CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX の安全性と有効性を評価する試験
2026年6月17日 更新者：BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH
CLDN6陽性の再発またはCLDN6 RNA-LPXを伴うまたは伴わないCLDN6 CAR-Tの安全性および予備的有効性を評価するための拡張コホートを用いた第I/IIa相、ファーストインヒューマン（FIH）、非盲検、用量漸増試験難治性進行性固形腫瘍
これは、患者における CLDN6 RNA-LPX の有無にかかわらず、CLDN6 CAR-T/CLDN6 CAR-T(A) の安全性と予備的有効性を評価するための拡張コホートを使用した第 I/IIa 相、FIH、非盲検、多施設、用量漸増試験です。 CLDN6 陽性の再発性または難治性の進行性固形腫瘍。
調査の概要
詳細な説明
CLDN6 CAR-T は、手動および自動の製造プロセスからの CLDN6 CAR-T セルを指す一般用語として使用されます。
裁判は 2 つの部分から構成されます。
トライアルは、手動の CLDN6 CAR-T 製造プロセスを使用して開始されました。
パート 1 は、CLDN6 CAR-T の最大耐用量 (MTD) および/または推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) が定義されるまで、リンパ球枯渇患者における CLDN6 CAR-T の用量を段階的に増加させるものです。
自動製造プロセスによる CLDN6 CAR-T 細胞の用量漸増は、手動プロセスで製造された CLDN6 CAR-T の用量漸増に使用される古典的な 3+3 試験デザインとは対照的に、加速滴定デザインに従います。
さらに、自動プロセスで製造された CLDN6 CAR-T の臨床的安全性と有効性をさらに評価するために、オプションの段階的緩和用量レベルを検討することもできます。
パート 2 は、CLDN6 CAR-T + CLDN6 RNA-LPX の MTD および/または RP2D が定義されるまで、分岐デザインを使用したワクチン調節用量漸増です。
この試験は、リポプレックス中に配合されたウリジンを含む RNA をコードする CLDN6 (CLDN6 uRNA-LPX) から始まりました。 患者における CAR-T 細胞の持続性を最適化するために、CLDN6 CAR-T ± CLDN6 RNA-LPX の RP2D 用量が特定されたら、代替 RNA-LPX、CLDN6 modRNA-LPX がテストされます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
214
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amsterdam、オランダ、1066
- He Nederlands Kanker Instituut (The Netherlands Cancer Institute) - Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis (NKI-AVL)
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Rotterdam、オランダ、3015
- Erasmus MC - Universitair Medisch Centrum - Medical oncology
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Stockholm、スウェーデン、14186
- Karolinska Comprehensive Cancer Center Cancerstudieenheten Huddinge Karolinska Universitetssjukhuset
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Berlin、ドイツ、12200
- Charité - Universitätsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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Cologne、ドイツ、50937
- Universitätsklinikum Köln AÖR-Centrum für Integrierte Onkologie (CIO)-Studienzentrum der Klinik I für Innere Medizin (CTU Cologne)
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Erlangen、ドイツ、91054
- Universitätsklinikum Erlangen - Hämatologie & Intrinsische Onkologie - Medizinische Klinik 5
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf - II Medizinische Klinik und Poliklinik
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Hanover、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hannover - Klinik für Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg
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Mainz、ドイツ、55131
- Universitätsmedizin Mainz - III Medizinische Klinik und Poliklinik
