중등도 위험 II-III기 직장암에서 니볼루맙 및 단기 방사선 요법과 병용한 신보조적 레고라페닙 (REGINA)
2023년 9월 21일 업데이트: Jules Bordet Institute
중간 위험, 2기-3기 직장암에서 니볼루맙 및 단기 방사선 요법과 병용한 신보조제 Regorafenib의 2상 시험
이것은 수술 전 SCRT 및 TME를 포함한 근치적 치료를 받을 자격이 있는 국소 진행성 직장암 환자에서 regorafenib과 병용한 nivolumab의 다기관 단일군 II상 연구입니다. 이 연구는 Simon의 2단계 설계를 기반으로 하며 최대 60명의 피험자가 등록됩니다. 통계적 설계에 따른 표준 효능 중간 분석 외에도 연구 조사의 안전한 지속을 보장하기 위해 연구 치료를 완료한 최초 6명의 피험자에 대해 안전성 중간 분석을 수행할 것입니다.
적격 피험자는 다음 순차적 치료 계획에 따라 치료됩니다.
- 유도 치료: 이것은 니볼루맙(1일과 15일에 정맥 내 240mg) 및 레고라페닙(1일에서 14일까지 경구로 80mg/일)을 사용한 치료로 구성됩니다.
- 표준 SCRT: 이것은 5분할로 전달된 25Gy로 구성됩니다(22일에서 26일까지).
- 강화 치료: 이는 니볼루맙(29일, 43일 및 57일에 정맥 내 240mg) 및 레고라페닙(29일에서 49일까지 경구로 80mg/일)을 사용한 치료로 구성됩니다.
- 수술 : TME 원칙에 따라 외과적 절제술 시행
- 보조 화학 요법: 보조 화학 요법의 투여는 치료 의사의 재량에 맡깁니다.
이 연구에는 번역 절차(즉, 탐색적 분자 및 면역 맥락 분석을 위한 종양 생검, 혈액 샘플 및 미리 지정된 시점의 대변 샘플 수집. 이들은 모든 학습 과목에 대해 필수입니다.
연구 개요
상태
모병
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
60
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Francesco Sclafani, MD
- 전화번호: 0032 2 541 7397
- 이메일: francesco.sclafani@bordet.be
연구 연락처 백업
- 이름: Chloé Velghe
- 전화번호: 0032 2 541 7366
- 이메일: ctsu.regina@bordet.be
연구 장소
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Brussels, 벨기에, 1000
- 모병
- Institut Jules Bordet
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연락하다:
- Alain Hendlisz, MD
- 전화번호: 0032 2 541 31 11
- 이메일: alain.hendlisz@bordet.be
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Brussels, 벨기에, 1070
- 모병
- Erasme
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연락하다:
- Jean-Luc Van Laethem, MD
- 전화번호: 0032 2 555 3714
- 이메일: jean-luc.van.laethem@ulb.ac.be
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Bruxelles, 벨기에, 1160
- 모병
- Chirec Delta
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연락하다:
- Francesco Puleo, MD
- 전화번호: 0032 24 34 81 05
- 이메일: francesco.puleo@chirec.be
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Bruxelles, 벨기에, 1200
- 모병
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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연락하다:
- Marc Van Den Eynde, MD
- 전화번호: 0032 2 764 51 06
- 이메일: marc.vandeneynde@uclouvain.be
-
Charleroi, 벨기에, 6000
- 모병
- Grand Hopital de Charleroi
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연락하다:
- Javier Carasco, MD
- 전화번호: 0032 7 10 47 32
- 이메일: javier.carrasco@ghdc.be
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Edegem, 벨기에, 2650
- 모병
- UZAntwerpen
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연락하다:
- Hans Prenen, MD
- 전화번호: 0032 3 821 43 66
-
Gent, 벨기에, 9000
- 모병
- UZ Gent
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연락하다:
- Karen Geboes, MD
- 전화번호: 0032 9 332 23 71
- 이메일: KAREN.GEBOES@uzGent.be
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Kortrijk, 벨기에, 8500
- 모병
- AZ Groeninge
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연락하다:
- Philippe Vergauwe, MD
- 전화번호: 0032 56 63 33 00
- 이메일: philippe.vergauwe@azgroeninge.be
-
Mons, 벨기에, 7000
- 모병
- CHU Ambroise Pare
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연락하다:
- Marie Diaz, MD
- 전화번호: 0032 65 41 37 38
