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CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX의 안전성 및 유효성 평가를 위한 시험

2026년 6월 17일 업데이트: BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH

CLDN6-양성 재발성 또는 난치성 고급 고형 종양

이것은 환자에서 CLDN6 RNA-LPX를 포함하거나 포함하지 않는 CLDN6 CAR-T/CLDN6 CAR-T(A)의 안전성 및 예비 효능을 평가하기 위한 확장 코호트를 포함하는 I/IIa, FIH, 오픈 라벨, 다기관, 용량 증량 시험입니다. CLDN6 양성 재발 또는 불응성 진행성 고형 종양.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

CLDN6 CAR-T는 수동 및 자동 제조 공정의 CLDN6 CAR-T 셀을 지칭하는 일반적인 용어로 사용됩니다.

재판은 두 부분으로 구성됩니다.

시험은 수동 CLDN6 CAR-T 생산 공정을 사용하여 시작되었습니다.

파트 1은 CLDN6 CAR-T의 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 권장 2상 용량(RP2D)이 정의될 때까지 림프구 결핍 환자를 대상으로 CLDN6 CAR-T 용량을 증량하는 것입니다.

자동화된 제조 공정에서 CLDN6 CAR-T 세포를 사용한 용량 증량은 수동 공정으로 제조된 CLDN6 CAR-T의 용량 증량에 사용된 기존 3+3 시험 설계와 달리 가속 적정 설계를 따릅니다.

또한, 자동화된 공정으로 제조된 CLDN6 CAR-T의 임상적 안전성과 효능을 추가로 평가하기 위해 선택적인 단계적 단계적 축소 용량 수준을 탐색할 수 있습니다.

파트 2는 CLDN6 CAR-T + CLDN6 RNA-LPX의 MTD 및/또는 RP2D가 정의될 ​​때까지 분기 설계를 사용한 백신 조정 용량 증량입니다.

이 시험은 리포플렉스(CLDN6 uRNA-LPX)에 제형화된 RNA를 포함하는 우리딘을 코딩하는 CLDN6으로 시작되었습니다. 환자의 CAR-T 세포 지속성을 최적화하기 위해 대체 RNA-LPX인 CLDN6 modRNA-LPX는 CLDN6 CAR-T ± CLDN6 RNA-LPX에 대한 RP2D 용량이 확인되면 테스트됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

214

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드, 1066
        • He Nederlands Kanker Instituut (The Netherlands Cancer Institute) - Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis (NKI-AVL)
      • Rotterdam, 네덜란드, 3015
        • Erasmus MC - Universitair Medisch Centrum - Medical oncology
  • 독일
      • Berlin, 독일, 12200
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
      • Cologne, 독일, 50937
        • Universitätsklinikum Köln AÖR-Centrum für Integrierte Onkologie (CIO)-Studienzentrum der Klinik I für Innere Medizin (CTU Cologne)
      • Erlangen, 독일, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen - Hämatologie & Intrinsische Onkologie - Medizinische Klinik 5
      • Hamburg, 독일, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf - II Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Hanover, 독일, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover - Klinik für Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
      • Heidelberg, 독일, 69120
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg
      • Mainz, 독일, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz - III Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Regensburg, 독일, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg - Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
  • 스웨덴
      • Stockholm, 스웨덴, 14186
        • Karolinska Comprehensive Cancer Center Cancerstudieenheten Huddinge Karolinska Universitetssjukhuset
  • 호주
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준: 임상 1상

