Antigenspecifik T-celleterapi til patienter med recidiverende refraktært myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Evne til at give informeret samtykke og dokumentation for informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede tests eller procedurer, der ikke er en del af standard-of-care for patientens sygdom. Patienter skal også være villige og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder erhvervelse af specificerede forskningsprøver
2. Alder ≥ 18 år og forventet levetid > 3 måneder
3. Ekspression af HLA-A*0201 som bestemt ved højopløsningssekvensbaseret typebestemmelsesmetode
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 med undtagelse af ECOG > 1, hvis relateret til nyligt knoglebrud
5. Patienterne skal have bekræftet diagnosen MM

6. Har identificeret recidiverende/refraktær sygdom, som omfatter:

   1. Tidligere terapi bestående af mindst tre (3) standardregimer, inklusive en proteasomhæmmer, IMiD eller anti-CD38 målretningsterapi.

      Bemærk: Induktionsterapi, autolog stamcelletransplantation (ASCT) og vedligeholdelsesterapi, hvis de gives sekventielt uden intervenerende progressiv sygdom (PD), betragtes som én 'kur'

   2. Refraktær MM kan defineres som sygdom, der er refraktær over for behandling under behandling, eller som viser progression inden for 60 dage efter den sidste behandling.

7. Har målbar sygdom som defineret ved:

   1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
   3. Serumfrie lette kæder (FLC) ≥ 10 mg/dL med unormalt FLC-forhold Bemærk: Patienter med IgA MM, hvor serumproteinelektroforese (sPEP) anses for upålidelig på grund af co-migrering af normale serumproteiner med paraproteinet i β-regionen , kan betragtes som berettiget, så længe det totale serum-IgA-niveau er > normalområdet.

8. Acceptable laboratorieparametre som følger:

   1. AST/ALT ≤ 2,5 × ULN
   2. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, undtagen patienter med Gilberts syndrom, som kan tilmeldes, hvis det konjugerede bilirubin er inden for normale grænser
   3. Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dL eller estimeret kreatininclearance (CL) ≥ 30 ml/min og ikke dialyseafhængig
   4. ALC > 1000 celler/µL
9. Genopretning til grad 1 eller baseline af ikke-hæmatologisk toksicitet fra tidligere behandlinger, ekskl. alopeci og grad 2 perifer neuropati
10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal teste negativ for graviditet ved indskrivning og under undersøgelsen. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal, medmindre de er kirurgisk sterile, være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året) såsom implantater, injicerbare præparater , kombinerede orale præventionsmidler, intra-uterine anordninger (IUD'er) eller vasektomiseret partner
11. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal enten vasektomieres eller acceptere at bruge kondom ud over at have deres partnere til at bruge en anden præventionsmetode, hvilket resulterer i en yderst effektiv præventionsmetode defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året) såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler eller spiral. Patienter bør ikke have samleje med kvinder, der enten er gravide eller ammende uden dobbeltbarriere prævention. • Er ikke gravid eller ammer, eller forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præscreeningen eller screeningsbesøget gennem en år fra administration af NEXI-002 T-celler

Ekskluderingskriterier:

1. Har aktiv cerebral eller meningeal sygdom relateret til den underliggende malignitet
2. Har hæmolytisk anæmi, plasmacelleleukæmi, Waldenstroms makroglobulinæmi, POEMS-syndrom, amyloidose, plasmacytom, signifikant autoimmun eller anden malign sygdom
3. Historie om allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
4. Har aktive eller ukontrollerede infektioner med positive kulturer og/eller kræver behandling med IV anti-infektionsmidler
5. Ekkokardiogram eller MUGA med venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 45 %

6. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:

   1. Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder forud for påbegyndelse af undersøgelsen
   2. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen
   3. Klinisk signifikant hjertearytmi
   4. Ukontrolleret hypertension: systolisk blodtryk (SBP) > 180 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) > 100 mmHg
   5. Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III-IV)
   6. Perikarditis eller klinisk signifikant perikardiel effusion
   7. Myokarditis
7. Klinisk signifikant pulmonal kompromis, herunder et krav om supplerende iltforbrug for at opretholde tilstrækkelig iltning

8. Berettigede patienter vil ikke være på nogen steroider ≥10 mg pr. dag prednison eller tilsvarende eller andre immunsuppressiva såsom tacrolimus, cyclosporin osv.

   en. Intermitterende topiske, inhalerede eller intranasale kortikosteroider er tilladt

9. Anamnese med symptomatisk dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE), der kræver systemisk antikoagulering inden for 6 måneder før indskrivning
10. Anamnese med autoimmun sygdom (f.eks. Crohns, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus osv.), der resulterer i skade på endeorganer eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år før indskrivning. Forsøgspersoner med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon og forsøgspersoner med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalificerede til undersøgelsen
11. Humant immundefektvirus (HIV) seropositivt; HIV-test inden for 2 år efter tilmelding

12. Seropositiv for og med tegn på aktiv virusinfektion med hepatitis B-virus (HBV). Patienter, der er hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) negative og HBV viralt DNA negative er kvalificerede

    1. Patienter, der havde HBV, men som har modtaget en antiviral behandling og viser ikke-detekterbart viralt DNA i 6 måneder, er kvalificerede
    2. Patienter, der er seropositive på grund af HBV-vaccine, er berettigede

13. Seropositiv for og med aktiv virusinfektion med hepatitis C-virus (HCV)

    en. Patienter, der havde HCV, men som har modtaget en antiviral behandling og ikke viser noget påvisbart HCV viralt DNA i 6 måneder, er kvalificerede

14. Anden primær invasiv malignitet, der ikke har været i remission i mere end 2 år. Undtagelser, der ikke kræver en 2-årig remission omfatter: ikke-melanom hudkræft; carcinom in situ (cervix, blære, bryst osv.) eller pladeepitellæsion på Pap-smear; lokaliseret prostatacancer (Gleason-score < 6); eller resekeret melanom in situ
15. Anamnese med traumer eller større operationer inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen
16. Enhver alvorlig underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der ville forringe patientens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling og opfølgning
17. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i NEXI-002 T-celler, cyclophosphamid, fludarabin eller tocilizumab
18. Vaccination med enhver levende virusvaccine inden for 6 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Inaktiveret årlig influenzavaccination er tilladt
19. Demens eller ændret mental status, der ville udelukke forståelse og afgivelse af informeret samtykke

20. Anamnese med anfald, afasi, psykose eller andre kroniske klinisk signifikante neurologiske lidelser

    en. Patienter med fjerntliggende anfaldshistorie, som er godt kontrolleret på anti-anfaldsmedicin og uden nogen anfaldsepisode i 6 måneder er kvalificerede

21. Ethvert problem, der efter investigatorens mening ville kontraindicere patientens deltagelse i undersøgelsen eller forvirre resultaterne af undersøgelsen