Apatinib kombinerat med temozolomid och etoposidkapslar vid behandling av återkommande medulloblastom hos barn

Inklusionskriterier:

1. Ålder 2-21 (vid diagnostillfället), ingen könsgräns.
2. Efter biopsi eller operation är den första postoperativa patologiska diagnosen medulloblastom.
3. Återkommande av tumören bekräftas med MRT, det vill säga att diametern på lesionen på den förbättrade MRI-bilden är ≥1 cm och ≥2 skivor (skivavstånd 5 mm) är synliga; eller efter en annan biopsi eller operation är den patologiska diagnosen medulloblastom.
4. Tidsintervallet från den senaste strålbehandlingen är ≥4 veckor.
5. Tidsintervallet från den senaste kemoterapin är ≥4 veckor, och patienterna har återhämtat sig helt från den senaste behandlingens akuta toxicitet. Om du får nitrosourea-kemoterapi före inskrivningen är intervallet mellan inskrivningen och den sista kemoterapin ≥6 veckor.
6. Intervallet mellan den senaste biopsi eller operation är ≥2 veckor.
7. KPS-poäng ≥50 (patient > 12 år) eller Lansky-poäng ≥ 50 (patient ≤ 12 år).
8. Om patienten tar glukokortikoidbehandling har hormondosen stabiliserats eller minskat i minst 1 vecka före baslinje-MRT.
9. Förväntad överlevnadstid är ≥12 veckor.
10. De huvudsakliga organfunktionerna är normala och det finns inga allvarliga blod-, hjärta-, lung-, lever-, njurfunktions- och immunbristsjukdomar. Laboratorieinspektionen uppfyller följande krav:

(1) Rutinmässig blodundersökning, som måste uppfyllas (ingen blodtransfusion inom 14 dagar):

1. HGB≥100g/L;
2. WBC≥3,0×109/L; NEUT≥1,5×109/L;
3. PLT ≥100×109/L; (2) Den biokemiska inspektionen ska uppfylla följande standarder:

a. BIL≤1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); b. ALT och AST≤2,0×ULN; c. Serum Cr≤1,5×ULN eller endogent kreatininclearance ≥50ml/min (Cockcroft-Gault-formel); (3) Ockult blod i avföring (-); (4) Urinrutinen är normal, eller urinprotein <(++), eller 24-timmars urinprotein <1,0 g; 11. EKG:t visar att hjärtfrekvensen är i normalområdet (55-100 slag/min), QT-intervallet är normalt eller något förlängt (QTc<480ms), T-vågen är normal eller låg och ST-segmentet är normalt eller ospecifika ändringar.

12. Koagulationsfunktionen är normal, utan aktiv blödning och trombos.

1. Internationellt standardiserat förhållande INR≤1,5×ULN;
2. Partiell tromboplastintid APTT≤1,5×ULN;

3. Protrombintid PT≤1,5ULN. 13. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste genomgå ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före inskrivningen och frivilligt använda lämpliga preventivmetoder under observationsperioden och inom 8 veckor efter den senaste administreringen; Manliga patienter i fertil ålder bör gå med på att under observationsperioden och inom 8 veckor efter den senaste administreringen använda lämpliga preventivmetoder.

   14. Patienter tillhandahåller frivilligt 25-30 skivor av tumörvävnad efter den senaste biopsi eller operation.

   15. Patienten har normal sväljfunktion och kan svälja kapslar. 16. Patienten gick frivilligt med i studien och undertecknade ett formulär för informerat samtycke (ICF).

   17. De som förväntas ha god efterlevnad kan följa upp effekten och biverkningarna enligt planen.

   Exklusions kriterier:

   1. Tidigare applicering av läkemedel mot tumör angiogenes;
   2. De som är kända för att vara allergiska mot någon komponent i temozolomid, apatinib och etoposid;
   3. Använder antiepileptika som inducerar leverläkemedelsenzymer, såvida de inte har ersatts med antiepileptika som är icke-hepatiska läkemedelsenzymer minst 2 veckor från inskrivningen;
   4. Patienter med andra maligna tumörer, såvida de inte har överlevt utan progression i 5 år och forskaren anser att risken för återfall är låg eller patienter med karcinom in situ;
   5. Personer med högt blodtryck som inte kan reduceras till det normala intervallet efter behandling med antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck ≤140 mmHg / diastoliskt blodtryck ≤ 90 mmHg);
   6. Lider av allvarlig hjärt-kärlsjukdom; T-våg inverterad eller hög spets av EKG, ST-segmentspecifika förändringar.
   7. Urinrutintest indikerar urinprotein ≥(++), eller 24-timmars urinprotein ≥1,0 ​​g;
   8. Onormal koagulationsfunktion (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5×ULN), har blödningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling;
   9. Det finns många faktorer som påverkar absorptionen av orala läkemedel, såsom okontrollerbart illamående och kräkningar, kronisk diarré och tarmobstruktion;
   10. Det finns en infektion som är svår att kontrollera;
   11. Har haft signifikanta kliniskt signifikanta blödningssymtom eller en tydlig blödningstendens inom 3 månader före inskrivningen, såsom gastrointestinal blödning, hemorragiskt magsår, gastrointestinal perforation, fekalt ockult blod++ och uppåt vid baslinjen, intratumoral eller intrakraniell blödning, eller lider av vaskulit, etc. ;
   12. Arteriell/venös tromboshändelser som inträffade inom 6 månader före inskrivningen, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfälliga ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli;
   13. Gravida eller ammande kvinnor; fertilitetspatienter som är ovilliga eller oförmögna att vidta effektiva preventivmedel;
   14. Andra situationer som forskaren tycker inte lämpar sig för inkludering.