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Regensburg、ドイツ、93053
- Universitätsklinikum Regensburg - Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：試験のフェーズ1
- 試験に登録された各患者は、CLDN6タンパク質の特異的検出のために中央検査室で半定量的免疫組織化学（IHC）アッセイを使用して、2+以上のCLDN6タンパク質を発現する腫瘍細胞の50％以上として定義される腫瘍組織学に関係なく、CLDN6陽性腫瘍を持っている必要がありますホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織での発現。
- FFPE 腫瘍組織サンプルの入手可能性。 FFPE はアーカイブ腫瘍組織サンプルから取得できますが、最新の腫瘍組織から取得する必要があります。 これが利用できない場合、CLDN6染色のために患者を生検する必要があります。
- -病理学レポートによる元の原発腫瘍の組織学的文書が必要です。
- -RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります（胚細胞腫瘍を除き、癌抗原（CA）-125、アルファフェトプロテイン（AFP）またはヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）に従って患者を評価できます[該当する場合] 彼らが持っている場合正常上限の少なくとも 2 倍の前処理サンプル）。
- -転移性または切除不能であり、臨床的利益をもたらす可能性のある利用可能な標準治療がない、またはそのような利用可能な治療の候補ではない患者である、組織学的に確認された固形腫瘍を持っている必要があります。
- -事前スクリーニングのインフォームドコンセントが署名された時点で18歳以上でなければなりません。
- -治験に必要な目的と手順を理解し、治験関連の評価または手順の前に治験に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である必要があります。
- -プロトコルで定義されているように、スクリーニング時に適切な凝固機能が必要です。
- -プロトコルで定義されているように、スクリーニング時に適切な血液機能を持っている必要があります。
- -プロトコルで定義されているように、スクリーニング時に適切な肝機能が必要です。
- -プロトコルで定義されているように、スクリーニング時に十分な腎機能が必要です。
- -プロトコルで必要とされる試用訪問に参加できる必要があります。
- -出産の可能性がある女性（WOCBP）は、スクリーニング時に血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン）検査/値が陰性でなければなりません。 閉経後または永久不妊手術を受けた患者は、生殖能力がないと見なすことができます。
- WOCBP は、試験全体およびその後の生殖補助目的で卵子 (卵子、卵母細胞) を提供しないことに同意する必要があります。
- WOCBP および WOCBP で性的に活発で精管切除を受けていない男性は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 /男性用座薬;および/または殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を備えた女性用の閉塞キャップ (ダイアフラムまたは頸部/ボールト キャップ)。子宮内器具;および/またはホルモンベースの避妊、確立された経口、注射、または移植によるホルモン避妊法の使用。 真の禁欲は、避妊の代わりとして受け入れられるものです。
- 男性は子供をもうけたり精子を提供したりしないことに同意する必要があり、WOCBP は治験中および CLDN6 CAR-T/CLDN6 CAR-T(A) 注入または CLDN6 RNA-LPX 治療後少なくとも 12 か月間は妊娠しないことに同意する必要があります。 .
パート 2 のみ:
- -組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍で、転移性または切除不能であり、臨床的利益をもたらす可能性のある利用可能な標準治療がない患者、またはそのような利用可能な治療の候補ではない患者。
除外基準: 試験のフェーズ 1
- -CLDN6 CAR-T / CLDN6 CAR-T（A）療法を除く、以前のCAR-T療法を受けています。
- -リンパ球除去（LD）の開始前の6週間以内に生ウイルスワクチンによるワクチン接種を受けました。
- -同時全身（経口または静脈内）ステロイド療法を受けている 根底にある状態のために、毎日10 mgのプレドニゾロン、またはそれに相当するもの。
- -以前の治療または処置の副作用がある 国立がん研究所（NCI）の有害事象の共通用語基準に回復していない病状（CTCAE v.5）グレード≤1。
医学的状態：
-スクリーニング中の脳または脊椎転移の新規または増殖の現在の証拠。 既知の脳転移または脊椎転移がある患者は、以下の場合に適格となる可能性があります。
- 脳または脊椎転移に対して放射線療法または別の適切な治療を受けたことがある、
- 神経症状がなく、
- -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）スキャンで安定した脳または脊椎疾患を患っている ICFに署名する前の4週間以内に、
- -急性コルチコステロイド療法またはステロイドの漸減を受けていません。 -スクリーニング前の最後の14日間、用量が安定している場合、慢性ステロイド療法は許容されます（毎日10 mg以下のプレドニゾロンまたは同等）、
- CLDN6 CAR-T/CLDN6 CAR-T(A)の初回投与前7日以内にステロイド療法を必要としない、
- -脊椎骨転移による差し迫った骨折または脊髄圧迫が予想されます。