  • 시험에 등록된 각 환자는 CLDN6 단백질의 특정 검출을 위해 중앙 실험실에서 반정량적 면역조직화학(IHC) 분석을 사용하여 ≥ 2+ CLDN6 단백질을 발현하는 종양 세포의 ≥ 50%로 정의되는 종양 조직학에 관계없이 CLDN6 양성 종양을 가져야 합니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직에서의 발현.
  • FFPE 종양 조직 샘플의 가용성. FFPE는 보관 종양 조직 샘플에서 얻을 수 있으며 가장 최근에 얻은 종양 조직에서 가져와야 합니다. 이것이 가능하지 않은 경우 CLDN6 염색을 위해 환자를 생검해야 합니다.
  • 병리학 보고서를 통해 원래 원발성 종양의 조직학적 문서가 있어야 합니다.
  • RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(암-항원(CA)-125, 알파-태아단백(AFP) 또는 인간 융모성 성선 자극 호르몬(hCG)[해당하는 경우]에 따라 환자를 평가할 수 있는 생식 세포 종양 제외) 정상 상한치의 최소 2배인 전처리 샘플).
  • 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능하고 임상적 이점을 부여할 가능성이 있는 표준 요법이 없는 고형 종양 또는 그러한 이용 가능한 요법의 후보가 아닌 환자가 있어야 합니다.
  • 사전 심사 동의서에 서명한 시점에 18세 이상이어야 합니다.
  • 임상시험에 필요한 절차와 목적을 이해하고 임상시험 관련 평가 또는 절차에 앞서 임상시험에 참여할 의사가 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.
  • Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다.
  • 프로토콜에 정의된 대로 스크리닝 시 적절한 응고 기능이 있어야 합니다.
  • 프로토콜에 정의된 대로 스크리닝 시 적절한 혈액학적 기능이 있어야 합니다.
  • 프로토콜에 정의된 대로 스크리닝 시 적절한 간 기능이 있어야 합니다.
  • 프로토콜에 정의된 대로 스크리닝 시 적절한 신장 기능이 있어야 합니다.
  • 프로토콜에서 요구하는 대로 시험 방문에 참석할 수 있어야 합니다.
  • 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝 시 음성 혈청(베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬) 검사/값을 가져야 합니다. 폐경 후 또는 영구 불임 환자는 생식 가능성이 없는 것으로 간주될 수 있습니다.
  • WOCBP는 전체 시험 기간 및 그 이후에 보조 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
  • WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활발하고 정관 절제술을 받지 않은 남성은 차단식 피임 방법(예: 살정제 거품/젤/필름/크림이 포함된 콘돔)과 같은 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. /남성용 좌약; 및/또는 여성의 경우 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 포함된 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡); 자궁내 장치; 및/또는 호르몬 기반 피임법, 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법을 사용합니다. 진정한 금욕은 피임에 대한 수용 가능한 대안입니다.
  • 남성은 아이를 낳거나 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 하며, WOCBP는 시험 기간 동안과 CLDN6 CAR-T/CLDN6 CAR-T(A) 주입 또는 CLDN6 RNA-LPX 치료 후 최소 12개월 동안 임신하지 않는다는 데 동의해야 합니다. .

파트 2에만 해당:

  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 포함 기준 1-4를 충족하는 고형 종양 및 임상적 이점을 부여할 가능성이 있는 이용 가능한 표준 요법이 없는 환자 또는 그러한 이용 가능한 요법의 후보가 아닌 환자.

제외 기준: 임상 1상

  • CLDN6 CAR-T/CLDN6 CAR-T(A) 요법을 제외한 이전 CAR-T 요법을 받은 적이 있습니다.
  • 림프구 고갈(LD)이 시작되기 전 6주 이내에 생 바이러스 백신으로 예방 접종을 받았습니다.
  • 근본적인 상태에 대해 동시 전신(경구 또는 i.v.) 스테로이드 요법 > 매일 10mg 프레드니솔론 또는 이와 동등한 요법을 받습니다.
  • 국립암연구소(NCI)의 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v.5) 등급 ≤ 1로 회복되지 않은 모든 의학적 상태에 대한 이전 치료 또는 절차의 부작용이 있습니다.

건강 상태:

  • 스크리닝 중 새로운 또는 성장하는 뇌 또는 척추 전이의 현재 증거. 알려진 뇌 또는 척추 전이가 있는 환자는 다음과 같은 경우 자격이 있을 수 있습니다.

