento ST.
   7. Il test di routine delle urine indica proteine ​​urinarie ≥(++) o proteine ​​urinarie delle 24 ore ≥1,0 ​​g;
   8. Funzione anormale della coagulazione (INR>1,5 o tempo di protrombina (PT)>ULN+4 secondi o APTT>1,5×ULN), hanno tendenza al sanguinamento o stanno ricevendo una terapia trombolitica o anticoagulante;
   9. Sono molti i fattori che influenzano l'assorbimento dei farmaci per via orale, come nausea e vomito incontrollabili, diarrea cronica e occlusione intestinale;
   10. C'è un'infezione difficile da controllare;
   11. Hanno avuto significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, perforazione gastrointestinale, sangue occulto fecale ++ e superiore al basale, emorragia intratumorale o intracranica o affetti da vasculite, ecc. ;
   12. Eventi di trombosi arteriosa/venosa che si sono verificati entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
   13. Donne incinte o che allattano; pazienti con fertilità che non vogliono o non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci;
   14. Altre situazioni che il ricercatore ritiene non adatte all'inclusione.