中間リスク、ステージ II～III 直腸癌におけるネオアジュバント レゴラフェニブとニボルマブおよび短期コース放射線療法の併用 (REGINA)
2026年5月20日 更新者：Jules Bordet Institute
中間リスク、ステージ II-III 直腸癌におけるネオアジュバント レゴラフェニブとニボルマブおよび短期コース放射線療法の併用の第 II 相試験
これは、術前 SCRT および TME を含む根治的治療の対象となる局所進行直腸癌患者を対象に、ニボルマブとレゴラフェニブを併用する多施設単群第 II 相試験です。 この研究は、Simon の 2 段階デザインに基づいており、最大 60 人の被験者が登録されます。 統計的デザインによる標準的な有効性の中間分析に加えて、試験治療を完了した最初の6人の被験者に対して安全性の中間分析を実施し、試験調査の安全な継続を確保します。
適格な被験者は、次の順次治療計画に従って治療されます。
- 導入治療: これは、ニボルマブ (240 mg の静脈内投与、1 日目と 15 日目) およびレゴラフェニブ (80 mg/日、経口、1 日目から 14 日目まで) による治療で構成されます。
- 標準 SCRT：これは、25 Gy を 5 回に分けて照射することで構成されます（22 日目から 26 日目まで）
- 地固め療法：これは、ニボルマブ（240 mg 静脈内投与、29、43、および 57 日目）およびレゴラフェニブ（80 mg/日、経口、29 ～ 49 日目）による治療で構成されます。
- 手術：TMEの原則に従って外科的切除が行われます（74日目から87日目の間、つまりSCRTの完了後7週間から8週間の間）
- 補助化学療法：補助化学療法の投与は、担当医師の裁量に委ねられます
この研究には、翻訳手順も含まれます（つまり、 事前に指定された時点での腫瘍生検、血液サンプル、便サンプルの収集) 探索的分子および免疫状況分析。 これらはすべての研究科目に必須です。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
研究の種類
介入
入学 (推定)
72
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Anderlecht、ベルギー、1070
- Institut Jules Bordet
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Brussels、ベルギー、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Brussels、ベルギー、1160
- CHIREC Delta
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Edegem、ベルギー、2650
- UZAntwerpen
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Ghent、ベルギー、9000
- UZ Gent
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Gilly、ベルギー、6060
- Grand Hôpital de Charleroi
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Kortrijk、ベルギー、8500
- AZ Groeninge
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Mons、ベルギー、7000
- CHU Ambroise Paré
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Namur、ベルギー、5000
- CHR Namur
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 女性または男性
- 年齢 ≥ 18 歳
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1
- -組織学的または細胞学的に確認された直腸の腺癌
- 腹膜鏡面より下、肛門縁から15cm以内に遠位境界を有する腫瘍
- cT3/T4a および Nany または cT1-2 および N+ の段階で、ベースラインの骨盤 MRI で記録されている
- -胸部腹部のベースラインコンピューター断層撮影（CT）または胸部のCTスキャンおよび腹部のMRIで示される遠隔転移の欠如
- -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L、血小板数≥100×109 / L、およびヘモグロビン≥9 g / dLで定義される適切な血液機能
- -総ビリルビンレベル≤1.5×正常範囲の上限（ULN）によって定義される適切な肝機能（既知のギルバート症候群の被験者を除く）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル≤2.5×ULN
- -Cockcroft-GaultまたはWright式による推定クレアチニンクリアランス≥30 mL / minによって定義される適切な腎機能
- -妊娠の可能性のある女性のスクリーニング時（治療開始の最大28日前）の血清妊娠検査が陰性
- 出産の可能性のある女性は、研究に参加する前、研究期間中、および研究治療の最後の投与から少なくとも5か月間、非常に効果的な避妊方法の使用に同意する必要があります。
- 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、この研究の過程でコンドームを使用することに同意する必要があり、研究治療の最後の投与後少なくとも5か月。
- 心理的、家族的、社会学的または地理的条件の欠如 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります
- -研究者の意見では、ネオアジュバント療法および/または手術を禁忌とする臨床状態の欠如
- 少なくとも3か月の平均余命
- 入学前28日以内に必要なすべてのスクリーニング手順を完了する。
