Apatinib associé aux gélules de témozolomide et d'étoposide dans le traitement du médulloblastome récurrent chez l'enfant

Critère d'intégration:

1. Âge 2-21 (au moment du diagnostic), pas de limite de sexe.
2. Après biopsie ou chirurgie, le premier diagnostic pathologique postopératoire est le médulloblastome.
3. La récidive de la tumeur est confirmée par IRM, c'est-à-dire que le diamètre de la lésion sur l'image IRM améliorée est ≥ 1 cm et ≥ 2 tranches (espacement des tranches de 5 mm) sont visibles ; ou après une autre biopsie ou chirurgie, le diagnostic pathologique est le médulloblastome.
4. L'intervalle de temps depuis la dernière radiothérapie est ≥4 semaines.
5. L'intervalle de temps depuis la dernière chimiothérapie est ≥ 4 semaines et les patients se sont complètement remis de la toxicité aiguë du dernier traitement. Si vous recevez une chimiothérapie à base de nitrosourée avant l'inscription, l'intervalle entre l'inscription et la dernière chimiothérapie est ≥ 6 semaines.
6. L'intervalle entre la dernière biopsie ou intervention chirurgicale est ≥ 2 semaines.
7. Score KPS ≥ 50 (patient> 12 ans), ou score de Lansky ≥ 50 (patient ≤ 12 ans).
8. Si le patient prend une corticothérapie, le dosage hormonal s'est stabilisé ou a diminué pendant au moins 1 semaine avant l'IRM de référence.
9. La durée de survie attendue est ≥ 12 semaines.
10. Les principales fonctions des organes sont normales et il n'y a pas de maladies graves du sang, du cœur, des poumons, du foie, des reins et de l'immunodéficience. L'inspection du laboratoire répond aux exigences suivantes :

(1) Examen sanguin de routine, qui doit être respecté (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours) :

1. HGB≥100g/L ;
2. GB≥3,0×109/L ; NEUT≥1,5×109/L ;
3. PLT ≥100×109/L ; (2) L'inspection biochimique doit satisfaire aux normes suivantes :

un. BIL≤1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; b. ALT et AST≤ 2,0 × LSN ; c. Cr sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine endogène ≥ 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ; (3) Sang occulte dans les selles (-); (4) La routine urinaire est normale, ou les protéines urinaires <(++), ou les protéines urinaires sur 24 heures <1,0 g ; 11. L'ECG montre que la fréquence cardiaque est dans la plage normale (55-100 battements/min), l'intervalle QT est normal ou légèrement prolongé (QTc<480 ms), l'onde T est normale ou faible et le segment ST est normal ou modifications non spécifiques.

12. La fonction de coagulation est normale, sans saignement actif ni thrombose.

1. Rapport normalisé international INR≤1,5×ULN ;
2. Temps de thromboplastine partielle APTT≤1.5×ULN ;

3. Temps de prothrombine PT≤1.5ULN. 13. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription et utiliser volontairement des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'observation et dans les 8 semaines après la dernière administration ; les patients de sexe masculin en âge de procréer doivent accepter d'utiliser pendant la période d'observation et dans les 8 semaines suivant la dernière administration, des méthodes de contraception appropriées.

   14. Les patients fournissent volontairement 25 à 30 tranches de tissu tumoral après la dernière biopsie ou intervention chirurgicale.

   15. Le patient a une fonction de déglutition normale et peut avaler des gélules. 16. Le patient a volontairement rejoint l'étude et a signé un formulaire de consentement éclairé (ICF).

   17. Ceux qui sont censés avoir une bonne observance peuvent suivre l'efficacité et les effets indésirables comme l'exige le plan.

   Critère d'exclusion:

   1. Application antérieure de médicaments anti-angiogenèse tumoraux ;
   2. Ceux qui sont connus pour être allergiques à l'un des composants du témozolomide, de l'apatinib et de l'étoposide ;
   3. utilisent des médicaments antiépileptiques qui induisent des enzymes médicamenteuses hépatiques, à moins qu'ils n'aient été remplacés par des médicaments antiépileptiques qui sont des enzymes médicamenteuses non hépatiques au moins 2 semaines avant l'inscription ;
   4. Patients atteints d'autres tumeurs malignes, sauf s'ils ont survécu sans progression pendant 5 ans et si le chercheur estime que le risque de récidive est faible ou patients atteints d'un carcinome in situ ;
   5. Les personnes souffrant d'hypertension qui ne peuvent pas être réduites à la normale après un traitement avec des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≤ 140 mmHg / pression artérielle diastolique ≤ 90 mmHg);
   6. Souffrant de maladies cardiovasculaires graves ; Onde T inversée ou pointe haute de l'ECG, changements spécifiques au segment ST.
   7. Le test urinaire de routine indique une protéine urinaire ≥(++) ou une protéine urinaire sur 24 heures ≥1,0 g ;
   8. Fonction de coagulation anormale (INR> 1,5 ou temps de prothrombine (PT)> LSN + 4 secondes ou APTT> 1,5 × LSN), avez tendance à saigner ou suivez un traitement thrombolytique ou anticoagulant ;
   9. De nombreux facteurs affectent l'absorption des médicaments oraux, tels que des nausées et des vomissements incontrôlables, une diarrhée chronique et une occlusion intestinale ;
   10. Il y a une infection difficile à contrôler;
   11. Avoir eu des symptômes hémorragiques significatifs sur le plan clinique ou une tendance hémorragique claire dans les 3 mois précédant l'inscription, tels que saignements gastro-intestinaux, ulcère gastrique hémorragique, perforation gastro-intestinale, sang occulte fécal ++ et plus au départ, hémorragie intratumorale ou intracrânienne, ou souffrant de vascularite, etc. ;
   12. Événements de thrombose artérielle / veineuse survenus dans les 6 mois précédant l'inscription, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques temporaires, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire ;
   13. Femmes enceintes ou allaitantes; les patients infertiles qui ne veulent pas ou ne peuvent pas prendre de mesures contraceptives efficaces ;
   14. D'autres situations qui, selon le chercheur, ne conviennent pas à l'inclusion.