再発難治性多発性骨髄腫患者に対する抗原特異的 T 細胞療法

包含基準:

1. -患者の疾患の標準治療の一部ではない研究関連の検査または手順を開始する前に、インフォームドコンセントとインフォームドコンセントの文書を提供する能力。 患者はまた、特定の研究標本の取得を含む研究手順を進んで順守できる必要があります
2. 年齢が 18 歳以上で、余命が 3 か月を超える
3. 高解像度配列ベースのタイピング法によって決定された HLA-A*0201 の発現
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）の0または1のパフォーマンスステータス最近の骨折に関連する場合、ECOG> 1を除く
5. -患者はMMの診断を確認している必要があります

6. 以下を含む再発/難治性疾患を特定している：

   1. -プロテアソーム阻害剤、IMiD、または抗CD38ターゲティング療法を含む、少なくとも3つの標準レジメンからなる以前の治療。

      注: 寛解導入療法、自家幹細胞移植 (ASCT) および維持療法は、進行性疾患 (PD) を介在させずに連続して行う場合、1 つの「レジメン」と見なされます。

   2. 不応性 MM は、治療中の治療に抵抗性がある疾患、または最後の治療から 60 日以内に進行を示す疾患と定義できます。

7. 以下によって定義される測定可能な疾患を有する：

   1. 血清Mタンパク≧0.5g/dL
   2. 尿中Mタンパク≧200mg/24時間
   3. 血清遊離軽鎖 (FLC) ≥ 10 mg/dL で FLC 比が異常 注: IgA MM の患者で、血清タンパク質電気泳動 (sPEP) が信頼できないと見なされる患者は、正常な血清タンパク質と β 領域のパラタンパク質が共移動するためです。 、総血清 IgA レベルが > 正常範囲である限り、適格と見なすことができます。

8. 次のように許容可能な実験室パラメータ:

   1. AST/ALT ≤ 2.5 × ULN
   2. -総ビリルビン≤1.5×ULN、抱合型ビリルビンが正常範囲内にある場合に登録できるギルバート症候群の患者を除く
   3. -血清クレアチニン≤2.5 mg / dLまたは推定クレアチニンクリアランス（CL）≥30 mL /分であり、透析に依存していません
   4. ALC > 1000 細胞/μL
9. 脱毛症およびグレード2の末梢神経障害を除く、以前の治療からの非血液毒性のグレード1またはベースラインへの回復
10. -出産の可能性のある女性患者は、登録時および研究中に妊娠の検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある性的に活発な女性は、外科的に無菌でない限り、インプラント、注射剤など、失敗率が低い（つまり、年間1％未満）ものとして定義される非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 、併用経口避妊薬、子宮内避妊器具 (IUD)、または精管切除されたパートナー
11. 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、精管切除を受けるか、パートナーに別の避妊方法を使用させることに加えて、コンドームの使用に同意する必要があります。インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、IUD など）。 患者は、妊娠中または授乳中の女性と二重バリア避妊法なしで性交すべきではありません。 NEXI-002 T細胞投与から1年

除外基準:

1. -根底にある悪性腫瘍に関連する活動的な脳または髄膜疾患がある
2. 溶血性貧血、形質細胞白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、POEMS症候群、アミロイドーシス、形質細胞腫、重大な自己免疫疾患またはその他の悪性疾患がある
3. 同種造血幹細胞移植の歴史
4. -陽性培養による活動性または制御不能な感染症がある、および/またはIV抗感染症薬による治療が必要
5. 左心室駆出率が45%未満の心エコー図またはMUGA

6. 以下を含むがこれらに限定されない臨床的に重要な心血管疾患の病歴：

   1. -研究開始前の6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
   2. -研究開始前の6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作
   3. -臨床的に重大な心不整脈
   4. コントロールされていない高血圧: 収縮期血圧 (SBP) > 180 mmHg、拡張期血圧 (DBP) > 100 mmHg
   5. うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III-IV)
   6. 心膜炎または臨床的に重大な心嚢液貯留
   7. 心筋炎
7. -十分な酸素化を維持するための酸素補給の必要性を含む、臨床的に重大な肺障害

8. 適格な患者は、1日あたり10 mg以上のステロイド、プレドニゾンまたは同等物、またはタクロリムス、シクロスポリンなどの他の免疫抑制剤を使用していません。

   a.断続的な局所、吸入、または鼻腔内のコルチコステロイドは許可されています

9. -登録前6か月以内の全身抗凝固療法を必要とする症候性深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）の病歴
10. -自己免疫疾患（例、クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなど）の病歴 登録前の過去2年以内の最終臓器損傷または全身性免疫抑制/全身性疾患修飾薬を必要とする。 -甲状腺置換ホルモンの安定した用量での自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある被験者および制御された1型糖尿病の被験者 安定したインスリンレジメンで研究に適格である可能性があります
11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性;入学後2年以内のHIV検査

12. -B型肝炎ウイルス（HBV）による活動性ウイルス感染の証拠がある血清陽性。 -B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性でHBVウイルスDNA陰性の患者は適格です

    1. -HBVを持っていたが抗ウイルス治療を受けており、検出できないウイルスDNAを6か月間示している患者は適格です
    2. -HBVワクチンのために血清陽性である患者は適格です

13. C型肝炎ウイルス（HCV）による活動性ウイルス感染の血清陽性および陽性

    a. HCVを持っていたが抗ウイルス治療を受けており、HCVウイルスDNAが6か月間検出されていない患者は適格です

14. 2年以上寛解していない2番目の原発性浸潤性悪性腫瘍。 2 年間の寛解を必要としない例外には、次のようなものがあります。上皮内癌（子宮頸部、膀胱、乳房など）またはパップスミアの扁平上皮内病変;限局性前立腺がん (グリーソンスコア < 6);またはその場で切除された黒色腫
15. -研究開始前の4週間以内の外傷または大手術の病歴
16. -患者が計画された治療を受けたり、それに耐えたり、フォローアップしたりする能力を損なう深刻な根本的な医学的または精神的状態
17. -NEXI-002 T細胞の成分、シクロホスファミド、フルダラビン、またはトシリズマブに対する既知の過敏症
18. -研究治療の開始前6週間以内の生ウイルスワクチンによるワクチン接種。 毎年恒例の不活化インフルエンザワクチン接種が許可されています
19. インフォームドコンセントの理解と提供を妨げる認知症または精神状態の変化

20. -発作、失語症、精神病または他の慢性の臨床的に重要な神経障害の病歴

    a. -抗発作薬で十分に制御され、6か月間発作エピソードがない発作の遠隔歴を持つ患者は適格です

21. -研究者の意見では、研究への患者の参加を禁忌とする、または研究の結果を混乱させる問題