- 이메일: marie.diaz@hap.be
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Namur, 벨기에, 5000
- 모병
- CHR Namur
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연락하다:
- Yeter Gökburun, MD
- 전화번호: +32 81 72 78 30
- 이메일: yeter.gokburun@chrsm.be
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Besancon, 프랑스, 25030
- 아직 모집하지 않음
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Besancon - Hopital Jean Minjoz
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연락하다:
- Christophe BORG
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Dijon, 프랑스, 21079
- 아직 모집하지 않음
- Centre de Lutte Contre le Cancer Georges Francois Leclerc
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연락하다:
- François GHIRINGHELLI
-
Rouen, 프랑스, 76031
- 아직 모집하지 않음
- Centre Hospitalier Universitaire de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
연락하다:
- Frederic DI FIORE
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 여성 또는 남성
- 연령 ≥ 18세
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 직장의 선암종
- 복막 반사 아래 말단 경계가 있고 항문 가장자리에서 15cm 이내에 있는 종양
- 베이스라인 골반 MRI에 의해 기록된 cT3/T4a 및 Nany 또는 cT1-2 및 N+ 병기
- 흉부-복부의 기준선 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 흉부의 CT 스캔 및 복부의 MRI에서 보이는 원격 전이의 부재
- 절대호중구수(ANC) ≥1.5 × 109/L, 혈소판수 ≥100 × 109/L 및 헤모글로빈 ≥9 g/dL로 정의되는 적절한 혈액학적 기능
- 총 빌리루빈 수치 ≤1.5 × 정상 상한(ULN) 범위(알려진 길버트 증후군이 있는 피험자 제외) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수치 ≤2.5 × ULN으로 정의되는 적절한 간 기능
- Cockcroft-Gault 또는 Wright 공식에 따라 추정 크레아티닌 청소율 ≥30mL/min으로 정의되는 적절한 신장 기능
- 가임기 여성 선별검사(치료 시작 최대 28일 전)에서 음성 혈청 임신 검사
- 가임 여성은 연구 참여 이전, 연구 과정 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 하나의 매우 효과적인 피임 방법 사용에 동의해야 합니다.
- 가임 파트너가 있는 남성은 본 연구 과정 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
- 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재, 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
- 연구자의 의견에 신보강 요법 및/또는 수술을 금하는 임상 상태의 부재
- 기대 수명 최소 3개월
- 입학 전 28일 이내에 필요한 모든 심사 절차를 완료해야 합니다.
- 연구 관련 절차 이전에 입수한 서명된 사전 동의서(ICF).
제외 기준:
- 직장암에 대한 이전 또는 동시 수술, 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법. 비암 관련 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(즉, 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
- 연구자가 평가한 골반 방사선 조사에 대한 모든 금기 사항
- 동종이계 줄기 세포 이식을 포함한 사전 장기 이식
다음을 포함하여 임상적으로 중요한 급성 또는 만성 감염:
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 테스트의 알려진 병력
- B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원 또는 항-C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 확증적 HCV 리보핵산(RNA) 검사에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력
- 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환(면역억제제 치료가 필요하지 않은 제1형 당뇨병, 백반, 건선, 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증 대상자 대상)
- 호르몬 대체 또는 면역억제제로 투여되는 전신 코르티코스테로이드는 프레드니손 또는 이에 상응하는 10mg/일을 초과하는 용량으로 투여됩니다. 메토트렉세이트, 아자티오프린 및 TNF-α 차단제를 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 면역억제제. 치료 관련 AE의 관리를 위해 또는 조영제 알레르기가 있는 피험자에게 면역억제제를 사용하는 것은 허용됩니다. 연구자의 재량에 따라 다양한 적응증(즉, 만성 폐쇄성 폐질환, 방사선, 메스꺼움 등)에 대해 스테로이드의 임시 기간이 허용됩니다. 최소한의 전신 노출[국소, 비강, 안내 또는 흡입]을 초래하는 것으로 알려진 경로를 통한 스테로이드의 투여는 허용됩니다.
