Apatinibi yhdistettynä temozolomidi- ja etoposidikapseleiden kanssa uusiutuvan medulloblastooman hoidossa lapsilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 2-21 vuotta (diagnoosin ajankohtana), ei sukupuolirajoitusta.
2. Biopsian tai leikkauksen jälkeen ensimmäinen postoperatiivinen patologinen diagnoosi on medulloblastooma.
3. Kasvaimen uusiutuminen vahvistetaan MRI:llä, eli vaurion halkaisija tehostetussa MRI-kuvassa on ≥1 cm ja ≥2 viipaletta (viipaleväli 5 mm) on näkyvissä; tai toisen biopsian tai leikkauksen jälkeen patologinen diagnoosi on medulloblastooma.
4. Aikaväli viimeisestä sädehoidosta on ≥4 viikkoa.
5. Aikaväli viimeisestä kemoterapiasta on ≥ 4 viikkoa, ja potilaat ovat täysin toipuneet viimeisen hoidon akuutista toksisuudesta. Jos saat nitrosourea-kemoterapeuttisia lääkkeitä ennen ilmoittautumista, ilmoittautumisen ja viimeisen kemoterapian välinen aika on ≥6 viikkoa.
6. Viimeisen biopsian tai leikkauksen välinen aika on ≥ 2 viikkoa.
7. KPS-pistemäärä ≥50 (potilas > 12-vuotias) tai Lansky-pistemäärä ≥ 50 (potilas ≤ 12-vuotias).
8. Jos potilas saa glukokortikoidihoitoa, hormoniannos on vakiintunut tai laskenut vähintään viikon ajan ennen lähtötason magneettikuvausta.
9. Odotettu eloonjäämisaika on ≥12 viikkoa.
10. Pääelinten toiminta on normaalia, eikä vakavia veren, sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten toimintahäiriöitä ja immuunipuutossairauksia ole. Laboratoriotarkastus täyttää seuraavat vaatimukset:

(1) Rutiiniveritutkimus, joka on suoritettava (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa):

1. HGB≥100g/l;
2. WBC≥3,0 × 109/L; NEUT≥1,5×109/L;
3. PLT ≥100×109/L; (2) Biokemiallisen tarkastuksen on täytettävä seuraavat standardit:

a. BIL≤1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); b. ALT ja AST < 2,0 x ULN; c. Seerumin Cr≤1,5 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); (3) piilevää verta ulosteessa (-); (4) Virtsan rutiini on normaali, tai virtsan proteiini <(++), tai 24 tunnin virtsan proteiini <1,0 g; 11. EKG osoittaa, että syke on normaalialueella (55-100 lyöntiä/min), QT-aika on normaali tai hieman pidentynyt (QTc<480 ms), T-aalto on normaali tai matala ja ST-segmentti on normaali tai epäspesifisiä muutoksia.

12. Hyytymistoiminto on normaali, ilman aktiivista verenvuotoa ja tromboosia.

1. Kansainvälinen standardoitu suhde INR≤1,5×ULN;
2. Osittainen tromboplastiiniaika APTT ≤ 1,5 × ULN;

3. Protrombiiniaika PT≤1,5ULN. 13. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille on tehtävä negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja heidän on käytettävä vapaaehtoisesti asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tarkkailujakson aikana ja 8 viikon kuluessa viimeisestä annosta; Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden tulee suostua käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tarkkailujakson aikana ja 8 viikon kuluessa viimeisestä annosta.

   14. Potilaat tarjoavat vapaaehtoisesti 25-30 viipaletta kasvainkudosta viimeisen biopsian tai leikkauksen jälkeen.

   15. Potilaalla on normaali nielemistoiminto ja hän voi niellä kapseleita. 16. Potilas liittyi tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).

   17. Ne, joiden odotetaan noudattavan hyvää, voivat seurata tehoa ja haittavaikutuksia suunnitelman edellyttämällä tavalla.

   Poissulkemiskriteerit:

   1. Kasvaimen angiogeneesilääkkeiden aikaisempi käyttö;
   2. Ne, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin temotsolomidin, apatinibin ja etoposidin komponentille;
   3. käytät epilepsialääkkeitä, jotka indusoivat maksan lääkeentsyymejä, ellei niitä ole korvattu epilepsialääkkeillä, jotka eivät ole maksan lääkeentsyymejä vähintään 2 viikon kuluttua ilmoittautumisesta;
   4. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, elleivät he ole selvinneet ilman etenemistä 5 vuotta ja tutkija uskoo, että uusiutumisen riski on pieni tai potilaat, joilla on karsinooma in situ;
   5. Verenpainetautia sairastavat henkilöt, joita ei voida alentaa normaalille alueelle verenpainetta alentavilla lääkkeillä (systolinen verenpaine ≤ 140 mmHg / diastolinen verenpaine ≤ 90 mmHg);
   6. Kärsivät vakavasta sydän- ja verisuonisairauksista; EKG:n käänteinen tai korkea kärki, ST-segmenttikohtaiset muutokset.
   7. Virtsan rutiinitesti osoittaa virtsan proteiinia ≥(++) tai 24 tunnin virtsan proteiinia ≥1,0 ​​g;
   8. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 × ULN), sinulla on verenvuototaipumus tai saat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa;
   9. Suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen vaikuttavat monet tekijät, kuten hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma;
   10. On infektio, jota on vaikea hallita;
   11. Sinulla on ollut merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototipumus 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, maha-suolikanavan perforaatio, piilevä veri++ ja enemmän lähtötilanteessa, kasvaimensisäinen tai kallonsisäinen verenvuoto tai vaskuliitti jne. ;
   12. Valtimo/laskimotromboositapahtumat, jotka tapahtuivat 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten aivoverisuonihäiriöt (mukaan lukien tilapäiset iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
   13. raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisyyspotilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
   14. Muut tilanteet, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu sisällyttämiseen.