    1. 방사선 요법 또는 뇌 또는 척추 전이에 대한 다른 적절한 요법을 받은 적이 있는 경우,
    2. 신경학적 증상이 없고,
    3. ICF 서명 전 4주 이내에 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔에서 안정적인 뇌 또는 척추 질환이 있는 자,
    4. 급성 코르티코스테로이드 요법이나 스테로이드 테이퍼를 받고 있지 않습니다. 스크리닝 전 마지막 14일 동안 용량이 안정적이라면 만성 스테로이드 요법이 허용됩니다(≤ 10mg 프레드니솔론 일일 또는 이에 상응하는 양).
    5. CLDN6 CAR-T/CLDN6 CAR-T(A)의 첫 투여 전 7일 이내에 스테로이드 요법이 필요하지 않은 경우,
    6. 척추 뼈 전이로 인해 임박한 골절 또는 척수 압박이 예상됩니다.
  • 간질 병력이 있습니다. 과거의 단독 발작이나 어린 시절의 열성 발작은 허용됩니다. 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작의 병력이 6개월 미만인 경우.
  • 배액이 필요한 심낭 삼출액은 제외됩니다.
  • 염증성 장 질환, 전신성 홍반성 루푸스, 강직성 척추염, 경피증 또는 다발성 경화증을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 단독 백반증, 해결된 소아 천식 또는 아토피성 피부염, 조절된 부신기능저하증 또는 뇌하수체기능저하증, 그레이브스병 병력이 있는 정상갑상선기능저하증 환자를 제외하고 스테로이드 또는 기타 면역억제제로 면역억제제를 필요로 하는 활동성 면역학적 장애가 있습니다. 조절된 갑상선기능항진증 환자는 시험 약물 투여 전에 갑상선 글로불린, 갑상선 과산화효소 항체 및 갑상선 자극 면역글로불린에 대해 음성이어야 합니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성.
  • 능동적 항바이러스 요법이 필요한 B형 간염에 대한 알려진 병력/양성 혈청학(백신으로 인한 면역 또는 해결된 자연 감염 또는 면역글로불린 요법으로 인한 수동 면역이 아닌 경우). 양성 혈청을 가진 환자는 B형 간염 바이러스 바이러스 수치가 정량 한계 미만이어야 합니다.
  • 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염; 정량 한계 미만의 HCV 바이러스 부하로 근치적 항바이러스 치료를 완료한 환자가 허용됩니다.
  • CLDN6 CAR-T/CLDN6 CAR-T(A) 또는 CLDN6 RNA-LPX 암 백신 약물 제품 또는 다른 유사한 화합물의 구성 요소에 대해 알려진 과민성이 있습니다.
  • LD 화학요법(LD 화학요법이 포함된 CLDN6 CAR-T/CLDN6 CAR-T(A) + CLDN6 RNA-LPX)이 포함된 파트 2에 모집된 환자만 해당: 시클로포스파미드 또는 플루다라빈으로 구성된 LD 화학요법에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
  • 다음을 제외하고 등록 전 2년 이내에 다른 원발성 암의 병력이 있습니다: 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종, 표재성 방광암, 현재 검출할 수 없는 전립선 특이 항원이 있는 전립선암 또는 2년 이상 치료 없이 완전 관해 상태를 유지했습니다.
  • 시험에 등록하기 전 5년 동안 동종 줄기세포 이식을 받은 경우.
  • 급성 또는 만성 이식편대숙주병 환자.

기타 합병증:

  • QT 연장과 같이 임상적으로 중요한 비정상적인 심전도(ECG)가 있습니다.

