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复发难治性多发性骨髓瘤患者的抗原特异性 T 细胞疗法

2024年1月12日 更新者：NexImmune Inc.

评估过继转移的自体 T 细胞在复发难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和耐受性的 1 / 2 期研究

正在进行这项研究以表征 NEXI-002 T 细胞产品（一种新的实验疗法）的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性，该产品包含针对复发难治性骨髓瘤患者的多种骨髓瘤相关抗原肽的 CD8+ T 细胞群多发性骨髓瘤 (MM)。

该研究将招募复发或难以接受标准治疗的 MM 患者。

在制造 NEXI-002 T 细胞产品的同时，入组患者将接受以疾病控制为目的的桥接治疗。 桥接疗法的选择将由研究者自行决定，但仅限于方案中指定的可接受药物。 桥接治疗将在淋巴细胞耗竭 (LD) 治疗之前进行，最后一次桥接治疗剂量在 LD 治疗开始前 ≥ 14 天进行。 在完成 LD 治疗后的 72 小时内，患者将接受单次 IV 输注 NEXI-002 T 细胞产品。

研究概览

地位

暂停

条件

干预/治疗

详细说明

NEXI-002是一种过继性细胞疗法产品，其中包含抗原特异性 CD8+ T 细胞群。 NEXI-002 T 细胞产品中的抗原特异性 CD8+ T 细胞来源于从患者身上获得的外周血单核细胞（PBMC）。 在制造过程中，这些细胞使用载有五种白血病相关抗原肽的纳米级人工抗原呈递细胞 (aAPC) 结合专有的 T 细胞富集和扩增过程进行体外启动和扩增。

NEXI-002 T 细胞产品仅限于 HLA-A2.01 患者 本研究的等位基因阳性。

本研究分为两部分，安全评估阶段和剂量扩展阶段。 安全评估阶段将确定单剂量 NEXI-002 T 细胞产品的安全性和耐受性，并将包括两个剂量水平的剂量递增——每个剂量为三名患者。

当剂量水平 1 的所有三名患者都给药并清除 DLT 期时，将在剂量水平 2 招募另外三名患者。当三名患者在最高剂量水平清除 DLT 期时，该剂量将提前至剂量扩展阶段。 剂量扩展阶段将招募多达 16 名额外患者，以进一步确定安全性并评估 NEXI-002 T 细胞产品在安全性评估阶段确定的剂量下的初始抗肿瘤疗效。

在输注 NEXI-002 T 细胞产品后，所有患者都将进入治疗后随访期。 在此阶段，将监测所有患者的 AE 并跟踪抗白血病反应，直到研究访视结束（最多一年）。

在随访期间，还将监测对安全性、疾病状态和其他次要和探索性终点的额外评估。

从疾病进展到最后一位患者的最后一次就诊，将跟踪所有患者的总生存期 (OS)。 在此期间，将每隔 12 周通过电话或其他电子联系方式对患者进行随访，以监测 OS。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

9

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • Advent Health Medical Group Blood & Marrow Transplant
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 能够在开始任何不属于患者疾病标准治疗的研究相关测试或程序之前提供知情同意书和知情同意书的文件。 患者还必须愿意并能够遵守研究程序，包括获取指定的研究标本
  2. 年龄≥18岁&预期寿命>3个月
  3. 通过基于高分辨率序列的分型方法确定的 HLA-A*0201 表达
  4. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1，但与近期骨折相关的 ECOG > 1 除外
  5. 患者必须已确诊 MM

  6. 已确定复发/难治性疾病，包括：

    1. 先前的治疗包括至少三 (3) 个标准方案，包括蛋白酶体抑制剂、IMiD 或抗 CD38 靶向治疗。

      注意：诱导治疗、自体干细胞移植 (ASCT) 和维持治疗（如果在没有干预进展性疾病 (PD) 的情况下连续给予）被视为一种“治疗方案”

