Antigenspecifik T-cellsterapi för patienter med återfallande refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att ge informerat samtycke och dokumentation av informerat samtycke innan studierelaterade tester eller procedurer påbörjas som inte ingår i standarden för vård för patientens sjukdom. Patienterna måste också vara villiga och kunna följa studieprocedurer, inklusive förvärv av specificerade forskningsprover
2. Ålder ≥ 18 år och förväntad livslängd > 3 månader
3. Uttryck av HLA-A*0201 bestämt med högupplöst sekvensbaserad typningsmetod
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 med undantag för ECOG > 1 om relaterat till nyligen skelettfraktur
5. Patienterna måste ha bekräftad diagnos av MM

6. Har identifierat återfall/refraktär sjukdom som inkluderar:

   1. Tidigare behandling bestående av minst tre (3) standardregimer, inklusive en proteasomhämmare, IMiD eller anti-CD38-målterapi.

      Obs: Induktionsterapi, autolog stamcellstransplantation (ASCT) och underhållsterapi om de ges i följd utan ingripande progressiv sjukdom (PD) betraktas som en "regim"

   2. Refraktär MM kan definieras som sjukdom som är refraktär mot behandling under behandling eller som visar progression inom 60 dagar efter den senaste behandlingen.

7. Har en mätbar sjukdom enligt definitionen av:

   1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar
   3. Serumfria lätta kedjor (FLC) ≥ 10 mg/dL med onormalt FLC-förhållande Obs: Patienter med IgA MM i vilka serumproteinelektrofores (sPEP) bedöms som opålitlig, på grund av sammigrering av normala serumproteiner med paraproteinet i β-regionen , kan anses berättigad så länge som den totala serum-IgA-nivån är > normalt intervall.

8. Godtagbara laboratorieparametrar enligt följande:

   1. AST/ALT ≤ 2,5 × ULN
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan registreras om det konjugerade bilirubinet ligger inom normala gränser
   3. Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dL eller uppskattat kreatininclearance (CL) ≥ 30 mL/min & inte dialysberoende
   4. ALC > 1000 celler/µL
9. Återhämtning till grad 1 eller baslinje av icke-hematologiska toxiciteter från tidigare behandlingar, exklusive alopeci och grad 2 perifer neuropati
10. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste testa negativt för graviditet vid inskrivningen och under studien. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste, såvida de inte är kirurgiskt sterila, vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod definierad som sådana som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) såsom implantat, injicerbara läkemedel , kombinerade orala preventivmedel, intrauterina anordningar (IUD) eller vasektomerad partner
11. Manliga patienter med partners i fertil ålder måste antingen vasektomeras eller gå med på att använda kondom förutom att deras partner använder en annan preventivmetod, vilket resulterar i en mycket effektiv preventivmetod definierad som de som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (d.v.s. mindre än 1 % per år) såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade p-piller eller spiral. Patienter bör inte ha sexuellt umgänge med kvinnor som antingen är gravida eller ammande utan preventivmedel med dubbelbarriär • inte är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen eller screeningbesöket genom ett år från administrering av NEXI-002 T-celler

Exklusions kriterier:

1. Har aktiv cerebral eller meningeal sjukdom relaterad till den underliggande maligniteten
2. Har hemolytisk anemi, plasmacellsleukemi, Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom, amyloidos, plasmacytom, signifikant autoimmun eller annan malign sjukdom
3. Historik om allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
4. Har aktiva eller okontrollerade infektioner med positiva odlingar och/eller som kräver behandling med IV anti-infektionsmedel
5. Ekokardiogram eller MUGA med vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 45 %

6. Historik av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive men inte begränsat till:

   1. Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader innan studien påbörjades
   2. Stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före start av studien
   3. Kliniskt signifikant hjärtarytmi
   4. Okontrollerad hypertoni: systoliskt blodtryck (SBP) > 180 mmHg, diastoliskt blodtryck (DBP) > 100 mmHg
   5. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III-IV)
   6. Perikardit eller kliniskt signifikant perikardiell effusion
   7. Myokardit
7. Kliniskt signifikant pulmonell kompromiss, inklusive ett krav på extra syreanvändning för att upprätthålla adekvat syresättning

8. Berättigade patienter kommer inte att ta några steroider ≥10 mg per dag prednison eller motsvarande eller andra immunsuppressiva medel som takrolimus, ciklosporin, etc.

   a. Intermittenta topikala, inhalerade eller intranasala kortikosteroider är tillåtna

9. Historik av symptomatisk djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE) som kräver systemisk antikoagulering inom 6 månader före inskrivning
10. Historik av autoimmun sjukdom (t.ex. Crohns, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, etc.) som resulterar i ändorganskada eller som kräver systemisk immunsuppression/systemisk sjukdomsmodifierande medel under de senaste 2 åren före inskrivningen. Försökspersoner med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon och försökspersoner med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinregim kan vara berättigade till studien
11. Humant immunbristvirus (HIV) seropositivt; HIV-test inom 2 år efter inskrivningen

12. Seropositiv för och med tecken på aktiv virusinfektion med hepatit B-virus (HBV). Patienter som är negativa för hepatit B-ytantigen (HBsAg) och HBV-viralt DNA-negativa är berättigade

    1. Patienter som hade HBV men har fått en antiviral behandling och visat icke-detekterbart viralt DNA i 6 månader är berättigade
    2. Patienter som är seropositiva på grund av HBV-vaccin är berättigade

13. Seropositiv för och med aktiv virusinfektion med hepatit C-virus (HCV)

    a. Patienter som hade HCV men har fått en antiviral behandling och inte visar något detekterbart HCV viralt DNA under 6 månader är berättigade

14. Andra primära invasiva malignitet som inte har varit i remission på mer än 2 år. Undantag som inte kräver en 2-årig remission inkluderar: icke-melanom hudcancer; karcinom in situ (cervix, urinblåsa, bröst, etc.) eller skivepitelskada på cellprov; lokaliserad prostatacancer (Gleason-poäng < 6); eller resekerat melanom in situ
15. Historik av trauma eller större operation inom 4 veckor innan studiens inledning
16. Alla allvarliga underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att ta emot eller tolerera den planerade behandlingen och uppföljningen
17. Känd överkänslighet mot någon komponent i NEXI-002 T-celler, cyklofosfamid, fludarabin eller tocilizumab
18. Vaccination med något levande virusvaccin inom 6 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Inaktiverad årlig influensavaccination är tillåten
19. Demens eller förändrad mental status som skulle förhindra förståelse och lämnande av informerat samtycke

20. Anamnes med anfall, afasi, psykos eller andra kroniska kliniskt signifikanta neurologiska störningar

    a. Patienter med avlägsen historia av anfall som är välkontrollerade med läkemedel mot anfall och utan någon episod av anfall under 6 månader är berättigade

21. Varje fråga som enligt utredarens åsikt skulle kontraindikera patientens deltagande i studien eller förvirra studiens resultat