Thérapie cellulaire T spécifique à l'antigène pour les patients atteints de myélome multiple réfractaire en rechute

Critère d'intégration:

1. Capacité à fournir un consentement éclairé et à documenter le consentement éclairé avant le début de tout test ou procédure lié à l'étude qui ne fait pas partie de la norme de soins pour la maladie du patient. Les patients doivent également être disposés et capables de se conformer aux procédures d'étude, y compris l'acquisition d'échantillons de recherche spécifiés
2. Âge ≥ 18 ans & espérance de vie > 3 mois
3. Expression de HLA-A*0201 telle que déterminée par une méthode de typage basée sur les séquences à haute résolution
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 à l'exception de l'ECOG > 1 si lié à une fracture osseuse récente
5. Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé de MM

6. Avoir identifié une maladie récidivante/réfractaire qui comprend :

   1. Traitement antérieur consistant en au moins trois (3) schémas thérapeutiques standard, y compris un inhibiteur du protéasome, IMiD ou un traitement ciblant les anti-CD38.

      Remarque : La thérapie d'induction, la greffe de cellules souches autologues (ASCT) et la thérapie d'entretien, si elles sont administrées de manière séquentielle sans maladie évolutive (MP) intermédiaire, sont considérées comme un « régime »

   2. Le MM réfractaire peut être défini comme une maladie réfractaire au traitement pendant le traitement ou qui progresse dans les 60 jours suivant le dernier traitement.

7. Avoir une maladie mesurable telle que définie par :

   1. Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL
   2. Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24h
   3. Chaînes légères libres sériques (FLC) ≥ 10 mg/dL avec un rapport FLC anormal , peuvent être considérés comme éligibles tant que le taux d'IgA sérique total est supérieur à la normale.

8. Paramètres de laboratoire acceptables comme suit :

   1. ASAT/ALT ≤ 2,5 × LSN
   2. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent s'inscrire si la bilirubine conjuguée est dans les limites normales
   3. Créatinine sérique ≤ 2,5 mg/dL ou clairance estimée de la créatinine (CL) ≥ 30 mL/min et non dépendante de la dialyse
   4. ALC > 1000 cellules/µL
9. Récupération au grade 1 ou à la ligne de base des toxicités non hématologiques des traitements antérieurs, à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade 2
10. Les patientes en âge de procréer doivent être testées négatives pour la grossesse lors de l'inscription et pendant l'étude. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer, à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles, doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception très efficace définie comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) comme les implants, les injectables , contraceptifs oraux combinés, dispositifs intra-utérins (DIU) ou partenaire vasectomisé
11. Les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent être vasectomisés ou accepter d'utiliser un préservatif en plus de faire en sorte que leurs partenaires utilisent une autre méthode de contraception résultant en une méthode de contraception très efficace définie comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire, moins de 1 % par an) tels que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés ou les DIU. Les patientes ne doivent pas avoir de rapports sexuels avec des femmes enceintes ou allaitantes sans contraception à double barrière. an à compter de l'administration des lymphocytes T NEXI-002

Critère d'exclusion:

1. Avoir une maladie cérébrale ou méningée active liée à la malignité sous-jacente
2. Avoir une anémie hémolytique, une leucémie à plasmocytes, une macroglobulinémie de Waldenström, un syndrome POEMS, une amylose, un plasmocytome, une maladie auto-immune importante ou une autre maladie maligne
3. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
4. Avoir des infections actives ou non contrôlées avec des cultures positives et/ou nécessitant un traitement avec des agents anti-infectieux IV
5. Échocardiogramme ou MUGA avec fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 %

6. Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant le début de l'étude
   2. Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le début de l'étude
   3. Arythmie cardiaque cliniquement significative
   4. Hypertension non contrôlée : pression artérielle systolique (PAS) > 180 mmHg, pression artérielle diastolique (PAD) > 100 mmHg
   5. Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] classe III-IV)
   6. Péricardite ou épanchement péricardique cliniquement significatif
   7. Myocardite
7. Affection pulmonaire cliniquement significative, y compris la nécessité d'utiliser de l'oxygène supplémentaire pour maintenir une oxygénation adéquate

8. Les patients éligibles ne prendront aucun stéroïde ≥ 10 mg par jour de prednisone ou équivalent ou d'autres immunosuppresseurs tels que le tacrolimus, la cyclosporine, etc.

   un. Les corticostéroïdes topiques intermittents, inhalés ou intranasaux sont autorisés

9. Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'embolie pulmonaire (EP) symptomatique nécessitant une anticoagulation systémique dans les 6 mois précédant l'inscription
10. Antécédents de maladie auto-immune (p. Les sujets ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde et les sujets atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé recevant un régime d'insuline stable peuvent être éligibles pour l'étude
11. Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); Dépistage du VIH dans les 2 ans suivant l'inscription

12. Séropositif pour et avec des signes d'infection virale active par le virus de l'hépatite B (VHB). Les patients qui sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et négatifs pour l'ADN viral du VHB sont éligibles

    1. Les patients qui ont eu le VHB mais qui ont reçu un traitement antiviral et qui présentent un ADN viral non détectable pendant 6 mois sont éligibles
    2. Les patients séropositifs à cause du vaccin contre le VHB sont éligibles

13. Séropositif pour et avec une infection virale active par le virus de l'hépatite C (VHC)

    un. Les patients qui ont eu le VHC mais qui ont reçu un traitement antiviral et qui ne présentent aucun ADN viral du VHC détectable pendant 6 mois sont éligibles

14. Deuxième tumeur maligne invasive primaire qui n'est pas en rémission depuis plus de 2 ans. Les exceptions qui ne nécessitent pas une rémission de 2 ans comprennent : le cancer de la peau autre que le mélanome ; carcinome in situ (col de l'utérus, vessie, sein, etc.) ou lésion malpighienne intraépithéliale au frottis vaginal ; cancer localisé de la prostate (score de Gleason < 6) ; ou mélanome réséqué in situ
15. Antécédents de traumatisme ou de chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début de l'étude
16. Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir ou à tolérer le traitement prévu et le suivi
17. Hypersensibilité connue à l'un des composants des lymphocytes T NEXI-002, au cyclophosphamide, à la fludarabine ou au tocilizumab
18. Vaccination avec n'importe quel vaccin à virus vivant dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude. La vaccination antigrippale annuelle inactivée est autorisée
19. Démence ou état mental altéré qui empêcherait de comprendre et de donner un consentement éclairé

20. Antécédents de convulsions, d'aphasie, de psychose ou d'autres troubles neurologiques chroniques cliniquement significatifs

    un. Les patients ayant des antécédents de convulsions à distance qui sont bien contrôlés par des médicaments anti-épileptiques et sans aucun épisode convulsif pendant 6 mois sont éligibles

21. Tout problème qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude ou confondrait les résultats de l'étude