    2. 难治性 MM 可定义为在接受治疗时难以治疗或在最后一次治疗后 60 天内出现进展的疾病。

  7. 患有以下定义的可测量疾病：

    1. 血清 M 蛋白 ≥ 0.5 g/dL
    2. 尿 M 蛋白 ≥ 200 mg/24hr
    3. 血清游离轻链 (FLC) ≥ 10 mg/dL，且 FLC 比率异常 注意：由于正常血清蛋白与 β 区副蛋白的共同迁移，血清蛋白电泳 (sPEP) 被认为不可靠的 IgA MM 患者, 只要血清总 IgA 水平 > 正常范围，就可以认为符合条件。

  8. 可接受的实验室参数如下：

    1. AST/ALT ≤ 2.5 × ULN
    2. 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN，吉尔伯特综合征患者除外，如果结合胆红素在正常范围内，则可以入组
    3. 血清肌酐≤ 2.5 mg/dL 或估计肌酐清除率 (CL) ≥ 30 mL/min 且不依赖于透析
    4. ALC > 1000 个细胞/µL
  9. 从先前治疗中恢复到 1 级或非血液学毒性的基线，不包括脱发和 2 级周围神经病变
  10. 有生育能力的女性患者必须在入组时和研究期间进行妊娠检测阴性。 有生育潜力的性活跃妇女，除非手术绝育，必须愿意使用一种高效的节育方法，这些方法被定义为导致低失败率（即每年低于 1%）的方法，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、宫内节育器 (IUD) 或已切除输精管的伴侣
  11. 有育龄伴侣的男性患者必须进行输精管结扎术或同意使用避孕套，此外还让他们的伴侣使用另一种避孕方法，从而形成一种高效的节育方法，该方法被定义为导致低失败率的方法（即，每年少于 1%），例如植入物、注射剂、复方口服避孕药或宫内节育器。 患者不应与未采取双重屏障避孕措施的怀孕或哺乳期女性发生性关系 • 未怀孕或未哺乳，或预期在预计的试验持续时间内怀孕或生孩子，从预筛查或筛查访视开始，通过一次NEXI-002 T 细胞给药后一年

排除标准：

  1. 患有与潜在恶性肿瘤相关的活动性脑或脑膜疾病
  2. 患有溶血性贫血、浆细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、POEMS综合征、淀粉样变性、浆细胞瘤、严重的自身免疫性疾病或其他恶性疾病
  3. 同种异体造血干细胞移植史
  4. 有活动性或不受控制的感染，培养呈阳性和/或需要静脉注射抗感染剂治疗
  5. 左心室射血分数 < 45% 的超声心动图或 MUGA

  6. 有临床意义的心血管疾病史，包括但不限于：

    1. 研究开始前 6 个月内发生过心肌梗塞或不稳定型心绞痛
    2. 研究开始前 6 个月内中风或短暂性脑缺血发作
    3. 有临床意义的心律失常
    4. 未控制的高血压：收缩压 (SBP) > 180 mmHg，舒张压 (DBP) > 100 mmHg
    5. 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III-IV 级）
    6. 心包炎或有临床意义的心包积液
    7. 心肌炎
  7. 临床上显着的肺损害，包括需要补充氧气以维持足够的氧合作用

  8. 符合条件的患者将不会服用任何类固醇 ≥ 每天 10 毫克泼尼松或等效物或其他免疫抑制剂，如他克莫司、环孢菌素等。

    一个。允许间歇性局部、吸入或鼻内皮质类固醇

  9. 入组前 6 个月内有症状的深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞 (PE) 病史，需要全身抗凝治疗
  10. 自身免疫性疾病史（例如，克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）导致终末器官损伤或在入组前的最后 2 年内需要全身免疫抑制/全身疾病调节剂。 使用稳定剂量的甲状腺替代激素有自身免疫相关甲状腺功能减退病史的受试者和使用稳定胰岛素方案的受控 1 型糖尿病受试者可能有资格参加该研究
  11. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应阳性；入学后 2 年内进行 HIV 检测

