Neoadjuverende regorafenib i kombination med nivolumab og kort-kursus strålebehandling ved mellemrisiko, fase II-III rektal cancer (REGINA)

Inklusionskriterier:

1. Kvinde eller Mand
2. Alder ≥ 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1
4. Histologisk eller cytologisk verificeret adenocarcinom i endetarmen
5. Tumor med distal kant under den peritoneale refleksion og inden for 15 cm fra analkanten
6. Stadium cT3/T4a og Nany eller cT1-2 og N+ som dokumenteret ved baseline bækken MRI
7. Fravær af fjernmetastaser som vist ved baseline computertomografi (CT) af thorax-abdomen eller CT-scanning af thorax og MR af abdomen
8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som defineret ved absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L, blodpladetal ≥100 × 109/L og hæmoglobin ≥9 g/dL
9. Tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved et totalt bilirubinniveau ≤1,5 ​​× den øvre grænse for normalområdet (ULN) (eksklusive forsøgspersoner med kendt Gilberts syndrom) og niveauer af aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN
10. Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved en estimeret kreatininclearance ≥30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault- eller Wright-formlen
11. Negativ serumgraviditetstest ved screening (op til 28 dage før behandlingsstart) for kvinder i den fødedygtige alder
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge én yderst effektiv præventionsmetode, inden undersøgelsen starter, i løbet af undersøgelsen og mindst 5 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesbehandlingen.
13. Mænd med en fødedygtig partner skal acceptere at bruge kondom i løbet af denne undersøgelse og i mindst 5 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesbehandlingen.
14. Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
15. Fravær af kliniske tilstande, der efter investigatorens mening ville kontraindicere neoadjuverende terapi og/eller kirurgi
16. Forventet levetid på mindst 3 måneder
17. Gennemførelse af alle nødvendige screeningsprocedurer inden for 28 dage før tilmelding.
18. Underskrevet Informed Consent Form (ICF) opnået før enhver undersøgelsesrelateret procedure.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tidligere eller samtidig kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk eller hormonel terapi for endetarmskræft. Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande (dvs. insulin til diabetes og hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
2. Enhver kontraindikation for bækkenbestråling som vurderet af investigator
3. Forudgående organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation

4. Klinisk signifikante akutte eller kroniske infektioner, herunder blandt andre:

   • kendt historie med at teste positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
   • kendt historie med test positiv for hepatitis B virus (HBV) overfladeantigen eller anti-hepatitis C virus (HCV) antistof og bekræftende HCV ribonukleinsyre (RNA) test
5. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når de får et immunstimulerende middel (patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede)
6. Systemiske kortikosteroider indgivet som hormonerstatning eller som immunsuppressiva i doser på over 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende. Andre immunsuppressive lægemidler, herunder, men ikke begrænset til, methotrexat, azathioprin og TNF-α-blokkere. Anvendelse af immunsuppressiv medicin til behandling af behandlingsrelaterede bivirkninger eller hos personer med kontrastallergi er acceptabel. En midlertidig periode med steroider er tilladt for forskellige indikationer, efter investigatorens skøn (dvs. kronisk obstruktiv lungesygdom, stråling, kvalme osv.). Administration af steroider via en vej, der vides at resultere i en minimal systemisk eksponering [topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalation] er acceptabel.
7. Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for forsøgsbehandlinger, eller eventuelle hjælpestoffer eller ikke-undersøgelsesmedicinske lægemidler eller samtidig medicin
8. Gravide og/eller ammende kvinder
9. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde, myokardieinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
10. Tidligere myokarditis
11. Kendt historie med immun colitis, immunpneumonitis, lungefibrose eller andre medicinske tilstande (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, ukontrolleret astma), som efter investigators mening kan forringe forsøgspersonens tolerance over for forsøgsbehandling
12. Vaccination inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og under forsøg (undtagen administration af inaktiverede vacciner)
13. Anden invasiv malignitet inden for 2 år med undtagelse af ikke-invasive maligniteter såsom cervikal carcinom in situ, non-melanomatøst carcinom i huden eller duktalt carcinom in situ i brystet, der er/er blevet kirurgisk helbredt. Anti-neoplastisk behandling modtaget i fortiden for maligniteter helbredt 2 eller flere år før indskrivning er tilladt.
14. Enhver anden forsøgsbehandling mod kræft end de protokolspecifikke terapier.
15. Stærke hæmmere af CYP3A4-aktivitet (f. clarithromycin, grapefrugtjuice, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, telithromycin og voriconazol), stærke UGT1A9-hæmmere (f.eks. mefenaminsyre, diflunisal og nifluminsyre) og stærke inducere af CYP3A4 (f.eks. rifampicin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og perikon) fra 28 dage før studieindskrivningen til afslutningen af ​​studiebehandlingen.