- 연구용 치료제 또는 모든 부형제 또는 비연구용 의약품 또는 병용 약물에 대해 알려진 중증 과민 반응
- 임산부 및/또는 수유부
- 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중, 심근 경색, 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥
- 선행 심근염
- 면역 대장염, 면역 폐렴, 폐 섬유증 또는 다른 의학적 상태(예를 들어, 염증성 장 질환, 제어되지 않는 천식)의 알려진 이력은 조사자의 의견에 따라 시험 치료에 대한 피험자의 내성을 손상시킬 수 있습니다.
- 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 28일 이내 및 시험 기간 동안 백신 접종(비활성화 백신 투여 제외)
- 자궁경부 상피내암종, 피부의 비흑색종성 암종 또는 외과적으로 완치된 유방의 유관 상피내암종과 같은 비침습성 악성종양을 제외한 2년 이내의 기타 침습성 악성종양. 등록이 허용되기 2년 이상 전에 완치된 악성 종양에 대해 과거에 받은 항종양 치료.
- 프로토콜에 지정된 요법 이외의 모든 연구용 항암 요법.
- CYP3A4 활성의 강력한 억제제(예: 클래리트로마이신, 자몽 주스, 이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸, 텔리트로마이신 및 보리코나졸), 강력한 UGT1A9 억제제(예: mefenamic acid, diflunisal 및 niflumic acid), CYP3A4의 강력한 유도제(예: 리팜피신, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트) 연구 등록 28일 전부터 연구 치료 종료까지.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 암
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니볼루맙은 수술 전 단계 동안에만 240mg 용량으로 다음과 같이 제공됩니다.
레고라페닙은 수술 전 단계 동안에만 80mg/일 용량(40mg 2정)으로 1일 1회 경구 투여합니다.
모든 연구 피험자는 매일 5분의 방사선 요법을 받게 됩니다.
각 부분은 총 25Gy 선량에 대해 5Gy로 구성됩니다.
방사선 요법은 22일에 시작하여 26일에 종료합니다.
피험자는 74일에서 87일 사이에 직장의 원발성 종양을 외과적으로 절제할 것입니다.
수술은 Heald 등이 설명한 대로 전체 mesorectal excision의 원칙에 따라 수행되어야 합니다.
외과적 접근 방식(하부 전방 절제술 또는 복복 회음 절제술 등)은 치료하는 외과의의 재량에 맡깁니다.
수술 전 치료 후 cCR을 달성한 피험자는 현지 조사관과 논의한 후 수술을 거부하고 비수술 관리를 선택할 수 있습니다. cCR은 현지 관행에 따라 다음 절차에 따라 67일에서 74일 사이에 확인되어야 합니다.
비수술적 관리를 선택한 피험자는 치료 방문 종료 후 5년 동안 종양 재발 및 생존을 추적할 것입니다. 이러한 피험자에 대한 후속 조치는 수술을 받는 피험자에 대한 것보다 더 집중적일 것입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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표준 수술 전 단기간 방사선 요법 전후에 니볼루맙과 레고라페닙 병용 요법의 효능 평가.
기간: 수술 직후
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병리학적 반응률 측정. 이것은 mITT 집단에서 평가되고 수술 표본에 생존 가능한 종양 세포가 없는 것으로 정의됩니다. pCR 비율은 95% 신뢰 구간과 함께 피험자 수 및 백분율로 표시됩니다. |
수술 직후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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NCI CTCAE 버전 5.0에 따른 독성 평가.
기간: 연구 치료제의 마지막 투여 후 5개월
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부작용의 유형, 빈도 및 중증도는 mITT 모집단에서 분석됩니다.
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연구 치료제의 마지막 투여 후 5개월
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표준 수술 전 단기간 방사선 요법 전후에 니볼루맙과 레고라페닙 병용 요법의 효능 평가.
기간: 수술 전
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객관적 종양 반응(ORR)은 mITT 모집단에서 평가되고 RECIST 기준 버전 1.1에 따라 수술 전 골반 MRI를 기반으로 부분 또는 완전 반응을 달성한 피험자의 비율로 정의됩니다.
