Neoadjuvantti regorafenibi yhdistelmänä nivolumabin ja lyhytkestoisen sädehoidon kanssa keskiriskin, vaiheen II-III peräsuolen syövän hoidossa (REGINA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Nainen vai mies
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1
4. Histologisesti tai sytologisesti varmennettu peräsuolen adenokarsinooma
5. Kasvain, jossa on distaalinen reuna peritoneaalisen heijastuksen alapuolella ja 15 cm:n etäisyydellä peräaukon reunasta
6. Vaihe cT3/T4a ja Nany tai cT1-2 ja N+ perustilan lantion MRI:llä dokumentoituna
7. Kaukaisten etäpesäkkeiden puuttuminen rintakehän ja vatsan lähtötilanteen tietokonetomografialla (CT) tai rintakehän CT-kuvauksella ja vatsan magneettikuvauksella
8. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC) ≥1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrällä ≥100 × 109/l ja hemoglobiinilla ≥9 g/dl
9. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiinitasolla ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (lukuun ottamatta henkilöitä, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasoilla ≤ 2,5 × ULN
10. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään arvioidulla kreatiniinipuhdistumalla ≥30 ml/min Cockcroft-Gault- tai Wright-kaavan mukaan
11. Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (enintään 28 päivää ennen hoidon aloittamista) hedelmällisessä iässä oleville naisille
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen aikana ja vähintään 5 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen.
13. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on suostuttava käyttämään kondomia tämän tutkimuksen aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
14. Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
15. Sellaisten kliinisten tilojen puuttuminen, jotka tutkijan mielestä olisivat neoadjuvanttihoidon ja/tai leikkauksen vasta-aiheisia
16. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
17. Kaikki tarvittavat seulontatoimenpiteet on suoritettu 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
18. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF), joka on hankittu ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa aikaisempi tai samanaikainen leikkaus, kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito peräsuolen syöpää varten. Hormonien samanaikainen käyttö ei-syöpään liittyviin tiloihin (eli insuliinin diabetekseen ja hormonikorvaushoitoon) on hyväksyttävää.
2. Kaikki tutkijan arvioiman lantion säteilytyksen vasta-aiheet
3. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto

4. Kliinisesti merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, mukaan lukien mm.

   • tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta
   • tiedossa oleva positiivinen testi hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenin tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineen suhteen ja vahvistava HCV-ribonukleiinihappotesti (RNA)
5. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun annetaan immunostimuloivaa ainetta (potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus, joka ei vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia)
6. Systeemiset kortikosteroidit, joita annetaan hormonikorvausaineena tai immunosuppressantteina annoksina, jotka ylittävät 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Muut immunosuppressiiviset lääkkeet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, metotreksaatti, atsatiopriini ja TNF-α-salpaajat. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö hoitoon liittyvien haittavaikutusten hallintaan tai potilailla, joilla on varjoaineallergia, on hyväksyttävää. Väliaikainen steroidijakso on sallittu eri käyttöaiheissa tutkijan harkinnan mukaan (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, säteily, pahoinvointi jne.). Steroidien antaminen reittiä pitkin, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, silmänsisäinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää.
7. Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot tutkimushoidolle tai apuaineille tai ei-tutkittavalle lääkevalmisteelle tai samanaikaisille lääkkeille
8. Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset
9. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
10. Aiempi sydänlihastulehdus
11. Tunnettu immuunikoliitti, immuuni-keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai muut sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, hallitsematon astma), jotka tutkijan mielestä voivat heikentää tutkittavan koehoidon sietokykyä
12. Rokotus 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta ja kokeen aikana (lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista)
13. Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä paitsi ei-invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai rintasyöpä in situ, joka on/on ollut kirurgisesti parannettu. Aiemmin vähintään 2 vuotta ennen ilmoittautumista parantuneiden pahanlaatuisten kasvainten antineoplastinen hoito on sallittu.
14. Mikä tahansa tutkittava syövän vastainen hoito, muut kuin protokollassa määritellyt hoidot.
15. Vahvat CYP3A4-toiminnan estäjät (esim. klaritromysiini, greippimehu, itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli, telitromysiini ja vorikonatsoli), voimakkaat UGT1A9-estäjät (esim. mefenaamihappo, diflunisaali ja niflumihappo) ja voimakkaat CYP3A4:n indusoijat (esim. rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma) 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista tutkimushoidon loppuun asti.