- てんかんの病歴あり。 過去の単独発作または小児期の熱性発作は許可されます。 -脳血管障害または一過性脳虚血発作の既往歴が 6 か月以内。
- ドレナージを必要とする心膜液貯留は除外されます。
- -炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、強皮症、または多発性硬化症を含むがこれらに限定されない活動的な自己免疫疾患があります。 -ステロイドまたは他の免疫抑制剤による免疫抑制を必要とする活動性免疫障害を持っている 孤立した白斑、解決された小児喘息またはアトピー性皮膚炎、制御された副腎機能低下症または下垂体機能低下症、およびバセドウ病の病歴のある甲状腺機能低下症患者を除く。 制御された甲状腺機能亢進症の患者は、治験薬の投与前にサイログロブリン、甲状腺ペルオキシダーゼ抗体、および甲状腺刺激免疫グロブリンが陰性でなければなりません。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に対する血清陽性。
- -アクティブな抗ウイルス療法を必要とするB型肝炎の既知の病歴/陽性血清学（ワクチン接種による免疫または自然感染の解決、または免疫グロブリン療法による受動免疫を除く）。 血清学が陽性の患者は、B型肝炎ウイルスのウイルス量が定量限界未満でなければなりません。
- アクティブな C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染;定量化の限界を下回るHCVウイルス量で治癒的抗ウイルス治療を完了した患者は許可されます。
- -CLDN6 CAR-T/CLDN6 CAR-T(A) または CLDN6 RNA-LPX がんワクチン医薬品の成分、または別の類似化合物に対する既知の過敏症があります。
- LD 化学療法を伴うパート 2 (CLDN6 CAR-T/CLDN6 CAR-T(A) + LD 化学療法を伴う CLDN6 RNA-LPX) に募集された患者のみ: シクロホスファミドまたはフルダラビンからなる LD 化学療法に対する重度の即時型過敏反応の既往。
- -登録前の2年以内に別の原発性がんの病歴があります 以下を除く：非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、表在性膀胱がん、現在検出できない前立腺特異抗原を伴う前立腺がん、またはその他の非転移性がん2年以上無治療で完全寛解している。
- -試験への登録前の5年間の同種幹細胞移植の受領。
- -急性または慢性の移植片対宿主病の患者。
その他の合併症：
- QT延長など、臨床的に重要な異常な心電図（ECG）があります。
治験責任医師の意見では、過度の医学的危険をもたらす可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性のある併存疾患があります。これらの条件には以下が含まれますが、これらに限定されません。
- -抗生物質/抗ウイルス/抗真菌療法を必要とする進行中または活動性の感染症
- 併発性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会機能分類クラス III または IV）
- 同時性不安定狭心症
- -治療を必要とする同時不整脈（無症候性心房細動を除く）
- -過去6か月以内の急性冠症候群
- 重大な肺疾患 (安静時または軽度の労作時の息切れ) (重度の閉塞性肺疾患の併発など)。
- -プロトコルに従って治療を受ける患者の能力を損なう、または患者がインフォームドコンセントプロセス、プロトコル、またはプロトコルに必要な訪問および手順を遵守する能力に悪影響を与える認知的、心理的または心理社会的障害があります。
- 妊娠中または授乳中です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1 - CLDN6 CAR-T
リンパ球枯渇患者におけるMTDおよび/またはRP2Dまでの用量漸増。
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静脈内（i.v.）注入として投与されます。
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実験的：パート 2 ワクチン調節 - CLDN6 uRNA-LPX/CLDN6 modRNA-LPX
MTD および/または RP2D まで用量を漸増します。
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静脈内（i.v.）注入として投与されます。
静脈内投与
プロトコルで指定された間隔で注射します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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関係別のグレード 3 以上の重篤かつ致死的な TEAE を含む、治療中に発生した有害事象 (TEAE) の発生
時間枠：最長25ヶ月
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最長25ヶ月
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TEAEによる治験薬（IMP）の減量・中止の発生
時間枠：最長25ヶ月
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最長25ヶ月
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DLT評価期間中の用量制限毒性（DLT）の発生
時間枠：1日目から28日目まで
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1日目から28日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サイトカインマルチプレックスアッセイによって測定された可溶性免疫因子のレベルと速度論のベースラインからの変化
時間枠：最大25か月のベースライン
