Комбинация апатиниба с капсулами темозоломида и этопозида в лечении рецидивирующей медуллобластомы у детей

Критерии включения:

1. Возраст от 2 до 21 года (на момент постановки диагноза), без ограничений по полу.
2. После биопсии или хирургического вмешательства первым послеоперационным патологическим диагнозом является медуллобластома.
3. Рецидив опухоли подтверждается МРТ, то есть диаметр поражения на усиленном МРТ-изображении составляет ≥1 см, видны ≥2 среза (между срезами 5 мм); или после повторной биопсии или хирургического вмешательства патологический диагноз - медуллобластома.
4. Временной интервал от последней лучевой терапии составляет ≥4 недель.
5. Временной интервал от последней химиотерапии составляет ≥4 недель, и пациенты полностью выздоровели от острой токсичности последнего лечения. Если вы получаете химиотерапию нитромочевиной до регистрации, интервал между регистрацией и последней химиотерапией составляет ≥6 недель.
6. Интервал между последней биопсией или операцией составляет ≥2 недель.
7. Показатель KPS ≥50 (пациент > 12 лет) или показатель Лански ≥ 50 (пациент ≤ 12 лет).
8. Если пациент принимает глюкокортикоидную терапию, доза гормона стабилизировалась или снизилась как минимум за 1 неделю до исходного МРТ.
9. Ожидаемое время выживания составляет ≥12 недель.
10. Основные функции органов в норме, серьезных заболеваний крови, сердца, легких, печени, почек и иммунодефицита нет. Лабораторный контроль соответствует следующим требованиям:

(1) Обычный анализ крови, который должен быть выполнен (не переливать кровь в течение 14 дней):

1. HGB≥100 г/л;
2. лейкоциты≥3,0×109/л; NEUT≥1,5×109/л;
3. PLT ≥100×109/л; (2) Биохимическая проверка должна соответствовать следующим стандартам:

а. BIL≤1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); б. АЛТ и АСТ≤2,0×ВГН; в. сывороточный Cr≤1,5×ВГН или клиренс эндогенного креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); (3) Скрытая кровь в стуле (-); (4) Моча в норме, или белок мочи <(++), или белок суточной мочи <1,0 г; 11. На ЭКГ: частота сердечных сокращений в пределах нормы (55-100 уд/мин), интервал QT нормальный или слегка удлиненный (QTc<480 мс), зубец Т нормальный или низкий, сегмент ST нормальный или неспецифические изменения.

12. Коагуляционная функция в норме, без активного кровотечения и тромбоза.

1. Международное стандартизированное отношение МНО≤1,5×ВГН;
2. Частичное тромбопластиновое время АЧТВ≤1,5×ВГН;

3. Протромбиновое время PT≤1,5ВГН. 13. Пациентки детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до зачисления и добровольно использовать соответствующие методы контрацепции в течение периода наблюдения и в течение 8 недель после последнего введения; Пациенты мужского пола детородного возраста должны согласиться на В период наблюдения и в течение 8 недель после последнего введения использовать соответствующие методы контрацепции.

   14. Пациенты добровольно предоставляют 25-30 срезов опухолевой ткани после последней биопсии или операции.

   15. У пациента нормальная функция глотания, и он может глотать капсулы. 16. Пациент добровольно присоединился к исследованию и подписал форму информированного согласия (ICF).

   17. Те, у кого ожидается хорошее соблюдение режима, могут следить за эффективностью и побочными реакциями в соответствии с требованиями плана.

   Критерий исключения:

   1. применение в прошлом противоопухолевых препаратов ангиогенеза;
   2. Те, у кого известна аллергия на любой компонент темозоломида, апатиниба и этопозида;
   3. принимают противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные лекарственные ферменты, если только они не были заменены противоэпилептическими препаратами, не являющимися печеночными лекарственными ферментами, по крайней мере за 2 недели до регистрации;
   4. Пациенты с другими злокачественными опухолями, если только они не прожили без прогрессирования в течение 5 лет и исследователь не считает, что риск рецидива низкий, или пациенты с карциномой in situ;
   5. Людям с артериальной гипертензией, у которых после лечения антигипертензивными средствами не удается снизить уровень артериального давления до нормального (систолическое артериальное давление ≤140 мм рт.ст./диастолическое артериальное давление ≤90 мм рт.ст.);
   6. Страдает тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием; Инверсия зубца Т или высокая вершина ЭКГ, специфические изменения сегмента ST.
   7. Рутинный анализ мочи показывает содержание белка в моче ≥(++) или содержание белка в суточной моче ≥1,0 ​​г;
   8. Нарушение функции свертывания крови (МНО>1,5 или протромбиновое время (ПВ)>ВГН+4 секунды или АЧТВ>1,5×ВГН), имеют склонность к кровотечениям или получают тромболитическую или антикоагулянтную терапию;
   9. На всасывание пероральных препаратов влияет множество факторов, таких как неконтролируемая тошнота и рвота, хроническая диарея и кишечная непроходимость;
   10. Есть инфекция, которую трудно контролировать;
   11. Имели значительные клинически значимые симптомы кровотечения или явную склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, перфорация желудочно-кишечного тракта, наличие скрытой крови в кале++ и выше на исходном уровне, внутриопухолевые или внутричерепные кровоизлияния, или страдание от васкулита и т. д. ;
   12. События артериального/венозного тромбоза, произошедшие в течение 6 месяцев до включения в исследование, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
   13. Беременные или кормящие женщины; пациенты с бесплодием, которые не желают или не могут принимать эффективные меры контрацепции;
   14. Другие ситуации, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения.