- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04503694
Regorafenib neoadyuvante en combinación con nivolumab y radioterapia de corta duración en el cáncer de recto en estadio II-III de riesgo intermedio (REGINA)
Un ensayo de fase II de regorafenib neoadyuvante en combinación con nivolumab y radioterapia de corta duración en cáncer de recto en estadio II-III de riesgo intermedio
Este es un estudio de fase II multicéntrico de un solo grupo de nivolumab en combinación con regorafenib en sujetos con cáncer de recto localmente avanzado que son elegibles para un tratamiento curativo que incluye SCRT y TME preoperatorios. El estudio se basa en el diseño de dos etapas de Simon y se inscribirá un máximo de 60 sujetos. Además del análisis intermedio de eficacia estándar de acuerdo con el diseño estadístico, se realizará un análisis intermedio de seguridad en los primeros 6 sujetos que hayan completado el tratamiento del estudio para garantizar la continuación segura de la investigación del estudio.
Los sujetos elegibles serán tratados de acuerdo con el siguiente plan de tratamiento secuencial:
- Tratamiento de inducción: Consiste en tratamiento con nivolumab (240 mg por vía intravenosa, los días 1 y 15) y regorafenib (80 mg/día por vía oral, desde el día 1 al 14)
- SCRT estándar: consiste en 25 Gy entregados en 5 fracciones (del día 22 al 26)
- Tratamiento de consolidación: Consiste en tratamiento con nivolumab (240 mg por vía intravenosa, los días 29, 43 y 57) y regorafenib (80 mg/día por vía oral, del día 29 al 49)
- Cirugía: la resección quirúrgica se realizará de acuerdo con los principios de TME (entre el día 74 y 87, es decir, entre 7 y 8 semanas después de completar la SCRT)
- Quimioterapia adyuvante: La administración de quimioterapia adyuvante se dejará a discreción del médico tratante.
El estudio también incluye procedimientos de traducción (es decir, recolección de biopsias de tumores, muestras de sangre y muestras de heces en puntos de tiempo preespecificados) para análisis exploratorios moleculares y de contextura inmune. Estos son obligatorios para todas las materias de estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Francesco Sclafani, MD
- Número de teléfono: 0032 2 541 7397
- Correo electrónico: francesco.sclafani@bordet.be
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Chloé Velghe
- Número de teléfono: 0032 2 541 7366
- Correo electrónico: ctsu.regina@bordet.be
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Brussels, Bélgica, 1000
- Reclutamiento
- Institut Jules Bordet
-
Contacto:
- Alain Hendlisz, MD
- Número de teléfono: 0032 2 541 31 11
- Correo electrónico: alain.hendlisz@bordet.be
-
Brussels, Bélgica, 1070
- Reclutamiento
- Erasme
-
Contacto:
- Jean-Luc Van Laethem, MD
- Número de teléfono: 0032 2 555 3714
- Correo electrónico: jean-luc.van.laethem@ulb.ac.be
-
Bruxelles, Bélgica, 1160
- Reclutamiento
- Chirec Delta
-
Contacto:
- Francesco Puleo, MD
- Número de teléfono: 0032 24 34 81 05
- Correo electrónico: francesco.puleo@chirec.be
-
Bruxelles, Bélgica, 1200
- Reclutamiento
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Contacto:
- Marc Van Den Eynde, MD
- Número de teléfono: 0032 2 764 51 06
- Correo electrónico: marc.vandeneynde@uclouvain.be
-
Charleroi, Bélgica, 6000
- Reclutamiento
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Contacto:
- Javier Carasco, MD
- Número de teléfono: 0032 7 10 47 32
- Correo electrónico: javier.carrasco@ghdc.be
-
Edegem, Bélgica, 2650
- Reclutamiento
- UZAntwerpen
-
Contacto:
- Hans Prenen, MD
- Número de teléfono: 0032 3 821 43 66
-
Gent, Bélgica, 9000
- Reclutamiento
- UZ Gent
-
Contacto:
- Karen Geboes, MD
- Número de teléfono: 0032 9 332 23 71
- Correo electrónico: KAREN.GEBOES@uzGent.be
-
Kortrijk, Bélgica, 8500
- Reclutamiento
- AZ Groeninge
-
Contacto:
- Philippe Vergauwe, MD
- Número de teléfono: 0032 56 63 33 00
- Correo electrónico: philippe.vergauwe@azgroeninge.be
-
Mons, Bélgica, 7000
- Reclutamiento
- CHU Ambroise Paré
-
Contacto:
- Marie Diaz, MD
- Número de teléfono: 0032 65 41 37 38
- Correo electrónico: marie.diaz@hap.be
-
Namur, Bélgica, 5000
- Reclutamiento
- CHR Namur
-
Contacto:
- Yeter Gökburun, MD
- Número de teléfono: +32 81 72 78 30
- Correo electrónico: yeter.gokburun@chrsm.be
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-
Besancon, Francia, 25030
- Aún no reclutando
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Besancon - Hopital Jean Minjoz
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Contacto:
- Christophe BORG
-
Dijon, Francia, 21079
- Aún no reclutando
- Centre de Lutte Contre le Cancer Georges Francois Leclerc
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Contacto:
- François GHIRINGHELLI
-
Rouen, Francia, 76031
- Aún no reclutando
- Centre Hospitalier Universitaire de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
Contacto:
- Frederic DI FIORE
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer u hombre
- Edad ≥ 18 años
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1
- Adenocarcinoma de recto verificado histológica o citológicamente
- Tumor con borde distal por debajo del reflejo peritoneal y dentro de los 15 cm del borde anal
- Estadio cT3/T4a y Nany o cT1-2 y N+ según lo documentado por IRM pélvica inicial
- Ausencia de metástasis a distancia como lo muestra la tomografía computarizada (TC) basal del tórax-abdomen o la tomografía computarizada del tórax y la resonancia magnética del abdomen
- Función hematológica adecuada definida por el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥100 × 109/L y hemoglobina ≥9 g/dL
- Función hepática adecuada definida por un nivel de bilirrubina total ≤1,5 × el límite superior del rango normal (LSN) (excluyendo sujetos con síndrome de Gilbert conocido) y niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN
- Función renal adecuada definida por un aclaramiento de creatinina estimado ≥30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault o Wright
- Prueba de embarazo en suero negativa en la selección (hasta 28 días antes del inicio del tratamiento) para mujeres en edad fértil
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo antes de ingresar al estudio, durante el curso del estudio y al menos 5 meses después de la última administración del tratamiento del estudio.
- Los hombres con pareja potencial fértil deben estar de acuerdo en usar condones durante el transcurso de este estudio y durante al menos 5 meses después de la última administración del tratamiento del estudio.
- Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo
- Ausencia de condiciones clínicas que, a juicio del investigador, contraindiquen terapia neoadyuvante y/o cirugía
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Finalización de todos los procedimientos de selección necesarios dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
- Formulario de consentimiento informado firmado (ICF) obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier cirugía previa o concurrente, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal para el cáncer de recto. Es aceptable el uso simultáneo de hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer (es decir, insulina para la diabetes y terapia de reemplazo hormonal).
- Cualquier contraindicación para la irradiación pélvica evaluada por el investigador
- Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
Infecciones agudas o crónicas clínicamente significativas que incluyen, entre otras:
- historial conocido de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
- historial conocido de prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) y prueba confirmatoria de ácido ribonucleico (ARN) del VHC
- Enfermedad autoinmune activa que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador (los sujetos con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis, enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor son elegibles)
- Corticoides sistémicos administrados como reemplazo hormonal o como inmunosupresores a dosis superiores a 10 mg/día de prednisona o equivalente. Otros medicamentos inmunosupresores que incluyen, entre otros, metotrexato, azatioprina y bloqueadores de TNF-α. Es aceptable el uso de medicamentos inmunosupresores para el manejo de EA relacionados con el tratamiento o en sujetos con alergias al contraste. Se permite un período temporal de esteroides para diferentes indicaciones, a discreción del investigador (es decir, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, radiación, náuseas, etc.). Es aceptable la administración de esteroides a través de una ruta conocida por dar como resultado una exposición sistémica mínima [tópica, intranasal, intro-ocular o inhalación].
- Reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los tratamientos en investigación, o a cualquier excipiente o medicamento que no esté en investigación o medicamentos concomitantes
- Mujeres embarazadas y/o lactantes
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia cardíaca grave que requiere medicación
- Miocarditis previa
- Antecedentes conocidos de colitis inmunitaria, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar u otras afecciones médicas (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, asma no controlada), que, en opinión del investigador, podrían afectar la tolerancia del sujeto al tratamiento de prueba.
- Vacunación dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y durante el ensayo (excepto para la administración de vacunas inactivadas)
- Otras neoplasias malignas invasivas dentro de los 2 años, excepto las neoplasias malignas no invasivas, como el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma no melanomatoso de la piel o el carcinoma ductal in situ de la mama que haya sido curado quirúrgicamente. Se permite el tratamiento antineoplásico recibido en el pasado por tumores malignos curados 2 o más años antes de la inscripción.
- Cualquier terapia contra el cáncer en investigación distinta de las terapias especificadas en el protocolo.
- Inhibidores potentes de la actividad de CYP3A4 (p. claritromicina, jugo de toronja, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, telitromicina y voriconazol), inhibidores potentes de UGT1A9 (p. ácido mefenámico, diflunisal y ácido niflúmico) e inductores potentes de CYP3A4 (p. rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y hierba de San Juan) desde 28 días antes de la inscripción en el estudio hasta el final del tratamiento del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Brazo único
|
Nivolumab se administrará a una dosis de 240 mg durante la fase preoperatoria únicamente como se indica a continuación:
Regorafenib se administrará por vía oral una vez al día a una dosis de 80 mg/día (2 comprimidos de 40 mg), durante la fase preoperatoria únicamente como se indica a continuación:
Todos los sujetos del estudio recibirán 5 fracciones diarias de radioterapia.
Cada fracción constará de 5 Gy para una dosis total de 25 Gy.
La radioterapia debe comenzar el día 22 y finalizar el día 26.
El sujeto se someterá a una resección quirúrgica del tumor primario en el recto entre los días 74 y 87.
La cirugía debe realizarse de acuerdo con los principios de la escisión total del mesorrecto descritos por Heald et al.
El tipo de abordaje quirúrgico (resección anterior baja o resección abdominoperineal, etc.) quedará a criterio del cirujano tratante.
Los sujetos que logran cCR después del tratamiento preoperatorio pueden, después de discutirlo con el investigador local, rechazar la cirugía y optar por un tratamiento no quirúrgico. cCR deberá confirmarse entre los días 67 y 74 mediante los siguientes procedimientos según la práctica local:
A los sujetos que opten por un tratamiento no quirúrgico se les hará un seguimiento de la recurrencia del tumor y la supervivencia durante 5 años después de la visita de finalización del tratamiento. El seguimiento de estos sujetos será más intensivo que el de los sujetos sometidos a cirugía. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Evaluación de la eficacia de la combinación de nivolumab y regorafenib cuando se administran antes y después de la radioterapia de corta duración preoperatoria estándar.
Periodo de tiempo: inmediatamente después de la cirugía
|
Medición de la tasa de respuesta patológica. Esto se evaluará en la población mITT y se definirá como la ausencia de células tumorales viables en las muestras quirúrgicas. La tasa de PCR se presentará como número de sujetos y porcentaje, junto con un intervalo de confianza del 95 %. |
inmediatamente después de la cirugía
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Evaluación de la toxicidad según el NCI CTCAE versión 5.0.
Periodo de tiempo: 5 meses después de la última administración del tratamiento del estudio
|
Se analizará el tipo, frecuencia y gravedad de los eventos adversos en la población mITT.
|
5 meses después de la última administración del tratamiento del estudio
|
Evaluación de la eficacia de la combinación de nivolumab y regorafenib cuando se administran antes y después de la radioterapia de corta duración preoperatoria estándar.
Periodo de tiempo: Antes de la cirugía
|
La respuesta objetiva del tumor (ORR) se evaluará en la población mITT y se definirá como la proporción de sujetos que logran una respuesta parcial o completa de acuerdo con los criterios RECIST versión 1.1 y con base en la resonancia magnética pélvica previa a la cirugía.
|
Antes de la cirugía
|
Evaluación de la eficacia de la combinación de nivolumab y regorafenib cuando se administran antes y después de la radioterapia de corta duración preoperatoria estándar.
Periodo de tiempo: 5 años después de finalizar el tratamiento
|
La supervivencia libre de eventos (SSC) se evaluará en la población mITT y se calculará desde la fecha de registro hasta la fecha de ocurrencia de cualquiera de los siguientes eventos: progresión de la enfermedad que impide la cirugía, recurrencia local o a distancia, o muerte debido a cualquier causa
Los métodos de Kaplan Meier se utilizarán para calcular las tasas de EFS junto con intervalos de confianza del 95 %.
|
5 años después de finalizar el tratamiento
|
Evaluación de la eficacia de la combinación de nivolumab y regorafenib cuando se administran antes y después de la radioterapia de corta duración preoperatoria estándar.
Periodo de tiempo: 5 años después de finalizar el tratamiento
|
La supervivencia global (OS) se evaluará en la población mITT y se calculará desde la fecha de registro hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Los métodos de Kaplan Meier se utilizarán para calcular las tasas de SG junto con intervalos de confianza del 95 %.
|
5 años después de finalizar el tratamiento
|
Evaluación de la proporción de sujetos que completan el tratamiento sistémico, la radioterapia y la cirugía según (si se realiza) el protocolo del estudio.
Periodo de tiempo: inmediatamente después de la cirugía (si se realiza)
|
Esto se evaluará en la población con intención de tratar (ITT) para evaluar la viabilidad de combinar regorafenib con nivolumab en el contexto del cáncer de recto localmente avanzado, como lo demuestra el cumplimiento del sujeto con la estrategia de investigación, la SCRT y la cirugía (si se realiza).
|
inmediatamente después de la cirugía (si se realiza)
|
Evaluación de la eficacia de la combinación de nivolumab y regorafenib cuando se administran antes y después de la radioterapia de corta duración preoperatoria estándar.
Periodo de tiempo: inmediatamente después de la cirugía (si se realiza)
|
La tasa de resección de RO se analizará en la población mITT y se definirá como la proporción de sujetos que se someten a una resección quirúrgica del tumor con márgenes claros (es decir, >1 mm).
|
inmediatamente después de la cirugía (si se realiza)
|
Evaluación de la activación inmune inducida por el tratamiento en investigación regorafenib con nivolumab
Periodo de tiempo: Antes (biopsia en la semana 3) e inmediatamente después de la cirugía (muestra quirúrgica) (si se realizó)
|
Aumento del infiltrado de células T CD3 y CD8 en muestras de tejido tumoral posteriores al tratamiento
|
Antes (biopsia en la semana 3) e inmediatamente después de la cirugía (muestra quirúrgica) (si se realizó)
|
Evaluación de la eficacia de la combinación de nivolumab y regorafenib cuando se administran antes y después de la radioterapia de corta duración preoperatoria estándar.
Periodo de tiempo: inmediatamente después de la cirugía (si se realiza)
|
La tasa de regresión tumoral patológica completa/casi completa se evaluará en la población mITT y se definirá como la proporción de sujetos que alcanzan el grado de regresión tumoral patológica (pTRG) 3 o 4 según la puntuación pTRG de Dworak.
|
inmediatamente después de la cirugía (si se realiza)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Francesco Sclafani, MD, Jules Bordet Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Rectales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Nivolumab
Otros números de identificación del estudio
- IJB-REGINA-2020
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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