Apatinib kombineret med temozolomid og etoposid kapsler til behandling af tilbagevendende medulloblastom hos børn

Inklusionskriterier:

1. Alder 2-21 (på diagnosetidspunktet), ingen kønsgrænse.
2. Efter biopsi eller operation er den første postoperative patologiske diagnose medulloblastom.
3. Gentagelsen af ​​tumoren bekræftes ved MR, det vil sige, at diameteren af ​​læsionen på det forbedrede MR-billede er ≥1 cm, og ≥2 skiver (skiverafstand 5 mm) er synlige; eller efter en anden biopsi eller operation er den patologiske diagnose medulloblastom.
4. Tidsintervallet fra sidste strålebehandling er ≥4 uger.
5. Tidsintervallet fra sidste kemoterapi er ≥4 uger, og patienterne er kommet sig helt fra den sidste behandlings akutte toksicitet. Hvis du får nitrosourea kemoterapeutika før indskrivning, er intervallet mellem indskrivning og sidste kemoterapi ≥6 uger.
6. Intervallet mellem den sidste biopsi eller operation er ≥2 uger.
7. KPS-score ≥50 (patient > 12 år) eller Lansky-score ≥ 50 (patient ≤ 12 år).
8. Hvis patienten tager glukokortikoidbehandling, er hormondosis stabiliseret eller faldet i mindst 1 uge før baseline MR.
9. Den forventede overlevelsestid er ≥12 uger.
10. De vigtigste organfunktioner er normale, og der er ingen alvorlige blod-, hjerte-, lunge-, lever-, nyresvigt og immundefektsygdomme. Laboratorieinspektionen opfylder følgende krav:

(1) Rutinemæssig blodundersøgelse, som skal opfyldes (ingen blodtransfusion inden for 14 dage):

1. HGB≥100g/L;
2. WBC≥3,0×109/L; NEUT≥1,5×109/L;
3. PLT ≥100×109/L; (2) Den biokemiske inspektion skal opfylde følgende standarder:

en. BIL≤1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN); b. ALT og AST≤2,0×ULN; c. Serum Cr≤1,5×ULN eller endogen kreatininclearance ≥50ml/min (Cockcroft-Gault formel); (3) Okkult blod i afføring (-); (4) Urinrutine er normal, eller urinprotein <(++), eller 24-timers urinprotein <1,0 g; 11. EKG'et viser, at hjertefrekvensen er i normalområdet (55-100 slag/min), QT-intervallet er normalt eller let forlænget (QTc<480ms), T-bølgen er normal eller lav, og ST-segmentet er normalt eller uspecifikke ændringer.

12. Koagulationsfunktionen er normal, uden aktiv blødning og trombose.

1. Internationalt standardiseret forhold INR≤1,5×ULN;
2. Partiel tromboplastintid APTT≤1,5×ULN;

3. Protrombintid PT≤1,5ULN. 13. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal gennemgå en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før indskrivning, og frivilligt anvende passende præventionsmetoder i observationsperioden og inden for 8 uger efter den sidste administration; Mandlige patienter i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge passende præventionsmetoder i observationsperioden og inden for 8 uger efter sidste administration.

   14. Patienter giver frivilligt 25-30 skiver tumorvæv efter den sidste biopsi eller operation.

   15. Patienten har normal synkefunktion og kan sluge kapsler. 16. Patienten deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeformular (ICF).

   17. De, der forventes at have god compliance, kan følge op på virkningen og bivirkningerne som krævet af planen.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Tidligere anvendelse af anti-tumor angiogenese lægemidler;
   2. De, der er kendt for at være allergiske over for enhver komponent af temozolomid, apatinib og etoposid;
   3. Bruger antiepileptiske lægemidler, der inducerer leverenzymer, medmindre de er blevet erstattet med antiepileptiske lægemidler, der er ikke-hepatiske lægemiddelenzymer, mindst 2 uger fra tilmelding;
   4. Patienter med andre ondartede tumorer, medmindre de har overlevet uden progression i 5 år, og forskeren mener, at risikoen for tilbagefald er lav eller patienter med carcinom in situ;
   5. Mennesker med hypertension, som ikke kan reduceres til normalområdet efter behandling med antihypertensiva (systolisk blodtryk ≤140 mmHg / diastolisk blodtryk ≤ 90 mmHg);
   6. Lider af alvorlig hjerte-kar-sygdom; T-bølge inverteret eller høj spids af EKG, ST-segmentspecifikke ændringer.
   7. Urinrutinetest indikerer urinprotein ≥(++), eller 24-timers urinprotein ≥1,0 ​​g;
   8. Unormal koagulationsfunktion (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5×ULN), har blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
   9. Der er mange faktorer, der påvirker absorptionen af ​​oral medicin, såsom ukontrollerbar kvalme og opkastning, kronisk diarré og tarmobstruktion;
   10. Der er en infektion, som er svær at kontrollere;
   11. Har haft signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før tilmelding, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, gastrointestinal perforation, fækal okkult blod++ og derover ved baseline, intratumoral eller intrakraniel blødning, eller lider af vaskulitis. ;
   12. Arterielle/venøse trombosehændelser, der opstod inden for 6 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive midlertidige iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
   13. Gravide eller ammende kvinder; fertilitetspatienter, der er uvillige eller ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger;
   14. Andre situationer, som forskeren mener ikke egner sig til inklusion.