재발성 난치성 다발골수종 환자를 위한 항원 특이 T 세포 요법

포함 기준:

1. 환자의 질병에 대한 표준 치료의 일부가 아닌 연구 관련 테스트 또는 절차를 시작하기 전에 사전 동의 및 사전 동의 문서를 제공할 수 있는 능력. 환자는 또한 특정 연구 표본의 획득을 포함하여 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
2. 연령 ≥ 18세 및 기대 수명 > 3개월
3. 고해상도 서열 기반 타이핑 방법에 의해 결정된 HLA-A*0201의 발현
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1(최근 뼈 골절과 관련된 경우 ECOG > 1 제외)
5. 환자는 MM 진단을 확인해야 합니다.

6. 다음을 포함하는 재발성/불응성 질환을 확인했습니다.

   1. 프로테아좀 억제제, IMiD 또는 항-CD38 표적 요법을 포함하여 최소 3가지 표준 요법으로 구성된 이전 요법.

      참고: 유도 요법, 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 및 진행성 질환(PD) 개입 없이 순차적으로 제공되는 유지 요법은 하나의 '요법'으로 간주됩니다.

   2. 불응성 MM은 치료 중 치료에 불응하거나 마지막 치료 후 60일 이내에 진행을 보이는 질병으로 정의할 수 있습니다.

7. 다음으로 정의된 측정 가능한 질병이 있습니다.

   1. 혈청 M 단백질 ≥ 0.5g/dL
   2. 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간
   3. 혈청 유리 경쇄(FLC) ≥ 10 mg/dL, 비정상적인 FLC 비율 참고: 정상 혈청 단백질이 β 영역의 파라단백질과 함께 이동하기 때문에 혈청 단백질 전기영동(sPEP)이 신뢰할 수 없는 것으로 간주되는 IgA MM 환자 , 총 혈청 IgA 수치가 > 정상 범위인 한 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.

8. 허용되는 실험실 매개변수는 다음과 같습니다.

   1. AST/ALT ≤ 2.5 × ULN
   2. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN, 결합 빌리루빈이 정상 범위 내에 있는 경우 등록할 수 있는 길버트 증후군 환자 제외
   3. 혈청 크레아티닌 ≤ 2.5 mg/dL 또는 예상 크레아티닌 청소율(CL) ≥ 30 mL/min 및 투석 의존적이지 않음
   4. ALC > 1000개 세포/µL
9. 탈모증 및 2등급 말초 신경병증을 제외한 이전 치료로부터 1등급 또는 비혈액학적 독성의 기준선으로 회복
10. 가임 여성 환자는 등록 시 및 연구 기간 동안 임신에 대해 음성 판정을 받아야 합니다. 임신 가능성이 있는 성적으로 활동적인 여성은 외과적으로 불임 상태가 아닌 한 임플란트, 주사제와 같이 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의되는 매우 효과적인 산아제한 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. , 복합 경구 피임약, 자궁 내 장치(IUD) 또는 정관 수술 파트너
11. 가임 파트너가 있는 남성 환자는 정관 수술을 받거나 파트너가 다른 피임 방법을 사용하도록 하는 것 외에도 콘돔 사용에 동의해야 실패율이 낮은 매우 효과적인 피임 방법(즉, 연간 1% 미만) 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약 또는 IUD와 같은 환자는 이중 장벽 피임 없이 임신 또는 수유 중인 여성과 성관계를 가져서는 안 됩니다. • 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니거나 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 경우 NEXI-002 T 세포 투여로부터 1년

제외 기준:

1. 기저 악성 종양과 관련된 활동성 뇌 또는 수막 질환이 있는 경우
2. 용혈성 빈혈, 형질세포 백혈병, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군, 아밀로이드증, 형질세포종, 중대한 자가면역 또는 기타 악성 질환이 있는 자
3. 동종 조혈모세포이식의 역사
4. 양성 배양 및/또는 IV 항감염제로 치료가 필요한 활동성 또는 제어되지 않는 감염이 있는 경우
5. 심초음파 또는 좌심실 박출률이 45% 미만인 MUGA

6. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심혈관 질환의 병력:

   1. 연구 개시 전 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증
   2. 연구 시작 전 6개월 이내의 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작
   3. 임상적으로 유의한 심장 부정맥
   4. 조절되지 않는 고혈압: 수축기 혈압(SBP) > 180 mmHg, 확장기 혈압(DBP) > 100 mmHg
   5. 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 클래스 III-IV)
   6. 심낭염 또는 임상적으로 유의한 심낭 삼출액
   7. 심근염
7. 적절한 산소 공급을 유지하기 위한 보충 산소 사용에 대한 요구 사항을 포함하여 임상적으로 중요한 폐 손상

8. 적격 환자는 프레드니손 또는 이에 상응하는 스테로이드 또는 타크로리무스, 사이클로스포린 등과 같은 기타 면역억제제를 하루에 10mg 이상 복용하지 않습니다.

   ㅏ. 간헐적 국소, 흡입 또는 비강 내 코르티코스테로이드는 허용됩니다.

9. 등록 전 6개월 이내에 전신 항응고가 필요한 증상이 있는 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 폐색전증(PE)의 병력
10. 등록 전 마지막 2년 이내에 말단 장기 손상을 초래하거나 전신 면역억제제/전신 질환 조절제를 필요로 하는 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스 등)의 병력. 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 피험자와 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 진성 당뇨병이 있는 피험자는 연구에 적합할 수 있습니다.
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성; 등록 후 2년 이내 HIV 검사

12. B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 활동성 바이러스 감염에 대한 혈청 양성 및 증거가 있는 경우. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성 및 HBV 바이러스 DNA 음성인 환자는 자격이 있습니다.

    1. HBV에 걸렸으나 항바이러스 치료를 받고 6개월 동안 바이러스 DNA가 검출되지 않는 환자
    2. HBV 백신 때문에 혈청 반응 양성인 환자는 자격이 있습니다.

13. C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 활동성 바이러스 감염에 대한 혈청 양성 반응

    ㅏ. HCV에 걸렸으나 항바이러스 치료를 받았고 6개월 동안 HCV 바이러스 DNA가 검출되지 않는 환자가 자격이 있습니다.

14. 2년 이상 차도에 있지 않은 2차 원발성 침습성 악성 종양. 2년 완화가 필요하지 않은 예외는 다음과 같습니다. 비흑색종 피부암; 제자리 암종(자궁경부, 방광, 유방 등) 또는 Pap smear 상의 편평 상피내 병변; 국소 전립선암(Gleason 점수 < 6); 또는 제자리에서 절제된 흑색종
15. 연구 시작 전 4주 이내에 외상 또는 대수술의 병력
16. 계획된 치료 및 후속 조치를 받거나 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태
17. NEXI-002 T 세포, 시클로포스파미드, 플루다라빈 또는 토실리주맙의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성
18. 연구 치료 시작 전 6주 이내에 임의의 생 바이러스 백신으로 백신 접종. 비활성화 된 연간 인플루엔자 예방 접종 허용
19. 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 것을 방해하는 치매 또는 정신 상태 변화

20. 발작, 실어증, 정신병 또는 기타 임상적으로 중요한 만성 신경 장애의 병력

    ㅏ. 항발작 약물로 잘 조절되고 6개월 동안 발작 에피소드가 없는 원격 발작 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다.

21. 연구자의 의견에 따라 환자의 연구 참여를 금하거나 연구 결과를 혼란스럽게 만드는 모든 문제