Antigenspesifikk T-celleterapi for pasienter med residiverende refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å gi informert samtykke og dokumentasjon på informert samtykke før oppstart av studierelaterte tester eller prosedyrer som ikke er en del av standard-of-care for pasientens sykdom. Pasienter må også være villige og i stand til å overholde studieprosedyrer, inkludert anskaffelse av spesifiserte forskningsprøver
2. Alder ≥ 18 år og forventet levealder > 3 måneder
3. Ekspresjon av HLA-A*0201 som bestemt ved høyoppløselig sekvensbasert typemetode
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 med unntak av ECOG > 1 hvis relatert til nylig benbrudd
5. Pasienter må ha bekreftet diagnose MM

6. Har identifisert tilbakefall/refraktær sykdom som inkluderer:

   1. Tidligere behandling bestående av minst tre (3) standardregimer, inkludert en proteasomhemmer, IMiD eller anti-CD38 målrettingsterapi.

      Merk: Induksjonsterapi, autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) og vedlikeholdsterapi hvis gitt sekvensielt uten intervenerende progressiv sykdom (PD) regnes som ett "regime"

   2. Refraktær MM kan defineres som sykdom som er motstandsdyktig mot behandling under behandling eller som viser progresjon innen 60 dager etter siste behandling.

7. Har målbar sykdom som definert av:

   1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
   3. Serumfrie lette kjeder (FLC) ≥ 10 mg/dL med unormalt FLC-forhold Merk: Pasienter med IgA MM hvor serumproteinelektroforese (sPEP) anses som upålitelig, på grunn av sammigrering av normale serumproteiner med paraproteinet i β-regionen , kan betraktes som kvalifisert så lenge totalt serum-IgA-nivå er > normalt område.

8. Akseptable laboratorieparametre som følger:

   1. AST/ALT ≤ 2,5 × ULN
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som kan meldes hvis det konjugerte bilirubinet er innenfor normale grenser
   3. Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dL eller estimert kreatininclearance (CL) ≥ 30 mL/min og ikke dialyseavhengig
   4. ALC > 1000 celler/µL
9. Gjenoppretting til grad 1 eller baseline av ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere behandlinger, unntatt alopecia og grad 2 perifer nevropati
10. Kvinnelige pasienter i fertil alder må teste negativt for graviditet ved påmelding og under studien. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder, med mindre de er kirurgisk sterile, må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode definert som de som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) som implantater, injiserbare midler , kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterine enheter (IUDs) eller vasektomisert partner
11. Mannlige pasienter med partnere i fertil alder må enten vasektomeres eller godta å bruke kondom i tillegg til at partneren deres bruker en annen prevensjonsmetode som resulterer i en svært effektiv prevensjonsmetode definert som de som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) som implantater, injiserbare midler, kombinerte p-piller eller spiral. Pasienter bør ikke ha samleie med kvinner som enten er gravide eller ammende uten dobbelbarriereprevensjon • Er ikke gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, som starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket gjennom ett år fra administrering av NEXI-002 T-celler

Ekskluderingskriterier:

1. Har aktiv cerebral eller meningeal sykdom relatert til den underliggende maligniteten
2. Har hemolytisk anemi, plasmacelleleukemi, Waldenstroms makroglobulinemi, POEMS-syndrom, amyloidose, plasmacytom, signifikant autoimmun eller annen ondartet sykdom
3. Historie om allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
4. Har aktive eller ukontrollerte infeksjoner med positive kulturer og/eller som krever behandling med IV anti-infeksjonsmidler
5. Ekkokardiogram eller MUGA med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 %

6. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før studiestart
   2. Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før studiestart
   3. Klinisk signifikant hjertearytmi
   4. Ukontrollert hypertensjon: systolisk blodtrykk (SBP) > 180 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) > 100 mmHg
   5. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III-IV)
   6. Perikarditt eller klinisk signifikant perikardiell effusjon
   7. Myokarditt
7. Klinisk signifikant lungekompromittering, inkludert et krav om ekstra oksygenbruk for å opprettholde tilstrekkelig oksygenering

8. Kvalifiserte pasienter vil ikke ta noen steroider ≥10 mg per dag prednison eller tilsvarende eller andre immundempende midler som takrolimus, ciklosporin, etc.

   en. Intermitterende topikale, inhalerte eller intranasale kortikosteroider er tillatt

9. Anamnese med symptomatisk dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) som krever systemisk antikoagulasjon innen 6 måneder før påmelding
10. Anamnese med autoimmun sykdom (f.eks. Crohns, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, etc.) som har resultert i endeorganskade eller krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene før registrering. Personer med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av thyreoideaerstatningshormon og personer med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert for studien
11. Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivt; HIV-testing innen 2 år etter påmelding

12. Seropositiv for og med tegn på aktiv virusinfeksjon med hepatitt B-virus (HBV). Pasienter som er hepatitt B overflateantigen (HBsAg) negative og HBV viralt DNA negative er kvalifisert

    1. Pasienter som hadde HBV, men som har mottatt en antiviral behandling og viser ikke-detekterbart viralt DNA i 6 måneder er kvalifisert
    2. Pasienter som er seropositive på grunn av HBV-vaksine er kvalifisert

13. Seropositiv for og med aktiv virusinfeksjon med hepatitt C-virus (HCV)

    en. Pasienter som hadde HCV, men som har mottatt en antiviral behandling og ikke viser noe påvisbart HCV viralt DNA på 6 måneder, er kvalifisert

14. Andre primær invasiv malignitet som ikke har vært i remisjon på mer enn 2 år. Unntak som ikke krever 2-års remisjon inkluderer: ikke-melanom hudkreft; karsinom in situ (cervix, blære, bryst, etc.) eller plateepiteliell lesjon på celleprøve; lokalisert prostatakreft (Gleason-score < 6); eller resekert melanom in situ
15. Historie med traumer eller større operasjoner innen 4 uker før studiestart
16. Enhver alvorlig underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen og oppfølgingen
17. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i NEXI-002 T-celler, cyklofosfamid, fludarabin eller tocilizumab
18. Vaksinasjon med levende virusvaksine innen 6 uker før oppstart av studiebehandling. Inaktivert årlig influensavaksine er tillatt
19. Demens eller endret mental status som vil utelukke forståelse og gjengivelse av informert samtykke

20. Anamnese med anfall, afasi, psykose eller andre kroniske klinisk signifikante nevrologiske lidelser

    en. Pasienter med fjerntliggende anfallshistorie som er godt kontrollert med medisiner mot anfall og uten noen anfallsepisode i 6 måneder er kvalifisert

21. Ethvert problem som etter etterforskerens mening vil kontraindikere pasientens deltakelse i studien eller forvirre resultatene av studien