Antigeenispesifinen T-soluterapia potilaille, joilla on uusiutunut refraktorinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky antaa tietoinen suostumus ja dokumentoida tietoinen suostumus ennen sellaisten tutkimukseen liittyvien testien tai toimenpiteiden aloittamista, jotka eivät ole osa potilaan sairauden tavanomaista hoitoa. Potilaiden tulee myös olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien tiettyjen tutkimusnäytteiden hankinta
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja elinajanodote > 3 kuukautta
3. HLA-A*0201:n ilmentyminen määritettynä korkean resoluution sekvenssipohjaisella tyypitysmenetelmällä
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1, paitsi ECOG > 1, jos se liittyy äskettäiseen luunmurtumaan
5. Potilailla on oltava vahvistettu MM-diagnoosi

6. ovat tunnistaneet uusiutuneen/refraktorin taudin, joka sisältää:

   1. Aiempi hoito, joka koostui vähintään kolmesta (3) vakiohoito-ohjelmasta, mukaan lukien proteasomi-inhibiittori, IMiD tai anti-CD38-kohdistushoito.

      Huomautus: Induktiohoitoa, autologista kantasolusiirtoa (ASCT) ja ylläpitohoitoa, jos ne annetaan peräkkäin ilman etenevää etenevää sairautta (PD), pidetään yhtenä "hoito-ohjelmana"

   2. Refraktiivinen MM voidaan määritellä sairaudeksi, joka ei ole vastenaikainen hoidolle hoidon aikana tai joka etenee 60 päivän sisällä viimeisestä hoidosta.

7. sinulla on mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelee:

   1. Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl
   2. Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h
   3. Seerumivapaat kevyet ketjut (FLC) ≥ 10 mg/dl epänormaalilla FLC-suhteella Huomautus: Potilaat, joilla on IgA MM ja joiden seerumiproteiinielektroforeesia (sPEP) pidetään epäluotettavana, koska normaalit seerumiproteiinit kulkeutuvat yhdessä β-alueen paraproteiinin kanssa , voidaan pitää kelvollisena niin kauan kuin seerumin kokonais-IgA-taso on > normaalialue.

8. Hyväksytyt laboratorioparametrit ovat seuraavat:

   1. AST/ALT ≤ 2,5 × ULN
   2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka voivat ilmoittautua, jos konjugoitu bilirubiini on normaalirajoissa
   3. Seerumin kreatiniini ≤ 2,5 mg/dl tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CL) ≥ 30 ml/min ja ei ole dialyysiriippuvainen
   4. ALC > 1000 solua/µl
9. Ei-hematologisten toksisuuksien toipuminen asteeseen 1 tai lähtötasoon aikaisemmista hoidoista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2 perifeeristä neuropatiaa
10. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin tulee olla negatiivinen ilmoittautumisen yhteydessä ja tutkimuksen aikana. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä, on oltava halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joka määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kuten implantteja, injektioita. , yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset laitteet (IUD) tai kumppani, jolle on tehty vasektomia
11. Miespotilaille, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, on joko poistettava vasektomia tai suostuttava käyttämään kondomia sen lisäksi, että heidän kumppaninsa käyttää jotakin muuta ehkäisymenetelmää, mikä johtaa erittäin tehokkaaseen ehkäisymenetelmään, joka määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (ts. alle 1 % vuodessa), kuten implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisytabletit tai IUD:t. Potilaat eivät saa olla sukupuoliyhteydessä naisten kanssa, jotka ovat joko raskaana tai imettävät ilman kaksoisesteehkäisyä. • Ei ole raskaana tai imetä tai ei odota raskaaksi tulemista tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä yhden vuoden kuluttua NEXI-002 T-solujen antamisesta