- -署名されたインフォームドコンセントフォーム（ICF）は、研究に関連する手順の前に取得されます。
除外基準:
- -直腸癌に対する以前または同時の手術、化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法またはホルモン療法。 がん以外の疾患に対するホルモン剤の併用（糖尿病に対するインスリンやホルモン補充療法など）は許容されます。
- -研究者によって評価された骨盤照射に対する禁忌
- -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植
臨床的に重要な急性または慢性感染症には、特に以下が含まれます。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性検査の既知の病歴
- -B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原または抗C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性であり、確認用のHCVリボ核酸（RNA）検査の既知の履歴
- -免疫刺激剤を投与すると悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患（I型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者が対象）
- プレドニゾンまたは同等の 10 mg/日を超える用量で、ホルモン補充または免疫抑制剤として投与される全身性コルチコステロイド。 メトトレキサート、アザチオプリン、および TNF-α 遮断薬を含むがこれらに限定されないその他の免疫抑制薬。 治療関連の有害事象の管理のための免疫抑制薬の使用、または対照アレルギーのある被験者への使用は許容されます。 ステロイドの一時的な期間は、研究者の裁量で、さまざまな適応症 (すなわち、慢性閉塞性肺疾患、放射線、吐き気など) に許可されます。 最小限の全身暴露 [局所、鼻腔内、眼内、または吸入] をもたらすことが知られている経路によるステロイドの投与は許容されます。
- -治験治療に対する既知の重度の過敏症反応、または賦形剤または非治験医薬品または併用薬
- 妊娠中および/または授乳中の女性
- -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中、心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全、または投薬を必要とする重篤な不整脈
- 心筋炎の既往
- -免疫性大腸炎、免疫性肺炎、肺線維症またはその他の病状（例えば、炎症性腸疾患、制御されていない喘息）の既知の病歴、治験責任医師の意見では、治験治療に対する被験者の耐性を損なう可能性があります
- -研究治療の最初の投与から28日以内のワクチン接種および試験中（不活化ワクチンの投与を除く）
- -子宮頸部上皮内癌、皮膚の非黒色腫性癌、または外科的に治癒した/された乳房の上皮内乳管癌などの非浸潤性悪性腫瘍を除く、2年以内の他の浸潤性悪性腫瘍。 -過去に悪性腫瘍に対して受けた抗腫瘍治療は、登録が許可される2年以上前に治癒しました。
- -プロトコルで指定された療法以外の治験中の抗がん療法。
- CYP3A4 活性の強力な阻害剤 (例: クラリスロマイシン、グレープフルーツ ジュース、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、テリスロマイシン、ボリコナゾール)、強力な UGT1A9 阻害剤 (例: メフェナム酸、ジフルニサル、およびニフルミン酸)、および CYP3A4 の強力な誘導物質 (例: 研究登録の28日前から研究治療の終了まで。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
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ニボルマブは、以下に示すように、術前段階でのみ 240 mg の用量で投与されます。
すべての研究対象者は、放射線療法を1日5回受けます。
各分割は 5 Gy で構成され、総線量は 25 Gy になります。
放射線治療は 22 日目に開始し、26 日目に終了します。
被験者は、74日目から87日目の間に直腸の原発腫瘍の外科的切除を受けます。
Heald らによって説明されているように、直腸間膜全切除の原則に従って手術を行う必要があります。
外科的アプローチの種類（低位前方切除または腹会陰切除など）は、治療する外科医の裁量に任されます。
術前治療後にcCRを達成した被験者は、地元の治験責任医師と話し合った後、手術を辞退し、非手術管理を選択できます。 cCR は、67 日目から 74 日目の間に、現地の慣行に従って次の手順で確認する必要があります。
非手術管理を選択した被験者は、腫瘍の再発と生存について、治療訪問の終了後5年間追跡されます。 これらの被験者のフォローアップは、手術を受けている被験者よりも集中的に行われます レゴラフェニブは、以下に示す術前段階にのみ、60 mg/日 (40 mg を 2 錠) の用量で 1 日 1 回経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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標準的な術前短期放射線療法の前後に投与した場合のニボルマブとレゴラフェニブの併用の有効性の評価。
時間枠：手術直後
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pMMR/MSS 腫瘍を有する被験者における臨床的 (cCR) および病理学的完全奏効 (pCR) 率の測定 これは mITT 集団で評価され、手術標本中に生存可能な腫瘍細胞が存在しないこととして定義されます。 pCR 率は、95% 信頼区間とともに被験者の数とパーセンテージとして表示されます。 |
手術直後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI CTCAE バージョン 5.0 による毒性の評価。
時間枠：試験治療の最後の投与から5ヶ月後
