Antigén-specifikus T-sejt terápia visszaeső, refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. Képes a tájékozott beleegyezés megadására és a tájékozott beleegyezés dokumentálására a vizsgálattal kapcsolatos vizsgálatok vagy eljárások megkezdése előtt, amelyek nem részei a beteg betegségének standard ellátásának. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a vizsgálati eljárásoknak, beleértve a meghatározott kutatási minták beszerzését
2. Életkor ≥ 18 év és várható élettartam > 3 hónap
3. A HLA-A*0201 expressziója nagy felbontású szekvencia alapú tipizálási módszerrel meghatározva
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1, kivéve az ECOG > 1 értéket, ha a közelmúltban történt csonttöréshez kapcsolódik
5. A betegeknél meg kell erősíteni az MM diagnózisát

6. Kiújult/refrakter betegséget azonosítottak, amely magában foglalja:

   1. Korábbi terápia, amely legalább három (3) standard kezelésből állt, beleértve a proteaszóma inhibitort, az IMiD-t vagy az anti-CD38 célzó terápiát.

      Megjegyzés: Az indukciós terápia, az autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) és a fenntartó terápia, ha egymást követően adják be közbenső progresszív betegség (PD) nélkül, egy „sémának” számítanak.

   2. A refrakter MM olyan betegségként definiálható, amely a terápia alatt nem reagál a kezelésre, vagy amely az utolsó terápia után 60 napon belül progressziót mutat.

7. Mérhető betegsége van az alábbiak szerint:

   1. Szérum M fehérje ≥ 0,5 g/dl
   2. Vizelet M fehérje ≥ 200 mg/24 óra
   3. Szérummentes könnyű láncok (FLC) ≥ 10 mg/dl abnormális FLC-aránnyal Megjegyzés: Azok az IgA MM-ben szenvedő betegek, akiknél a szérumfehérje elektroforézis (sPEP) megbízhatatlan a normál szérumfehérjék és a β régióban lévő paraprotein együttes migrációja miatt , mindaddig elfogadhatónak tekinthető, amíg a teljes szérum IgA szint a normál tartomány felett van.

8. A következő elfogadható laboratóriumi paraméterek:

   1. AST/ALT ≤ 2,5 × ULN
   2. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akik akkor jelentkezhetnek be, ha a konjugált bilirubin a normál határokon belül van
   3. Szérum kreatinin ≤ 2,5 mg/dl vagy becsült kreatinin-clearance (CL) ≥ 30 ml/perc és nem dialízisfüggő
   4. ALC > 1000 sejt/µL
9. A korábbi kezelésekből származó nem hematológiai toxicitások 1. fokozatú vagy kiindulási állapotra való felépülése, kivéve az alopecia és a 2. fokozatú perifériás neuropátia
10. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi tesztet kell adniuk a felvételkor és a vizsgálat során. A fogamzóképes korban lévő szexuálisan aktív nőknek, hacsak nem műtétileg sterilek, hajlandónak kell lenniük olyan rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására, amelyek alacsony sikertelenséget eredményeznek (azaz kevesebb, mint évi 1%), mint például az implantátumok, injekciós készítmények. , kombinált orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök (IUD) vagy vazectomizált partner
11. A fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfibetegeket vagy vazektomizálni kell, vagy bele kell állapodniuk az óvszer használatába amellett, hogy partnerük egy másik fogamzásgátlási módszert is használ, ami rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert eredményez, amelyet úgy határoznak meg, mint amely alacsony sikertelenségi arányt eredményez (pl. kevesebb, mint 1% évente), például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók vagy IUD-k. A betegek nem léphetnek szexuális kapcsolatba olyan nőkkel, akik terhesek vagy szoptatnak kettős korlátos fogamzásgátlás nélkül. • Nem terhes, nem szoptat, illetve nem várják, hogy teherbe esnek vagy gyermeket szüljenek a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűréssel. évvel a NEXI-002 T-sejtek beadásától számítva

Kizárási kritériumok:

1. Aktív agyi vagy meningeális betegsége van, amely a mögöttes rosszindulatú daganathoz kapcsolódik
2. Ha hemolitikus anémiája, plazmasejtes leukémiája, Waldenstrom-féle makroglobulinémiája, POEMS-szindrómája, amiloidózisa, plazmacitómája, jelentős autoimmun vagy más rosszindulatú betegsége van
3. Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció története
4. Aktív vagy kontrollálatlan fertőzései vannak pozitív tenyészetekkel és/vagy IV fertőzésellenes kezelést igényelnek
5. Echocardiogram vagy MUGA bal kamrai ejekciós frakcióval < 45%

6. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. Szívinfarktus vagy instabil angina a vizsgálat megkezdése előtti 6 hónapon belül
   2. Stroke vagy tranziens ischaemiás roham a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül
   3. Klinikailag jelentős szívritmuszavar
   4. Nem kontrollált magas vérnyomás: szisztolés vérnyomás (SBP) > 180 Hgmm, diasztolés vérnyomás (DBP) > 100 Hgmm
   5. Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III-IV. osztály)
   6. Pericarditis vagy klinikailag jelentős szívburok effúzió
   7. Szívizomgyulladás
7. Klinikailag jelentős tüdőkárosodás, beleértve a kiegészítő oxigénhasználat követelményét a megfelelő oxigénellátás fenntartásához

8. A jogosult betegek nem kaphatnak napi 10 mg-nál nagyobb szteroidot, prednizont vagy azzal egyenértékű szert, vagy egyéb immunszuppresszánsokat, például takrolimuszt, ciklosporint stb.

   a. Megengedett időszakos helyi, inhalációs vagy intranazális kortikoszteroidok alkalmazása

9. Tüneti mélyvénás trombózis (DVT) vagy tüdőembólia (PE), amely szisztémás antikoagulációt igényel a felvételt megelőző 6 hónapon belül
10. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség (pl. Crohn-kór, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus stb.), amely végszervi sérülést okoz, vagy szisztémás immunszuppressziót/szisztémás betegséget módosító szereket igényel a felvételt megelőző 2 évben. A vizsgálatban részt vehetnek azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel stabil dózisú pajzsmirigypótló hormon mellett, és kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő alanyok, akik stabil inzulinkezelést kaptak.
11. Humán immunhiány vírus (HIV) szeropozitív; HIV-szűrés a beiratkozást követő 2 éven belül

12. Szeropozitív a hepatitis B vírus (HBV) aktív vírusfertőzésére, és bizonyítékokkal rendelkezik. A hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) negatív és a HBV vírus DNS-negatív betegek jogosultak

    1. Azok a betegek, akik HBV-ben szenvedtek, de vírusellenes kezelésben részesültek, és 6 hónapja nem mutatható ki vírus DNS-t mutatnak, jogosultak
    2. A HBV vakcina miatt szeropozitív betegek jogosultak erre

13. Szeropozitív a hepatitis C vírus (HCV) aktív vírusfertőzésére és azzal együtt

    a. Azok a betegek, akik HCV-ben szenvedtek, de vírusellenes kezelésben részesültek, és 6 hónapig nem mutatnak kimutatható HCV vírus DNS-t, jogosultak

14. Második elsődleges invazív rosszindulatú daganat, amely több mint 2 éve nem volt remisszióban. A 2 éves remissziót nem igénylő kivételek a következők: nem melanóma bőrrák; in situ carcinoma (méhnyak, hólyag, emlő stb.) vagy laphám intraepiteliális elváltozás Pap-keneten; lokalizált prosztatarák (Gleason pontszám < 6); vagy in situ reszekált melanoma
15. Trauma vagy jelentős műtét a kórtörténetében a vizsgálat megkezdése előtti 4 héten belül
16. Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai alapállapot, amely rontja a beteg képességét a tervezett kezelés és nyomon követés elnyerésére vagy tolerálására.
17. A NEXI-002 T-sejtek bármely összetevőjével, ciklofoszfamiddal, fludarabinnal vagy tocilizumabbal szembeni ismert túlérzékenység
18. Vakcinázás bármely élő vírus vakcinával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 héten belül. Az éves inaktivált influenza elleni védőoltás megengedett
19. Demencia vagy megváltozott mentális állapot, amely kizárja a megértést és a tájékozott beleegyezés megadását

20. Görcsrohamok, afázia, pszichózis vagy más krónikus, klinikailag jelentős neurológiai rendellenességek anamnézisében

    a. Azok a betegek, akiknek távoli anamnézisében görcsrohamok jól kontrolláltak görcsoldó gyógyszerekkel, és 6 hónapig nem fordult elő görcsroham.

21. Minden olyan probléma, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallja a betegnek a vizsgálatban való részvételét, vagy megzavarná a vizsgálat eredményeit