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on aktiivinen aivo- tai aivokalvosairaus, joka liittyy taustalla olevaan pahanlaatuisuuteen
2. sinulla on hemolyyttinen anemia, plasmasoluleukemia, Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä, amyloidoosi, plasmasytooma, merkittävä autoimmuunisairaus tai muu pahanlaatuinen sairaus
3. Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia
4. sinulla on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita positiivisilla viljelmillä ja/tai jotka tarvitsevat hoitoa IV anti-infektiivisillä aineilla
5. Ekokardiogrammi tai MUGA vasemman kammion ejektiofraktiolla < 45 %

6. Aiemmin kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen tutkimuksen aloittamista
   2. Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
   3. Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö
   4. Hallitsematon verenpaine: systolinen verenpaine (SBP) > 180 mmHg, diastolinen verenpaine (DBP) > 100 mmHg
   5. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III-IV)
   6. Perikardiitti tai kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio
   7. Sydänlihastulehdus
7. Kliinisesti merkittävä keuhkovaurio, mukaan lukien vaatimus lisähapen käytöstä riittävän hapetuksen ylläpitämiseksi

8. Tukikelpoiset potilaat eivät käytä steroideja ≥ 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa tai muita immunosuppressantteja, kuten takrolimuusia, syklosporiinia jne.

   a. Jaksottaiset paikalliset, inhaloitavat tai intranasaaliset kortikosteroidit ovat sallittuja

9. Aiemmin oireinen syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE), joka vaatii systeemistä antikoagulaatiota 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
10. Autoimmuunisairaus (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus jne.), joka on johtanut elinvaurioon tai vaatinut systeemistä immunosuppressiota / systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhaskorvaushormonia, ja potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat stabiilia insuliinihoitoa.
11. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivinen; HIV-testaus 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta

12. Seropositiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttaman aktiivisen virusinfektion suhteen ja on todisteita siitä. Potilaat, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) negatiivisia ja HBV-viruksen DNA-negatiivisia, ovat kelvollisia

    1. Potilaat, joilla oli HBV, mutta ovat saaneet viruslääkitystä ja joilla ei ole havaittavissa olevaa virus-DNA:ta 6 kuukauden ajan, ovat kelpoisia
    2. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia HBV-rokotteen vuoksi, ovat kelpoisia

13. Seropositiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttaman aktiivisen virusinfektion kanssa ja sen kanssa

    a. Potilaat, joilla oli HCV, mutta jotka ovat saaneet viruslääkitystä ja joilla ei ole havaittavissa olevaa HCV-viruksen DNA:ta 6 kuukauteen, ovat kelpoisia

14. Toinen primaarinen invasiivinen pahanlaatuisuus, joka ei ole ollut remissiossa yli 2 vuoteen. Poikkeuksia, jotka eivät vaadi 2 vuoden remissiota, ovat: ei-melanooma-ihosyöpä; karsinooma in situ (kohdunkaula, virtsarakko, rinta jne.) tai levyepiteelin sisäinen leesio Pap-näytteessä; paikallinen eturauhassyöpä (Gleason-pistemäärä < 6); tai leikattu melanooma in situ
15. Trauma tai suuri leikkaushistoria 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
16. Mikä tahansa vakava taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka heikentää potilaan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa ja seurantaa
17. Tunnettu yliherkkyys jollekin NEXI-002 T-solujen komponentille, syklofosfamidille, fludarabiinille tai tocilitsumabille
18. Rokotus millä tahansa elävällä virusrokotteella 6 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Inaktivoitu vuotuinen influenssarokotus on sallittu
19. Dementia tai muuttunut psyykkinen tila, joka estäisi ymmärtämisen ja tietoisen suostumuksen antamisen

20. Aiemmin kouristuksia, afasiaa, psykoosia tai muita kroonisia kliinisesti merkittäviä neurologisia häiriöitä

    a. Potilaat, joilla on kaukohistoriassa ollut kohtauksia, jotka ovat hyvin hallinnassa kouristuslääkkeillä ja joilla ei ole ollut kohtausjaksoja 6 kuukauden ajan, ovat kelpoisia

21. Mikä tahansa seikka, joka tutkijan mielestä olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle tutkimukseen tai hämmentäisi tutkimuksen tuloksia