위식도암 치료에서 니볼루맙과 병용된 염산안로티닙의 효능 및 안전성 (OASIS)

포함 기준:

1. 환자는 연구에 자원하여 참여하고, 동의서에 서명하고, 순응하고, 후속 조치를 준수하고, 연구 중에 프로토콜을 따를 의지와 능력이 있습니다.
2. 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성.
3. ECOG PS 점수는 0 또는 1입니다.
4. 절제 불가능하거나 전이성인 위 선암종 또는 식도 편평 세포 암종이 있는 환자의 조직학적 및/또는 세포학적 확인.
5. 환자는 이전의 1차 표준 치료에 실패했고, 측정 가능한 표적 병변이 있고, 표적 병변에 대한 방사선 요법과 같은 국소 치료를 받지 않은 환자(참고: 이전에 방사선 요법을 받은 병변은 방사선 요법 후 명확한 경우를 제외하고는 표적 병변으로 간주할 수 없습니다. 진행되었습니다).
6. 이전 주요 수술 및/또는 방사선 요법 후 최소 4주(완화 방사선 요법 후 최소 2주).
7. 0-1 항고혈압제의 사용은 혈압을 효과적으로 조절할 수 있으며, 임의의 수축기 전 혈압 ≤140mmHg, 확장기 혈압 ≤90mmHg로 정의되며 무작위 배정 전 1주 이내에 항고혈압제가 변경되지 않았습니다.
8. 등록 전 7일 이내에 피험자의 혈구 수에 표시된 적절한 골수 비축: 헤모글로빈 ≥90g/L; ANC ≥1.5 × 109/L; 혈소판 ≥90 × 109/L(환자가 채혈 전 2주 이내에 수혈 또는 성장 인자 지원을 받지 않은 경우).

9. 적절한 간 기능은 다음 요구 사항을 모두 충족하는 것으로 나타났습니다.

   1. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈이 <3 x ULN이고 담도 폐쇄가 있는 환자가 담도 배액을 허용하는 경우 길버트 증후군 환자가 포함될 수 있음);
   2. 혈청 알부민 ≥30g/L;
   3. AST, ALT ≤ 3 x ULN(간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT는 ≤ 5 x ULN 허용).

10. 다음 요건 모두에 의해 입증된 적절한 신장 기능:

    1. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/min(Cockcroft-Gault 공식 사용);
    2. 단백뇨 <++; 단백뇨가 ≥++인 경우 24시간 소변 단백은 <2g이어야 합니다.
11. INR 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN, APTT ≤ 1.5 x ULN; 항응고제 치료 이력 없음; 조사관은 높은 응고 위험이 없다고 판단합니다.
12. 이전 항암 치료 또는 수술의 모든 급성 독성 효과는 NCI-CTCAE 버전 5.0 ≤ 1에 의해 모두 완화되었습니다(연구자가 환자의 안전에 위험이 없다고 판단하는 탈모 또는 기타 독성 효과 제외).
13. 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며, 연구 기간 동안 및 연구 기간 종료 후 6개월 이내에 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 비불임 남성은 연구 기간 동안 및 연구가 완료된 후 6개월 이내에 효율적인 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다. 환자는 같은 기간 동안 정자 기증을 피하는 데 동의합니다.
14. 자율적으로 행동할 수 있고, 알약을 삼킬 수 있으며, 경구 약물 흡수에 영향을 미치는 위장 질환이 없습니다.
15. 혈액학 및 조직학 샘플 제공에 동의합니다.

제외 기준:

1. 미분화 또는 기타 조직학적 유형의 위암 또는 식도암이 있는 경우 주요 혈관(폐동맥 또는 상대정맥과 같은 주요 혈관 내강에 완전히 인접하거나 둘러싸거나 확장하는 것을 포함)의 종양 침범의 증거가 있고, 연구자는 등록에 적합하지 않다고 판단합니다.

2. 활동성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환의 병력이 있지만 재발할 수 있는 환자.

   참고: 다음 질병을 가진 환자는 제외되지 않으며 추가 선별을 위해 입력할 수 있습니다.