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수술 전
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표준 수술 전 단기간 방사선 요법 전후에 니볼루맙과 레고라페닙 병용 요법의 효능 평가.
기간: 치료 종료 후 5년
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사건 없는 생존(EFS)은 mITT 모집단에서 평가되고 등록 날짜부터 다음 사건 중 임의의 사건의 발생 날짜까지 계산됩니다: 수술을 불가능하게 하는 질병의 진행, 국소 또는 원격 재발, 또는 다음으로 인한 사망 어떤 원인.
Kaplan Meier 방법을 사용하여 95% 신뢰 구간과 함께 EFS 비율을 계산합니다.
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치료 종료 후 5년
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표준 수술 전 단기간 방사선 요법 전후에 니볼루맙과 레고라페닙 병용 요법의 효능 평가.
기간: 치료 종료 후 5년
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전체 생존(OS)은 mITT 모집단에서 평가되고 등록 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지 계산됩니다.
Kaplan Meier 방법을 사용하여 95% 신뢰 구간과 함께 OS 비율을 계산합니다.
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치료 종료 후 5년
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연구 프로토콜에 따라 (수행된 경우) 전신 치료, 방사선 요법 및 수술을 완료한 피험자의 비율 평가.
기간: 수술 직후(실시한 경우)
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이는 조사 전략, SCRT 및 수술(수행된 경우)에 대한 대상체 순응도에 의해 입증된 바와 같이 국소 진행성 직장암의 설정에서 니볼루맙과 레고라페닙을 병용하는 가능성을 평가하기 위해 치료 의향(ITT) 모집단에서 평가될 것입니다.
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수술 직후(실시한 경우)
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표준 수술 전 단기간 방사선 요법 전후에 니볼루맙과 레고라페닙 병용 요법의 효능 평가.
기간: 수술 직후(실시한 경우)
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RO 절제율은 mITT 모집단에서 분석될 것이며 명확한 마진(즉, >1 mm)을 갖는 종양의 외과적 절제를 겪는 대상체의 비율로 정의됩니다.
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수술 직후(실시한 경우)
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니볼루맙과 함께 임상시험용 치료제인 regorafenib에 의해 유도된 면역활성화 평가
기간: 수술 전(3주차 생검) 및 수술 직후(수술 검체)(수행한 경우)
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CD3 및 CD8 T 세포는 치료 후 종양 조직 샘플의 증가에 침투합니다.
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수술 전(3주차 생검) 및 수술 직후(수술 검체)(수행한 경우)
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표준 수술 전 단기간 방사선 요법 전후에 니볼루맙과 레고라페닙 병용 요법의 효능 평가.
기간: 수술 직후(실시한 경우)
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완전한/거의 완전한 병리학적 종양 퇴행률은 mITT 모집단에서 평가될 것이며 Dworak pTRG 점수에 따라 병리학적 종양 퇴행 등급(pTRG) 3 또는 4를 달성한 피험자의 비율로 정의됩니다.
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수술 직후(실시한 경우)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Francesco Sclafani, MD, Jules Bordet Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 3월 25일
기본 완료 (추정된)
2025년 1월 1일
연구 완료 (추정된)
2029년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 7월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 8월 6일
처음 게시됨 (실제)
2020년 8월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 9월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 21일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IJB-REGINA-2020
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
니볼루맙 10 MG/ML 정맥내 용액에 대한 임상 시험
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Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical University완전한
-
Novo Nordisk A/S완전한
-
University Hospital, Essen모병
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Stanford University완전한만성 부비동염 | 코 막힘 | 비갑개; 비대 점막 | 비중격 만곡 - 선천성 | 비중격 만곡 후천미국
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Weill Medical College of Cornell University완전한
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Sheba Medical CenterProf. Ronit Satchi-Fainaro, Director, Cancer Biology Research Center, Tel Aviv University...모병진행된 교모세포종 | MGMT-비메틸화 교모세포종 | 중추신경계의 전이성 흑색종이스라엘
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Gruppo Oncologico del Nord-Ovest완전한