Regorafenib en néoadjuvant en association avec le nivolumab et la radiothérapie de courte durée dans le cancer du rectum de stade II-III à risque intermédiaire (REGINA)

Critère d'intégration:

1. Femelle ou mâle
2. Âge ≥ 18 ans
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
4. Adénocarcinome du rectum vérifié histologiquement ou cytologiquement
5. Tumeur avec bord distal sous la réflexion péritonéale et à moins de 15 cm de la marge anale
6. Stade cT3/T4a et Nany ou cT1-2 et N+ comme documenté par l'IRM pelvienne de base
7. Absence de métastases à distance comme le montre la tomodensitométrie (TDM) initiale du thorax-abdomen ou la tomodensitométrie du thorax et l'IRM de l'abdomen
8. Fonction hématologique adéquate telle que définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, un nombre de plaquettes ≥ 100 × 109/L et une hémoglobine ≥ 9 g/dL
9. Fonction hépatique adéquate telle que définie par un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN) (à l'exclusion des sujets atteints du syndrome de Gilbert connu) et des taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
10. Fonction rénale adéquate telle que définie par une clairance de la créatinine estimée ≥ 30 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault ou Wright
11. Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (jusqu'à 28 jours avant le début du traitement) pour les femmes en âge de procréer
12. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace avant l'entrée dans l'étude, pendant le déroulement de l'étude et au moins 5 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
13. Les hommes ayant un partenaire potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser un préservatif au cours de cette étude et pendant au moins 5 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
14. Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
15. Absence de conditions cliniques qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiqueraient un traitement et/ou une chirurgie néoadjuvante
16. Espérance de vie d'au moins 3 mois
17. Achèvement de toutes les procédures de dépistage nécessaires dans les 28 jours précédant l'inscription.
18. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé obtenu avant toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Toute chirurgie antérieure ou concomitante, chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale pour le cancer du rectum. L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer (c'est-à-dire l'insuline pour le diabète et l'hormonothérapie substitutive) est acceptable.
2. Toute contre-indication à l'irradiation pelvienne telle qu'évaluée par l'investigateur
3. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches

4. Infections aiguës ou chroniques cliniquement significatives incluant, entre autres :

   • antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
   • antécédents connus de test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) ou les anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) et test de confirmation de l'acide ribonucléique (ARN) du VHC
5. Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant (les sujets atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, d'hypo ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles)
6. Corticoïdes systémiques administrés en substitution hormonale ou en immunosuppresseurs à des doses supérieures à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent. Autres médicaments immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, le méthotrexate, l'azathioprine et les inhibiteurs du TNF-α. L'utilisation de médicaments immunosuppresseurs pour la prise en charge des EI liés au traitement ou chez les sujets allergiques aux produits de contraste est acceptable. Une période temporaire de stéroïdes est autorisée pour différentes indications, à la discrétion de l'investigateur (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique, radiation, nausée, etc.). L'administration de stéroïdes par une voie connue pour entraîner une exposition systémique minimale [topique, intranasale, introoculaire ou par inhalation] est acceptable.
7. Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux traitements expérimentaux, ou à tout excipient ou médicament non expérimental ou médicament concomitant
8. Femmes enceintes et/ou allaitantes
9. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
10. Myocardite antérieure
11. Antécédents connus de colite immunitaire, de pneumonite immunitaire, de fibrose pulmonaire ou d'autres conditions médicales (par exemple, maladie intestinale inflammatoire, asthme non contrôlé), qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient altérer la tolérance du sujet au traitement d'essai
12. Vaccination dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude et pendant l'essai (sauf pour l'administration de vaccins inactivés)
13. Autre tumeur maligne invasive dans les 2 ans, à l'exception des tumeurs malignes non invasives telles que le carcinome cervical in situ, le carcinome non mélanomateux de la peau ou le carcinome canalaire in situ du sein qui a été guéri chirurgicalement. Les traitements antinéoplasiques reçus dans le passé pour des tumeurs malignes guéries 2 ans ou plus avant l'inscription sont autorisés.
14. Toute thérapie anticancéreuse expérimentale autre que les thérapies spécifiées dans le protocole.
15. Inhibiteurs puissants de l'activité du CYP3A4 (par ex. clarithromycine, jus de pamplemousse, itraconazole, kétoconazole, posaconazole, télithromycine et voriconazole), inhibiteurs puissants de l'UGT1A9 (par ex. acide méfénamique, diflunisal et acide niflumique) et des inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital et millepertuis) à partir de 28 jours avant l'inscription à l'étude jusqu'à la fin du traitement de l'étude.