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有害事象の種類、頻度、および重症度は、mITT 集団で分析されます。
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試験治療の最後の投与から5ヶ月後
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標準的な術前短期放射線療法の前後にニボルマブとレゴラフェニブを組み合わせて投与した場合の有効性の評価。
時間枠：治療終了後5年
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イベントフリー生存率 (EFS) は、mITT 集団で評価され、登録日から次のいずれかのイベントの発生日まで計算されます: 手術を不可能にする疾患の進行、局所または遠隔再発、または死亡あらゆる原因。
Kaplan Meier 法を使用して、95% 信頼区間とともに EFS 率を計算します。
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治療終了後5年
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標準的な術前短期放射線療法の前後にニボルマブとレゴラフェニブを組み合わせて投与した場合の有効性の評価。
時間枠：治療終了後5年
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全生存期間（OS）は、mITT集団で評価され、登録日から何らかの原因による死亡日まで計算されます。
カプラン マイヤー法を使用して、95% 信頼区間と共に OS 率を計算します。
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治療終了後5年
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研究プロトコルに従って（実施された場合）、全身治療、放射線療法および手術を完了した被験者の割合の評価。
時間枠：手術直後（実施した場合）
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これは、研究戦略、SCRTおよび手術（実施された場合）への被験者のコンプライアンスによって示されるように、局所進行直腸癌の状況でレゴラフェニブとニボルマブを併用することの実現可能性を評価するために、治療意図（ITT）集団で評価されます。
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手術直後（実施した場合）
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標準的な術前短期放射線療法の前後にニボルマブとレゴラフェニブを組み合わせて投与した場合の有効性の評価。
時間枠：手術直後（実施した場合）
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RO 切除率は、mITT 集団で分析され、腫瘍の外科的切除を受ける対象の割合として明確なマージン (すなわち、>1 mm) として定義されます。
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手術直後（実施した場合）
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治験薬レゴラフェニブとニボルマブによる免疫活性化の評価
時間枠：手術前（3週目の生検）および手術直後（手術標本）（実施した場合）
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CD3およびCD8 T細胞は、治療後の腫瘍組織サンプルに浸潤し、増加します
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手術前（3週目の生検）および手術直後（手術標本）（実施した場合）
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標準的な術前短期放射線療法の前後にニボルマブとレゴラフェニブを組み合わせて投与した場合の有効性の評価。
時間枠：手術直後（実施した場合）
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完全/ほぼ完全な病理学的腫瘍退縮率は、mITT集団で評価され、Dworak pTRGスコアに従って病理学的腫瘍退行グレード（pTRG）3または4を達成した被験者の割合として定義されます。
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手術直後（実施した場合）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Francesco Sclafani, MD、Jules Bordet Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年3月25日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2032年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年7月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月6日
最初の投稿 (実際)
2020年8月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月20日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IJB-REGINA-2020
- 2024-516554-22-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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