   1. 통제된 제1형 당뇨병
   2. 갑상선기능저하증(호르몬 대체 요법으로만 조절되는 경우)
   3. 통제된 체강 질병
   4. 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모)
   5. 기타 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 질병
3. 2년 이내의 모든 활동성 악성 종양, 이 임상시험에서 연구 중인 특정 암과 완치된 국소 재발성 암(예: 절제된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부암 또는 유방암 상피내암종)을 제외하고.
4. 제어할 수 없는 흉수, 심낭 삼출 또는 등록 전 7일 이내에 자주 배액해야 하는 복수가 있습니다(삼출 세포 검사로 확인 가능).
5. 등록 전 2주 이내에 위장관 출혈이 있는 환자 또는 시험자가 판단한 출혈 위험이 높은 환자(참고: 분변 잠혈(+)은 제외 기준이 아닙니다).
6. 등록 전 6개월 이내에 위장관 천공 및/또는 누공이 발생했습니다.
7. 경구 약물 흡수에 영향을 미치는 많은 요인(예: 삼키지 못함, 오심 및 구토, 상부 위장관 폐쇄, 비정상적인 생리 기능, 흡수 장애 증후군 등)이 있으며, 이는 안로티닙 염산염 흡수제에 영향을 미칠 수 있습니다.
8. 등록 전 2개월 이내에 체중 감소 ≥ 20%.
9. 다음 질환의 병력 : 간질성폐질환, 비감염성폐렴 또는 당뇨병, 고혈압, 폐섬유증, 급성폐질환 등 조절불가능한 전신질환
10. 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 치료가 필요한 결핵을 포함한 심각한 만성 또는 활동성 감염.
11. HIV 감염의 알려진 이력.
12. 치료받지 않은 만성 B형 간염 또는 ULN을 초과하는 B형 간염 바이러스(HBV) DNA를 가진 만성 HBV 보균자 또는 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 양성 환자는 제외되어야 합니다. 비활성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 보인자, B형 간염 치료를 받고 안정적인 환자(HBV DNA <ULN), 완치된 C형 간염 환자를 선택할 수 있습니다.

13. 다음과 같은 심혈관 위험 요소가 있습니다.

    1. 심인성 흉통은 등록 전 ≤ 28일 이내에 발생하며 기기의 일상적인 성적 활동 사용을 제한하는 중간 정도의 통증으로 정의됩니다.
    2. 증상이 있는 폐색전증이 등록 전 ≤ 28일 이내에 발생했습니다.
    3. 등록 전 ≤ 6개월 이내에 급성 심근경색이 발생했습니다.
    4. 등록 전 ≤ 6개월 이내에 New York Heart Association 등급 III/IV에 도달했거나 좌심실 박출률이 50% 미만인 심부전 병력이 있습니다.
    5. 등급 ≥ 2의 심실 부정맥이 등록 전 ≤ 6개월 이내에 발생했습니다.
    6. 등록 전 ≤ 6개월 이내에 발생한 뇌혈관 사고(CVA)
    7. 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압 환자. 증상은 수축기 혈압 > 140mmHg, 확장기 혈압 > 90mmHg(3개월 이내)입니다.
    8. QTc 간격 연장 증후군(QTc 간격 연장 > 450ms) 및/또는 심박조율기 이식 이력을 포함한 심각한 심장 전도 이상.
14. 스크리닝 및/또는 연구 동안 치료 목적으로 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해 치료를 받는 환자는 제외되어야 합니다.
15. 환자에게 뇌 전이 또는 수막 전이가 있습니다.
16. 연구 약물에 알레르기가 있는 사람.
17. 동종 줄기 세포 이식 또는 장기 이식을 받은 적이 있습니다.

18. 코르티코스테로이드(등록 전 ≤ 14일 동안 10mg/일보다 많은 용량의 프레드니손 또는 유사한 약물이 필요함) 동일 용량) 또는 전신 치료를 위한 기타 면역억제제.

    참고: 현재 또는 이전에 다음 스테로이드 요법 중 하나를 사용하고 있는 환자를 선택할 수 있습니다.

    1. 아드레날린 대체 스테로이드(프레드니손 ≤10mg/d 또는 이와 동등한 용량의 유사 약물)
    2. 전신 흡수가 최소인 국소, 안과, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드.
    3. 예방(예: 조영제 과민증 예방 또는 특정 화학 요법에 대한 항구토제) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐으로 인한 지연성 과민증) 치료를 위한 단기(≤ 7일) 코르티코스테로이드 사용.
19. 생백신은 무작위화 전 4주 이내에 제공되었습니다(참고: 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 백신이며 허용됩니다. 비강에 사용되는 백신은 생백신이며 허용되지 않습니다.)
20. 등록 전 28일 또는 5 반감기(둘 중 짧은 쪽이지만 최소 14일) 이내에 면역요법(예: 인터류킨, 인터페론, 티모신 등) 또는 임의의 실험적 치료를 받은 경우.
21. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 표적으로 하는 기타 특정 항체 또는 약물 요법을 받은 경우.
22. 조절되지 않는 간질, 중추신경계 질환 또는 정신 장애의 병력이 있는 사람의 경우 임상적 중증도가 정보에 입각한 동의서 서명을 방해하는지 또는 환자의 경구 투약 순응도에 영향을 미치는지 여부를 결정하는 것은 조사관의 몫입니다.
23. 연구자가 연구 약물의 투여에 도움이 되지 않거나 약물 독성 또는 부작용의 해석에 영향을 미치지 않는다고 믿는 잠재적인 의학적 상태 또는 알코올/약물 남용 또는 의존성이 있습니다.