  12. 血清阳性并有乙型肝炎病毒 (HBV) 活动性病毒感染的证据。 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性且 HBV 病毒 DNA 阴性的患者符合条件

    1. 患有 HBV 但已接受抗病毒治疗并显示 6 个月无法检测到病毒 DNA 的患者符合条件
    2. 因接种 HBV 疫苗而呈血清反应阳性的患者符合条件

  13. 丙型肝炎病毒 (HCV) 的血清阳性和活动性病毒感染

    一个。患有 HCV 但已接受抗病毒治疗且 6 个月内未检测到 HCV 病毒 DNA 的患者符合条件

  14. 超过 2 年未缓解的第二原发性侵袭性恶性肿瘤。 不需要 2 年缓解期的例外情况包括： 非黑色素瘤皮肤癌；原位癌（宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌等）或巴氏涂片上的鳞状上皮内病变；局限性前列腺癌（格里森评分 < 6）；或原位切除黑色素瘤
  15. 研究开始前 4 周内有外伤或大手术史
  16. 任何会损害患者接受或耐受计划治疗和随访能力的严重潜在医学或精神疾病
  17. 已知对 NEXI-002 T 细胞、环磷酰胺、氟达拉滨或托珠单抗的任何成分过敏
  18. 在研究治疗开始前 6 周内接种过任何活病毒疫苗。 允许每年接种灭活流感疫苗
  19. 痴呆症或精神状态改变会妨碍理解和提供知情同意

  20. 癫痫发作、失语、精神病或其他慢性临床显着神经系统疾病的病史

    一个。有远期癫痫发作史且抗癫痫药物控制良好且 6 个月内无任何癫痫发作的患者符合条件

  21. 研究者认为会禁忌患者参与研究或混淆研究结果的任何问题

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：安全评估阶段
使用源自患者 PBMC 的 NEXI-002 T 细胞进行治疗
生物：NEXI-002 T 细胞
NEXI-001 T 细胞产品将在完成 LD 治疗后的 72 小时内作为单次静脉输注给予患者。
实验性的：剂量扩展阶段
剂量扩展阶段，以进一步确定 NEXI-002 T 细胞产品在安全评估阶段确定的剂量下的安全性、耐受性和初始抗肿瘤功效。
生物：NEXI-002 T 细胞
NEXI-001 T 细胞产品将在完成 LD 治疗后的 72 小时内作为单次静脉输注给予患者。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
特别关注的不良事件 (AESI) 事件
大体时间：1年
1) 剂量限制性毒性 (DLT)。
1年
渐进式自由生存
大体时间：12个月时
中位无进展生存期 (PFS)
12个月时
总体反应生存（率）
大体时间：12个月时
总缓解率 (ORR)
12个月时
生存
大体时间：12个月时
总生存期（OS）
12个月时
不良事件 (AE) 报告
大体时间：在第 1 年
导致研究退出的 TEAE 发生率
在第 1 年
特别关注的不良事件 (AESI) 事件 (AE) 报告
大体时间：在第 1 年
细胞因子释放综合征 (CRS)
在第 1 年
特别关注的不良事件 (AESI) 事件 (AE) 报告 (ICANS)
大体时间：在第 1 年
免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)
在第 1 年
特别关注的不良事件 (AESI) 事件 (AE) 报告-TEAE
大体时间：在第 1 年
对于 TEAE 和严重 TEAE 的发生率（治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在 LD 治疗期间或之后开始或在 LD 治疗后恶化的那些 AE。
在第 1 年
特别关注的不良事件 (AESI) 事件 (AE) 报告-输液反应
大体时间：在第 1 年
输液相关反应 (IRR)
在第 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

NexImmune Inc.

调查人员

  • 学习椅：Kristi Jones、NexImmune

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月17日

初级完成 (估计的)

2024年11月30日

研究完成 (估计的)

2025年12月31日

研究注册日期

首次提交

2020年8月5日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月6日

首次发布 (实际的)

2020年8月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月12日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NEXI-002-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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