Apatinibe combinado com cápsulas de temozolomida e etoposido no tratamento de meduloblastoma recorrente em crianças

Critério de inclusão:

1. Idade 2-21 (no momento do diagnóstico), sem limite de gênero.
2. Após biópsia ou cirurgia, o primeiro diagnóstico patológico pós-operatório é o meduloblastoma.
3. A recorrência do tumor é confirmada por RM, ou seja, o diâmetro da lesão na imagem de RM realçada é ≥1cm e ≥2 cortes (espaçamento entre cortes de 5mm) são visíveis; ou após outra biópsia ou cirurgia, o diagnóstico patológico é meduloblastoma.
4. O intervalo de tempo desde a última radioterapia é ≥4 semanas.
5. O intervalo de tempo desde a última quimioterapia é ≥4 semanas, e os pacientes se recuperaram totalmente da toxicidade aguda do último tratamento. Se você receber quimioterápicos nitrosouréia antes da inscrição, o intervalo entre a inscrição e a última quimioterapia é ≥6 semanas.
6. O intervalo entre a última biópsia ou cirurgia é ≥2 semanas.
7. Escore KPS ≥50 (paciente > 12 anos) ou escore Lansky ≥ 50 (paciente ≤ 12 anos).
8. Se o paciente estiver fazendo terapia com glicocorticóides, a dosagem do hormônio se estabilizou ou diminuiu por pelo menos 1 semana antes da RM inicial.
9. O tempo de sobrevivência esperado é ≥12 semanas.
10. As principais funções dos órgãos são normais e não há doenças graves de sangue, coração, pulmão, fígado, rins e deficiência imunológica. A inspeção laboratorial atende aos seguintes requisitos:

(1) Exame de sangue de rotina, que deve ser atendido (sem transfusão de sangue em 14 dias):

1. HGB≥100g/L;
2. WBC≥3,0×109/L; NEUT≥1,5×109/L;
3. PLT ≥100×109/L; (2) A inspeção bioquímica deve atender aos seguintes padrões:

a. BIL≤1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); b. ALT e AST≤2,0×LSN; c. Cr ≤1,5×ULN sérico ou depuração de creatinina endógena ≥50ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); (3) Sangue oculto nas fezes (-); (4) A rotina da urina é normal, ou proteína na urina <(++), ou proteína na urina de 24 horas <1,0 g; 11. O ECG mostra que a frequência cardíaca está na faixa normal (55-100 batimentos/min), o intervalo QT é normal ou ligeiramente prolongado (QTc<480ms), a onda T é normal ou baixa e o segmento ST é normal ou alterações inespecíficas.

12. A função de coagulação é normal, sem sangramento ativo e trombose.

1. Razão padronizada internacional INR≤1,5×LSN;
2. Tempo de tromboplastina parcial APTT≤1,5×LSN;

3. Tempo de protrombina PT≤1,5 LSN. 13. Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva devem realizar um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição e usar voluntariamente métodos contraceptivos apropriados durante o período de observação e dentro de 8 semanas após a última administração; pacientes do sexo masculino em idade reprodutiva devem concordar em Durante o período de observação e dentro de 8 semanas após a última administração, usar métodos contraceptivos apropriados.

   14. Os pacientes fornecem voluntariamente 25-30 fatias de tecido tumoral após a última biópsia ou cirurgia.

   15. O paciente tem função de deglutição normal e pode engolir cápsulas. 16. O paciente ingressou voluntariamente no estudo e assinou um termo de consentimento informado (TCLE).

   17. Aqueles que devem ter boa adesão podem acompanhar a eficácia e as reações adversas conforme exigido pelo plano.

   Critério de exclusão:

   1. Aplicação anterior de drogas anti-angiogênese tumoral;
   2. Aqueles que são conhecidos por serem alérgicos a qualquer componente de temozolomida, apatinibe e etoposido;
   3. Estão usando drogas antiepilépticas que induzem enzimas hepáticas, a menos que tenham sido substituídas por drogas antiepilépticas que são enzimas não hepáticas pelo menos 2 semanas antes da inscrição;
   4. Pacientes com outros tumores malignos, a menos que tenham sobrevivido sem progressão por 5 anos e o pesquisador acredite que o risco de recorrência seja baixo ou pacientes com carcinoma in situ;
   5. Pessoas com hipertensão que não podem ser reduzidas à faixa normal após o tratamento com medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≤140 mmHg / pressão arterial diastólica ≤ 90 mmHg);
   6. Sofrer de doença cardiovascular grave; Onda T invertida ou ponta alta do ECG, alterações específicas do segmento ST.
   7. Teste de urina de rotina indica proteína na urina ≥(++), ou proteína na urina de 24 horas ≥1,0g;
   8. Função de coagulação anormal (INR>1,5 ou tempo de protrombina (PT)>LSN+4 segundos ou APTT>1,5 × LSN), tem tendência a sangramento ou está recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante;
   9. Muitos são os fatores que afetam a absorção dos medicamentos orais, como náuseas e vômitos incontroláveis, diarreia crônica e obstrução intestinal;
   10. Há uma infecção difícil de controlar;
   11. Tiveram sintomas de sangramento clinicamente significativos ou uma clara tendência de sangramento dentro de 3 meses antes da inscrição, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, perfuração gastrointestinal, sangue oculto nas fezes++ e acima na linha de base, hemorragia intratumoral ou intracraniana ou sofrendo de vasculite, etc. ;
   12. Eventos de trombose arterial/venosa que ocorreram dentro de 6 meses antes da inscrição, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos temporários, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
   13. Mulheres grávidas ou amamentando; pacientes com problemas de fertilidade que não desejam ou não podem tomar medidas contraceptivas eficazes;
   14. Outras situações que o pesquisador julgue não serem adequadas para inclusão.