Terapia de células T antígeno-específicas para pacientes com mieloma múltiplo refratário recidivante

Critério de inclusão:

1. Capacidade de fornecer consentimento informado e documentação de consentimento informado antes do início de quaisquer testes ou procedimentos relacionados ao estudo que não façam parte do padrão de atendimento para a doença do paciente. Os pacientes também devem estar dispostos e aptos a cumprir os procedimentos do estudo, incluindo a aquisição de espécimes de pesquisa especificados
2. Idade ≥ 18 anos e expectativa de vida > 3 meses
3. Expressão de HLA-A*0201 conforme determinado pelo método de digitação baseado em sequência de alta resolução
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, com exceção de ECOG > 1, se relacionado a fratura óssea recente
5. Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado de MM

6. Identificaram doença recidivante/refratária que inclui:

   1. Terapia anterior consistindo em pelo menos três (3) regimes padrão, incluindo um inibidor de proteassoma, IMiD ou terapia de direcionamento anti-CD38.

      Nota: Terapia de indução, transplante autólogo de células-tronco (ASCT) e terapia de manutenção, se administrados sequencialmente sem intervenção de doença progressiva (DP), são considerados um 'regime'

   2. O MM refratário pode ser definido como doença refratária ao tratamento durante o tratamento ou que apresenta progressão até 60 dias após o último tratamento.

7. Ter doença mensurável, conforme definido por:

   1. Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL
   2. Proteína M na urina ≥ 200 mg/24h
   3. Cadeias leves livres séricas (FLC) ≥ 10 mg/dL com relação FLC anormal Nota: Pacientes com IgA MM nos quais a eletroforese de proteínas séricas (sPEP) é considerada não confiável, devido à comigração de proteínas séricas normais com a paraproteína na região β , podem ser considerados elegíveis desde que o nível sérico total de IgA esteja > faixa normal.

8. Parâmetros laboratoriais aceitáveis ​​como segue:

   1. AST/ALT ≤ 2,5 × LSN
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, exceto pacientes com síndrome de Gilbert, que podem se inscrever se a bilirrubina conjugada estiver dentro dos limites normais
   3. Creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dL ou depuração de creatinina estimada (CL) ≥ 30 mL/min e não dependente de diálise
   4. ALC > 1000 células/µL
9. Recuperação para Grau 1 ou linha de base de toxicidades não hematológicas de tratamentos anteriores, excluindo alopecia e neuropatia periférica de Grau 2
10. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem testar negativo para gravidez no momento da inscrição e durante o estudo. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis, devem estar dispostas a usar um método de controle de natalidade altamente eficaz, definido como aquele que resulta em uma taxa de falha baixa (ou seja, menos de 1% ao ano), como implantes, injetáveis , contraceptivos orais combinados, dispositivos intra-uterinos (DIU) ou parceira vasectomizada
11. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem ser vasectomizados ou concordar em usar preservativo, além de fazer com que suas parceiras usem outro método contraceptivo, resultando em um método de controle de natalidade altamente eficaz, definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano), como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados ou DIU. Os pacientes não devem ter relações sexuais com mulheres que estejam grávidas ou amamentando sem contracepção de dupla barreira • Não esteja grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até uma ano a partir da administração de células T NEXI-002

Critério de exclusão:

1. Ter doença cerebral ou meníngea ativa relacionada à malignidade subjacente
2. Tem anemia hemolítica, leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS, amiloidose, plasmocitoma, doença autoimune significativa ou outra doença maligna
3. História do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
4. Têm infecções ativas ou não controladas com culturas positivas e/ou requerem tratamento com agentes anti-infecciosos IV
5. Ecocardiograma ou MUGA com fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45%

6. Histórico de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, entre outros:

   1. Infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao início do estudo
   2. AVC ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do início do estudo
   3. Arritmia cardíaca clinicamente significativa
   4. Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica (PAS) > 180 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg
   5. Insuficiência cardíaca congestiva (classe III-IV da New York Heart Association [NYHA])
   6. Pericardite ou derrame pericárdico clinicamente significativo
   7. Miocardite
7. Comprometimento pulmonar clinicamente significativo, incluindo necessidade de uso de oxigênio suplementar para manter a oxigenação adequada

8. Os pacientes elegíveis não tomarão esteróides ≥10 mg por dia, prednisona ou equivalente ou outros imunossupressores, como tacrolimus, ciclosporina, etc.

   uma. Corticosteroides tópicos, inalatórios ou intranasais intermitentes são permitidos

9. História de trombose venosa profunda sintomática (TVP) ou embolia pulmonar (EP) que requer anticoagulação sistêmica dentro de 6 meses antes da inscrição
10. Histórico de doença autoimune (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, etc.) resultando em lesão de órgão final ou exigindo imunossupressão sistêmica/agentes modificadores de doença sistêmica nos últimos 2 anos antes da inscrição. Indivíduos com histórico de hipotireoidismo autoimune em uma dose estável de hormônio de reposição da tireoide e indivíduos com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina podem ser elegíveis para o estudo
11. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) soropositivo; Teste de HIV dentro de 2 anos após a inscrição

12. Soropositivo para e com evidência de infecção viral ativa pelo vírus da hepatite B (HBV). Pacientes com antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) negativo e DNA viral do HBV negativo são elegíveis

    1. Pacientes que tiveram HBV, mas receberam tratamento antiviral e apresentam DNA viral indetectável por 6 meses são elegíveis
    2. Pacientes soropositivos por causa da vacina HBV são elegíveis

13. Soropositivo para e com infecção viral ativa pelo vírus da hepatite C (HCV)

    uma. Pacientes que tiveram HCV, mas receberam tratamento antiviral e não apresentam DNA viral HCV detectável por 6 meses são elegíveis

14. Segunda malignidade invasiva primária que não está em remissão há mais de 2 anos. As exceções que não requerem uma remissão de 2 anos incluem: câncer de pele não melanoma; carcinoma in situ (colo do útero, bexiga, mama, etc.) ou lesão intraepitelial escamosa no exame de Papanicolaou; câncer de próstata localizado (escore de Gleason < 6); ou melanoma ressecado in situ
15. Histórico de trauma ou cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores ao início do estudo
16. Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente grave que prejudique a capacidade do paciente de receber ou tolerar o tratamento planejado e acompanhamento
17. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente das células T NEXI-002, ciclofosfamida, fludarabina ou tocilizumabe
18. Vacinação com qualquer vacina de vírus vivo dentro de 6 semanas antes do início do tratamento do estudo. A vacinação anual inativada contra influenza é permitida
19. Demência ou estado mental alterado que impeça a compreensão e prestação de consentimento informado

20. História de convulsões, afasia, psicose ou outros distúrbios neurológicos clinicamente significativos

    uma. Pacientes com história remota de convulsões bem controladas com medicamentos anticonvulsivantes e sem nenhum episódio de convulsão por 6 meses são elegíveis

21. Qualquer questão que, na opinião do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo ou confundiria os resultados do estudo