  • 조사자의 의견에 따라 과도한 의학적 위험을 초래하거나 시험 결과의 해석을 방해할 수 있는 동시 조건이 있습니다. 이러한 조건에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

    1. 항생제/항바이러스/항진균제 치료가 필요한 진행 중이거나 활성 감염
    2. 동시 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 클래스 III 또는 IV)
    3. 동시 불안정 협심증
    4. 치료를 요하는 동시성 심부정맥(무증상 심방세동 제외)
    5. 지난 6개월 이내의 급성관상동맥증후군
    6. 심각한 폐질환(휴식 중 또는 가벼운 활동 시 숨가쁨), 예를 들어 동시에 발생하는 중증 폐색성 폐질환.
  • 프로토콜에 따라 치료를 받는 환자의 능력을 손상시키거나 정보에 입각한 동의 프로세스, 프로토콜 또는 프로토콜에서 요구하는 방문 및 절차를 준수하는 환자의 능력에 악영향을 미치는 인지적, 심리적 또는 심리사회적 장애가 있습니다.
  • 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 요인 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1부 - CLDN6 CAR-T
MTD 및/또는 RP2D까지 림프결핍 환자의 용량 증량.
생물학적: CLDN6 CAR-T
정맥(i.v.) 주입으로 투여됩니다.
실험적: 파트 2 백신 변조 - CLDN6 uRNA-LPX/CLDN6 modRNA-LPX
MTD 및/또는 RP2D까지 용량 증량.
생물학적: CLDN6 CAR-T
정맥(i.v.) 주입으로 투여됩니다.
생물학적: CLDN6 uRNA-LPX/CLDN6 modRNA-LPX
i.v.로 투여됩니다. 프로토콜에 지정된 간격으로 주입합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
≥ 3등급의 심각하고 치명적인 TEAE를 포함하는 치료 관련 이상반응(TEAE)의 발생
기간: 최대 25개월
최대 25개월
TEAE로 인한 임상시험용의약품(IMP)의 용량 감량 및 중단 발생
기간: 최대 25개월
최대 25개월
DLT 평가기간 중 용량제한독성(DLT) 발생
기간: 1일차 ~ 28일차
1일차 ~ 28일차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
사이토 카인 멀티 플렉스 분석에 의해 측정 된 가용성 면역 인자의 수준 및 동역학에서 기준선에서 변화
기간: 최대 25 개월의 기준선
환자의 전신 효과는 평가 될 것이다 (예를 들어, 종양 괴사 인자, 인터페론 (IFN) -γ, 인터루킨 (IL) -2, IL-10, 가용성 IL-2Rα, 인터페론-감마-유도-단백질 (IP) -10, IL-12, IFN-α, IL-6, Soluble IL-6R).
최대 25 개월의 기준선
객관적 반응률
기간: 최대 25개월
고형종양 반응 평가 기준 1.1판(RECIST v1.1)에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 관찰되거나(또는 RECIST 평가가 불가능한 경우 기준선 대비 종양 표지자 변화로 정의된) 환자의 비율로 정의되며, 이는 최선의 전체 반응으로 관찰됨
최대 25개월
질병 통제율
기간: 최대 25개월
RECIST v1.1 기준 CR(완전 관해) 또는 PR(부분 관해) 또는 안정 질환(SD)이 관찰되거나, RECIST 평가가 불가능한 경우 기준선 대비 종양 표지자 변화로 정의된 안정 질환(SD)을 최종 전체 반응으로 보이는 환자의 비율로 정의됨 (SD는 첫 투약 후 최소 6주 후 평가)
최대 25개월
반응 지속 기간
기간: 최대 25개월
객관적 반응(CR 또는 PR, RECIST v1.1 기준 또는 RECIST 평가가 불가능한 경우 종양 표지자의 기준치 대비 변화로 정의된 최초 반응)이 처음 관찰된 시점부터 객관적 진행성 질환(PD)이 처음 발생하거나 임의 원인에 의한 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 기간으로 정의됨
최대 25개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH

수사관

  • 연구 책임자: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 9월 16일

기본 완료 (추정된)

2028년 8월 1일

연구 완료 (추정된)

2041년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 7월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 8월 4일

처음 게시됨 (실제)

2020년 8월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 6월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 6월 17일

마지막으로 확인됨

2026년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • BNT211-01
  • 2019-004323-20 (EudraCT 번호)
  • 2024-514962-38-00 (씨티스: EU clinical trial number)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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