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患者の全身効果が評価されます（例：腫瘍壊死因子、インターフェロン（IFN）-γ、インターロイキン（IL）-2、IL-10、可溶性IL-2Rα、インターフェロンガンマ誘導 - タンパク質（IP）-10、IL-12、IFN-α、IL-6）。
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最大25か月のベースライン
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目的奏効率
時間枠：最大25か月
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）（固形腫瘍評価基準バージョン1.1［RECIST v1.1］による、またはRECIST評価が不可能な場合はベースラインからの腫瘍マーカー変化で定義）が観察された患者の割合と定義される。
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最大25か月
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疾患制御率
時間枠：最大25ヶ月
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RECIST v1.1に基づく完全奏効（CR）または部分奏効（PR）または疾患安定（SD）、またはRECIST評価が不可能な場合のベースラインからの腫瘍マーカー変化により定義される疾患安定（SDは初回投与後少なくとも6週間で評価）が観察された最良の全奏効として定義される患者の割合
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最大25ヶ月
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反応の持続期間
時間枠：最大25か月
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RECIST v1.1による完全奏効（CR）または部分奏効（PR）、もしくはRECIST評価が不可能な場合の腫瘍マーカーのベースラインからの変化で定義される最初の奏効から、客観的進行病変（PD）の最初の発生またはあらゆる原因による死亡のいずれか早く発生した時点までの期間として定義される
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最大25か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：BioNTech Responsible Person、BioNTech SE
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Mackensen A, Haanen JBAG, Koenecke C, Alsdorf W, Wagner-Drouet E, Borchmann P, Heudobler D, Ferstl B, Klobuch S, Bokemeyer C, Desuki A, Luke F, Kutsch N, Muller F, Smit E, Hillemanns P, Karagiannis P, Wiegert E, He Y, Ho T, Kang-Fortner Q, Schlitter AM, Schulz-Eying C, Finlayson A, Flemmig C, Kuhlcke K, Preussner L, Rengstl B, Tureci O, Sahin U. CLDN6-specific CAR-T cells plus amplifying RNA vaccine in relapsed or refractory solid tumors: the phase 1 BNT211-01 trial. Nat Med. 2023 Nov;29(11):2844-2853. doi: 10.1038/s41591-023-02612-0. Epub 2023 Oct 23.
- Simon AG, Lyu SI, Laible M, Woll S, Tureci O, Sahin U, Alakus H, Fahrig L, Zander T, Buettner R, Bruns CJ, Schroeder W, Gebauer F, Quaas A. The tight junction protein claudin 6 is a potential target for patient-individualized treatment in esophageal and gastric adenocarcinoma and is associated with poor prognosis. J Transl Med. 2023 Aug 17;21(1):552. doi: 10.1186/s12967-023-04433-8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月16日
一次修了 (推定)
2028年8月1日
研究の完了 (推定)
2041年8月1日
試験登録日
最初に提出
2020年7月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月4日
最初の投稿 (実際)
2020年8月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月17日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BNT211-01
- 2019-004323-20 (EudraCT番号)
- 2024-514962-38-00 (Ctis：EU clinical trial number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。