Неоадъювантная терапия регорафенибом в сочетании с ниволумабом и краткосрочной лучевой терапией при промежуточном риске рака прямой кишки II-III стадии (REGINA)

Критерии включения:

1. Женский или мужской
2. Возраст ≥ 18 лет
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
4. Гистологически или цитологически верифицированная аденокарцинома прямой кишки
5. Опухоль с дистальным краем ниже перитонеального отражения и в пределах 15 см от анального края
6. Стадия cT3/T4a и Nany или cT1-2 и N+ по результатам исходной МРТ малого таза
7. Отсутствие отдаленных метастазов по данным исходной компьютерной томографии (КТ) грудной клетки-брюшной области или КТ грудной клетки и МРТ брюшной полости
8. Адекватная гематологическая функция, определяемая по абсолютному количеству нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 × 109/л, количеству тромбоцитов ≥100 × 109/л и гемоглобину ≥9 г/дл
9. Адекватная функция печени, определяемая уровнем общего билирубина ≤1,5 ​​× верхней границы нормы (ВГН) (за исключением лиц с установленным синдромом Жильбера), а также уровнями аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤2,5 × ВГН.
10. Адекватная функция почек, определяемая расчетным клиренсом креатинина ≥30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или Райта.
11. Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (до 28 дней до начала лечения) для женщин детородного возраста
12. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование одного высокоэффективного метода контрацепции до включения в исследование, в ходе исследования и по крайней мере через 5 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
13. Мужчины с потенциальным партнером детородного возраста должны дать согласие на использование презерватива в ходе этого исследования и в течение как минимум 5 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
14. Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
15. Отсутствие клинических состояний, которые, по мнению исследователя, противопоказали бы неоадъювантную терапию и/или хирургическое вмешательство.
16. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
17. Завершение всех необходимых процедур скрининга в течение 28 дней до зачисления.
18. Подписанная форма информированного согласия (ICF), полученная до любой процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

1. Любая предшествующая или параллельная операция, химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия рака прямой кишки. Допустимо одновременное использование гормонов при состояниях, не связанных с раком (например, инсулина при диабете и заместительной гормональной терапии).
2. Любые противопоказания к облучению таза по оценке исследователя
3. Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток

4. Клинически значимые острые или хронические инфекции, включая, среди прочего:

   • известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
   • известная история положительного результата тестирования на поверхностный антиген вируса гепатита B (HBV) или антитела к вирусу гепатита C (HCV) и подтверждающий тест на рибонуклеиновую кислоту (РНК) HCV
5. Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулятора (подходят пациенты с диабетом I типа, витилиго, псориазом, гипо- или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения)
6. Системные кортикостероиды, вводимые в качестве заместительной гормональной терапии или в качестве иммунодепрессантов в дозах, превышающих 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента. Другие иммунодепрессанты, включая, помимо прочего, метотрексат, азатиоприн и блокаторы ФНО-α. Допустимо использование иммуносупрессивных препаратов для лечения НЯ, связанных с лечением, или у пациентов с аллергией на контраст. Временный период приема стероидов допускается по различным показаниям, на усмотрение исследователя (например, хроническая обструктивная болезнь легких, лучевая терапия, тошнота и т. д.). Допустимо введение стероидов способом, который, как известно, приводит к минимальному системному воздействию [местное, интраназальное, внутриглазное или ингаляционное].
7. Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на исследуемые препараты или любые вспомогательные вещества, неисследуемые лекарственные средства или сопутствующие лекарственные средства.
8. Беременные и/или кормящие женщины
9. Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: нарушение мозгового кровообращения/инсульт, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
10. Предшествующий миокардит
11. Наличие в анамнезе иммунного колита, иммунного пневмонита, легочного фиброза или других заболеваний (например, воспалительного заболевания кишечника, неконтролируемой астмы), которые, по мнению исследователя, могут ухудшить переносимость исследуемого лечения субъектом.
12. Вакцинация в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата и во время исследования (за исключением введения инактивированных вакцин)
13. Другие инвазивные злокачественные новообразования в течение 2 лет, за исключением неинвазивных злокачественных новообразований, таких как карцинома шейки матки in situ, немеланоматозная карцинома кожи или протоковая карцинома in situ молочной железы, которые были вылечены хирургическим путем. Противоопухолевое лечение, полученное в прошлом по поводу злокачественных новообразований, излеченных за 2 или более лет до зачисления, разрешено.
14. Любая экспериментальная противораковая терапия, кроме указанных в протоколе.
15. Сильные ингибиторы активности CYP3A4 (например, кларитромицин, грейпфрутовый сок, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, телитромицин и вориконазол), сильные ингибиторы UGT1A9 (например, мефенамовая кислота, дифлунизал и нифлумовая кислота) и сильные индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой) от 28 дней до включения в исследование до окончания лечения.