Neoadjuvant regorafenib i kombinasjon med nivolumab og korttidsstrålebehandling ved middels risiko, stadium II-III rektal kreft (REGINA)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinne eller mann
2. Alder ≥ 18 år gammel
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1
4. Histologisk eller cytologisk verifisert adenokarsinom i endetarmen
5. Tumor med distal kant under peritonealrefleksjonen og innenfor 15 cm fra analkanten
6. Stadium cT3/T4a og Nany eller cT1-2 og N+ som dokumentert ved baseline bekken MR
7. Fravær av fjernmetastaser som vist ved baseline computertomografi (CT) av thorax-abdomen eller CT-skanning av thorax og MR av abdomen
8. Tilstrekkelig hematologisk funksjon som definert ved absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L, antall blodplater ≥100 × 109/L og hemoglobin ≥9 g/dL
9. Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av et totalt bilirubinnivå ≤1,5 ​​× øvre grense for normalområdet (ULN) (unntatt personer med kjent Gilberts syndrom), og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) nivåer ≤2,5 × ULN
10. Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert ved en estimert kreatininclearance ≥30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault- eller Wright-formelen
11. Negativ serumgraviditetstest ved screening (inntil 28 dager før behandlingsstart) for kvinner i fertil alder
12. Kvinner i fertil alder må godta bruk av én svært effektiv prevensjonsmetode før studiestart, i løpet av studien og minst 5 måneder etter siste administrasjon av studiebehandling.
13. Menn med en fruktbar partner må godta å bruke kondom i løpet av denne studien og i minst 5 måneder etter siste administrasjon av studiebehandlingen.
14. Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
15. Fravær av kliniske tilstander som, etter utforskerens oppfatning, vil kontraindisere neoadjuvant terapi og/eller kirurgi
16. Forventet levetid på minst 3 måneder
17. Fullføring av alle nødvendige screeningprosedyrer innen 28 dager før påmelding.
18. Signert skjema for informert samtykke (ICF) innhentet før enhver studierelatert prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tidligere eller samtidig kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk eller hormonell terapi for endetarmskreft. Samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander (dvs. insulin for diabetes og hormonerstatningsterapi) er akseptabelt.
2. Enhver kontraindikasjon for bekkenbestråling som evaluert av utrederen
3. Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon

4. Klinisk signifikante akutte eller kroniske infeksjoner inkludert blant annet:

   • kjent historie med testing av positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
   • kjent historie med testing positiv for hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen eller anti-hepatitt C-virus (HCV) antistoff og bekreftende HCV ribonukleinsyre (RNA) test
5. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når de får et immunstimulerende middel (pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert)
6. Systemiske kortikosteroider administrert som hormonerstatning eller som immunsuppressiva i doser over 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende. Andre immunsuppressive medisiner inkludert, men ikke begrenset til, metotreksat, azatioprin og TNF-α-blokkere. Bruk av immundempende medisiner for behandling av behandlingsrelaterte bivirkninger eller hos personer med kontrastallergi er akseptabelt. En midlertidig periode med steroider er tillatt for forskjellige indikasjoner, etter etterforskerens skjønn (dvs. kronisk obstruktiv lungesykdom, stråling, kvalme, etc.). Administrering av steroider via en vei som er kjent for å resultere i minimal systemisk eksponering [topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalasjon] er akseptabel.
7. Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner på undersøkelsesbehandlinger, eller eventuelle hjelpestoffer eller ikke-undersøkelsesmedisiner eller samtidige medisiner
8. Gravide og/eller ammende kvinner
9. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag, hjerteinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
10. Tidligere myokarditt
11. Kjent historie med immunkolitt, immunpneumonitt, lungefibrose eller andre medisinske tilstander (for eksempel inflammatorisk tarmsykdom, ukontrollert astma), som etter etterforskerens mening kan svekke forsøkspersonens toleranse for prøvebehandling
12. Vaksinasjon innen 28 dager etter første dose av studiebehandlingen og under utprøving (bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner)
13. Annen invasiv malignitet innen 2 år bortsett fra ikke-invasive maligniteter som cervical carcinoma in situ, non-melanomatous carcinomas of the skin eller ductal carcinoma in situ av brystet som er/har blitt kirurgisk kurert. Antineoplastisk behandling mottatt tidligere for maligniteter kurert 2 eller flere år før registrering er tillatt.
14. Enhver undersøkelsesterapi mot kreft utenom protokollen spesifiserte terapier.
15. Sterke hemmere av CYP3A4-aktivitet (f. klaritromycin, grapefruktjuice, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, telitromycin og vorikonazol), sterke UGT1A9-hemmere (f.eks. mefenaminsyre, diflunisal og nifluminsyre), og sterke induktorer av CYP3A4 (f. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital og johannesurt) fra 28 dager før studieregistrering til slutten av studiebehandlingen.