Terapia de células T específicas de antígeno para pacientes con mieloma múltiple refractario en recaída

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para proporcionar consentimiento informado y documentación de consentimiento informado antes del inicio de cualquier prueba o procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte del estándar de atención para la enfermedad del paciente. Los pacientes también deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los procedimientos del estudio, incluida la adquisición de especímenes de investigación específicos.
2. Edad ≥ 18 años y esperanza de vida > 3 meses
3. Expresión de HLA-A*0201 según lo determinado por el método de tipificación basado en secuencias de alta resolución
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 con la excepción de ECOG > 1 si está relacionado con una fractura ósea reciente
5. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de MM

6. Haber identificado una enfermedad recidivante/refractaria que incluye:

   1. Terapia previa que consta de al menos tres (3) regímenes estándar, incluido un inhibidor del proteasoma, IMiD o terapia dirigida contra CD38.

      Nota: La terapia de inducción, el trasplante autólogo de células madre (ASCT) y la terapia de mantenimiento si se administran de forma secuencial sin intervención de enfermedad progresiva (EP) se consideran un "régimen"

   2. El MM refractario se puede definir como una enfermedad que es refractaria al tratamiento durante la terapia o que muestra una progresión dentro de los 60 días posteriores a la última terapia.

7. Tiene una enfermedad medible definida por:

   1. Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL
   2. Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 h
   3. Cadenas ligeras libres (FLC) en suero ≥ 10 mg/dL con cociente de FLC anormal , puede considerarse elegible siempre que el nivel total de IgA en suero sea > rango normal.

8. Parámetros de laboratorio aceptables de la siguiente manera:

   1. AST/ALT ≤ 2,5 × LSN
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN, excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que pueden inscribirse si la bilirrubina conjugada está dentro de los límites normales
   3. Creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina estimado (CL) ≥ 30 ml/min y no dependiente de diálisis
   4. ALC > 1000 células/µL
9. Recuperación al Grado 1 o al valor inicial de toxicidades no hematológicas de tratamientos anteriores, excluyendo alopecia y neuropatía periférica de Grado 2
10. Las pacientes en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo en el momento de la inscripción y durante el estudio. Las mujeres en edad fértil sexualmente activas, a menos que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente, deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo altamente efectivo definido como aquellos que resultan en una tasa de fracaso baja (es decir, menos del 1 % por año) como implantes, inyectables , anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos (DIU) o pareja vasectomizada
11. Los pacientes varones con parejas en edad fértil deben ser vasectomizados o aceptar usar un condón además de que sus parejas usen otro método anticonceptivo que resulte en un método anticonceptivo altamente efectivo definido como aquellos que resultan en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados o DIU. Los pacientes no deben tener relaciones sexuales con mujeres que estén embarazadas o amamantando sin anticoncepción de doble barrera • No está embarazada ni amamantando, ni espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, comenzando con la visita de preselección o selección hasta una año desde la administración de células T NEXI-002

Criterio de exclusión:

1. Tiene una enfermedad cerebral o meníngea activa relacionada con la neoplasia maligna subyacente
2. Tiene anemia hemolítica, leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS, amiloidosis, plasmocitoma, enfermedad autoinmune significativa u otra enfermedad maligna
3. Historia del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
4. Tiene infecciones activas o no controladas con cultivos positivos y/o que requieren tratamiento con agentes antiinfecciosos intravenosos.
5. Ecocardiograma o MUGA con fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45%

6. Historial de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye pero no se limita a:

   1. Infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al inicio del estudio
   2. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio
   3. Arritmia cardíaca clínicamente significativa
   4. Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica (PAS) > 180 mmHg, presión arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg
   5. Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III-IV de la New York Heart Association [NYHA])
   6. Pericarditis o derrame pericárdico clínicamente significativo
   7. Miocarditis
7. Compromiso pulmonar clínicamente significativo, incluido el requisito de uso de oxígeno suplementario para mantener una oxigenación adecuada

8. Los pacientes elegibles no tomarán esteroides ≥10 mg por día de prednisona o equivalente u otros inmunosupresores como tacrolimus, ciclosporina, etc.

   una. Se permiten corticosteroides tópicos, inhalados o intranasales intermitentes

9. Historial de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP) sintomática que requiera anticoagulación sistémica dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
10. Historial de enfermedad autoinmune (p. ej., enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, etc.) que resultó en una lesión de órganos diana o que requirió inmunosupresión sistémica/agentes modificadores de la enfermedad sistémica en los últimos 2 años antes de la inscripción. Los sujetos con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben una dosis estable de hormona de reemplazo tiroidea y los sujetos con diabetes mellitus tipo 1 controlada que reciben un régimen de insulina estable pueden ser elegibles para el estudio.
11. Seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Prueba de VIH dentro de los 2 años posteriores a la inscripción

12. Seropositivo para y con evidencia de infección viral activa por el virus de la hepatitis B (VHB). Los pacientes que son negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y el ADN viral del VHB son elegibles

    1. Los pacientes que tenían VHB pero que recibieron un tratamiento antiviral y muestran ADN viral no detectable durante 6 meses son elegibles
    2. Los pacientes que son seropositivos debido a la vacuna contra el VHB son elegibles

13. Seropositivo para y con infección viral activa por el virus de la hepatitis C (VHC)

    una. Los pacientes que tenían el VHC pero que recibieron un tratamiento antiviral y no muestran ADN viral del VHC detectable durante 6 meses son elegibles

14. Segunda neoplasia maligna invasiva primaria que no ha estado en remisión durante más de 2 años. Las excepciones que no requieren una remisión de 2 años incluyen: cáncer de piel no melanoma; carcinoma in situ (cuello uterino, vejiga, mama, etc.) o lesión intraepitelial escamosa en la prueba de Papanicolaou; cáncer de próstata localizado (puntuación de Gleason < 6); o melanoma resecado in situ
15. Antecedentes de traumatismo o cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al inicio del estudio
16. Cualquier afección médica o psiquiátrica subyacente grave que pueda afectar la capacidad del paciente para recibir o tolerar el tratamiento y el seguimiento planificados.
17. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de las células T NEXI-002, ciclofosfamida, fludarabina o tocilizumab
18. Vacunación con cualquier vacuna de virus vivo dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Se permite la vacunación antigripal anual inactivada
19. Demencia o estado mental alterado que impediría la comprensión y la prestación del consentimiento informado

20. Antecedentes de convulsiones, afasia, psicosis u otros trastornos neurológicos crónicos clínicamente significativos

    una. Los pacientes con antecedentes remotos de convulsiones que están bien controladas con medicamentos anticonvulsivos y sin ningún episodio de convulsiones durante 6 meses son elegibles

21. Cualquier problema que, en opinión del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio o confunda los resultados del estudio.