胃がんおよび食道がんの治療における塩酸アンロチニブとニボルマブの併用の有効性と安全性 (OASIS)

包含基準:

1. 患者は自発的に研究に参加し、同意書に署名し、遵守し、追跡調査に従い、研究中は進んでプロトコールに従うことができます。
2. 18歳以上75歳以下の男性または女性。
3. ECOG PS スコアは 0 または 1 です。
4. 切除不能または転移性の胃腺癌または食道扁平上皮癌患者の組織学的および/または細胞学的確認。
5. 患者は、これまでの第一選択の標準治療に失敗し、測定可能な標的病変を有し、標的病変に対する放射線療法などの局所治療を受けていない（注：以前に放射線療法を受けたことのある病変は、放射線療法後に放射線療法が明らかでない場合を除き、標的病変とみなされない）進歩が見られました）。
6. 前回の大規模な外科的および/または放射線療法後少なくとも 4 週間 (緩和放射線療法後少なくとも 2 週間)。
7. 0-1 降圧薬の使用は、ランダム化前収縮期血圧 ≤ 140mmHg、拡張期血圧 ≤ 90mmHg、およびランダム化前 1 週間以内に降圧薬を変更していない場合と定義される血圧を効果的に制御できます。
8. 登録前7日以内の対象の血球数に示される適切な骨髄予備能：ヘモグロビン≧90g / L。 ANC ≥1.5 × 109 / L;血小板 ≥90 × 109 / L (患者は採血前 2 週間以内に輸血または成長因子のサポートを受けていない)。

9. 適切な肝機能は、次の要件をすべて満たしていることが示されています。

   1. 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (ギルバート症候群患者は、総ビリルビンが 3 x ULN 未満の場合に含めることができ、胆道閉塞のある患者は胆道ドレナージが可能です)。
   2. 血清アルブミン≧30g / L;
   3. AST、ALT ≤ 3 x ULN (肝転移が存在する場合、AST および ALT は ≤ 5 x ULN を許容します)。

10. 以下のすべての要件によって適切な腎機能が実証されています。

    1. 血清クレアチニン≤ 1.5 x ULN およびクレアチニンクリアランス ≥ 50ml/min (Cockcroft-Gault 式を使用)。
    2. タンパク尿 <++;タンパク尿が ≥++ の場合、24 時間尿タンパクは 2g 未満でなければなりません。
11. INR またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 x ULN、APTT ≤ 1.5 x ULN。抗凝固剤治療歴がない。研究者は、凝固リスクは高くないと判断した。
12. 以前の抗がん剤治療または手術によるすべての急性毒性影響は、NCI-CTCAE バージョン 5.0 ≤ 1 によってすべて軽減されました (脱毛または患者の安全性に対するリスクがないと研究者が判断したその他の毒性影響を除く)。
13. 妊娠可能な女性は、登録前 7 日以内に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければならず、研究期間中および研究期間終了後 6 か月以内に効果的な避妊を行うことに同意する必要があります。非不妊男性は、研究期間中および研究終了後6か月以内に効果的な避妊を行うことに同意しなければなりません。 患者は、同じ期間中は精子提供を避けることに同意します。
14. 自律的に行​​動する能力があり、錠剤を飲み込む能力があり、経口薬の吸収に影響を与える胃腸疾患がないこと。
15. 血液学および組織学のサンプルを提供することに同意します。

除外基準:

1. 未分化または他の組織型の胃がんまたは食道がんを患っている。主要な血管（肺動脈や上大静脈などの主要な血管内腔に完全に隣接する、取り囲む、またはそこに広がる血管を含む）への腫瘍浸潤の証拠があり、研究者はそれが登録に適していないと判断します。

2. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴があるが、再発する可能性がある患者。

   注: 以下の疾患を持つ患者は除外されず、さらなるスクリーニングのために登録できます。

   1. 1型糖尿病の管理
   2. 甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法によってのみ制御されている場合）
   3. コントロールされたセリアック病
   4. 全身治療を必要としない皮膚疾患（例： 白斑、乾癬、脱毛）
   5. 外部誘因がなければ再発が予想されないその他の疾患
3. -2年以内の活動性悪性腫瘍。ただし、この試験で研究されている特定のがんおよび治癒した局所再発がん（切除された基底細胞または扁平上皮がん、表在性膀胱がん、子宮頸がんまたは上皮内乳がんなど）を除く。
4. 制御不能な胸水、心嚢水、または腹水があり、登録前 7 日以内に頻繁に排出する必要があります (浸出細胞診で確認できるようにします)。
5. 登録前2週間以内に消化管出血を起こした患者、または治験責任医師が出血リスクが高いと判断した患者（注：便潜血（+）は除外基準ではない）。
6. 登録前の6か月以内に胃腸穿孔および/または瘻孔が発生した。
7. 経口薬物の吸収に影響を与える要因は数多くあり（嚥下不能、吐き気と嘔吐、上部胃腸閉塞、生理機能の異常、吸収不良症候群など）、それらが塩酸アンロチニブ吸収剤に影響を与える可能性があります。
8. 登録前 2 か月以内に体重が 20% 以上減少した。
9. 以下の疾患の既往：間質性肺疾患、非感染性肺炎、または糖尿病、高血圧、肺線維症、急性肺疾患などを含む制御不能な全身疾患。
10. 全身的な抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬による治療を必要とする、結核を含む重度の慢性または活動性感染症。
11. HIV感染の既知の病歴。
12. 未治療の慢性B型肝炎患者、またはULNを超えるB型肝炎ウイルス（HBV）DNAまたはC型肝炎ウイルス（HCV）RNA陽性の慢性HBVキャリアを持つ患者は除外されるべきである。 不活性な B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) キャリア、治療を受け安定した B 型肝炎患者 (HBV DNA <ULN)、および治癒した C 型肝炎患者を選択できます。

13. 以下の心血管の危険因子のいずれかを持っています。

    1. 心原性胸痛は、登録前 28 日以内に発生し、毎日の器具の性行為の使用を制限する中程度の痛みとして定義されます。
    2. -症候性肺塞栓症が登録前28日以内に発生した。
    3. -登録前6か月以内に急性心筋梗塞が発生した。
    4. -登録前6か月以内にニューヨーク心臓協会グレードIII/IVに達した心不全の病歴がある、または左心室駆出率が50％未満である。
    5. グレード 2 以上の心室性不整脈が登録前 6 か月以内に発生した。
    6. 脳血管障害（CVA）が登録前6か月以内に発生した
    7. 血圧が高く、降圧薬でうまくコントロールできない人。 症状は、収縮期血圧 > 140 mmHg、拡張期血圧 > 90 mmHg (3 か月以内) です。
    8. QTc間隔延長症候群（QTc間隔延長＞450ミリ秒）の病歴および/またはペースメーカー植え込みの病歴を含む、重大な心臓伝導異常。
14. スクリーニング中および/または研究中に治療目的で経口または非経口の抗凝固薬または血栓溶解薬による治療を受けている患者は除外されるべきである。
15. 患者には脳転移または髄膜転移がある。
16. 研究薬に対してアレルギーのある人。
17. 同種幹細胞移植または臓器移植を受けたことがある。

18. 全身治療のためのコルチコステロイド（10 mg/日を超える用量のプレドニゾンまたは同様の薬剤を登録前14日間以内に必要）、等量）またはその他の免疫抑制剤。

    注: 現在または以前に以下のステロイド療法のいずれかを使用している患者を選択できます。

    1. アドレナリン代替ステロイド（プレドニゾン≤10mg /日、または同等の用量の類似薬）
    2. 全身吸収が最小限に抑えられた、局所、眼科、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド。
    3. 予防（たとえば、造影剤過敏症の予防または特定の化学療法の制吐薬など）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによって引き起こされる遅発性過敏症など）の治療のためのコルチコステロイドの短期（7日以内）の使用。
19. 生ワクチンは無作為化前 4 週間以内に接種されました (注: 季節性インフルエンザ ワクチンは通常、不活化ワクチンであり、許可されています)。 鼻腔内で使用されるワクチンは生ワクチンであるため、許可されていません）。
20. -登録前28日または5半減期（いずれか短い方、ただし少なくとも14日）以内に免疫療法（インターロイキン、インターフェロン、サイモシンなど）または実験的治療を受けたことがある。
21. 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を標的とするその他の特異的抗体または薬物療法を受けている。
22. 制御不能なてんかん、中枢神経系疾患、または精神障害の既往歴のある患者の場合、その臨床的重症度がインフォームドコンセントへの署名を妨げるか、または患者の経口薬順守に影響を及ぼすかどうかを判断するのは研究者次第である。
23. 研究者が治験薬の投与に寄与しない、あるいは薬物毒性や有害事象の解釈に影響を与えないと考えている潜在的な病状、アルコール/薬物乱用または依存症が存在する。