統合失調症の参加者および健康な参加者におけるMK-8189の安全性、忍容性、および薬物動態研究（MK-8189-011）

包含基準:

• ボディマス指数（BMI）が40kg/m2以下
• -研究前（スクリーニング）の訪問時および/または無作為化の前に実行された12誘導安全心電図（ECG）に臨床的に重大な異常がない
• 正常な安静時血圧（BP：収縮期血圧は水銀柱90ミリメートル[mmHg]以上かつ140mmHg以下、拡張期血圧は60mmHg以上90mmHg以下）および安静時心拍数が正常（毎分45拍[bpm]以上）調査前（スクリーニング）訪問時および/または無作為化前に半横臥位で100 bpm以下）。 参加者の値が、研究者の裁量により、指定された範囲を最小限に超えている場合、繰り返し評価を行うことができます。 値が正常範囲外であるが、治験責任医師の裁量により臨床的に重要ではないと見なされる場合、参加者を含めることができます
• -統合失調症のみの参加者：精神障害の診断および統計マニュアル、第5版（DSM-5）の基準に従って、統合失調症または統合失調感情障害の診断基準を満たし、最初のエピソードの発症がスクリーニングおよび単剤療法の2年以上前である治療のために抗精神病薬を使用する必要があります
• -統合失調症のみの参加者：スクリーニング訪問時のBPRSスコアが48未満で、BPRSスコアが10（敵意）および14（非協力性）の合計である
• -統合失調症のみの参加者：病気の非急性期にあり、スクリーニング前の3か月間臨床的に安定していることは次のとおりです。 2) スクリーニング前 2 ヶ月間の統合失調症の症状 2) スクリーニング前 3 ヶ月間の統合失調症の症状の悪化による精神科的ケアのレベルの増加なし
• -統合失調症のみの参加者：統合失​​調症に使用される通常の用量範囲内で抗精神病薬を服用し、許容した歴史があります
• 統合失調症の参加者のみ: 安定した生活環境がある
• 甲状腺機能低下症、糖尿病、高血圧、慢性呼吸器疾患、またはこれらの病状の他の軽度の症状を持つ参加者は、状態が安定している場合、研究登録の候補と見なすことができます
• 定期的な排便がある
• -統合失調症のみの参加者：治療期間開始の少なくとも5日前および研究期間中、すべての抗精神病薬の使用を中止することができます
• -女性の参加者は妊娠しておらず、授乳中でなく、出産の可能性のある女性（WOCBP）ではないか、治療期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも14日間は避妊指導に従うことに同意したWOCBPです

除外基準:

• -研究介入の最初の投与前48時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBPです
• -統合失調症のみの参加者：プライマリDSM-5軸Iの証拠または履歴がある統合失調症または統合失調感情障害以外の精神医学的診断許可されたDSM-5基準に従って、スクリーニングから1か月以内
• -統合失調症以外の主要なDSM-5軸Iの精神医学的診断の証拠または履歴がある 許可されたDSM-5基準ごとの統合失調感情障害 スクリーニングから1か月以内
• 精神遅滞、境界性パーソナリティ障害、不安障害、または器質性脳症候群の証拠または病歴がある
• 悪性症候群または中等度から重度の遅発性ジスキネジアの病歴がある
• 物質乱用によると考えられる物質誘発性精神病性障害または行動障害がある
• -スクリーニングから3か月以内にDSM-5で定義された物質使用障害があります
• 小児期を超えて発作障害の病歴があるか、発作を予防するために抗けいれん薬による治療を受けている
• -未治療または未代償の臨床的に重要な腎臓、内分泌、肝臓、呼吸器、胃腸、精神医学、神経学、心血管、血液学、免疫学または脳血管疾患、悪性腫瘍、アレルギー疾患、またはスクリーニング時のその他の慢性および/または変性プロセス
• -臨床的に重大な異常な検査室、バイタルサイン（VS）、身体検査、またはスクリーニング時の12誘導安全性ECG所見またはベースラインパラメータからの変更がある、または研究者の意見では、参加者をこの研究への参加に不適切にする
• -次の例外を除いて癌の病歴があります：1）適切に治療された非黒色腫性皮膚癌または子宮頸部の上皮内癌、または; 2) 治験責任医師の意見および治験依頼者の同意を得て、適切なフォローアップにより治療に成功したため、治験期間中に再発する可能性が低いその他の悪性腫瘍
• -臨床的に重要な病歴または洞不全症候群、第1度、第2度、または第3度の房室ブロック、心筋梗塞、肺うっ血、心不整脈、補正QT（QTc）間隔の延長、または伝導異常の存在
• 失神、血管迷走神経エピソード、またはてんかん発作の繰り返しまたは頻繁な病歴がある
• 突然死の家族歴がある
• -研究調査員の意見では、研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究への参加によって参加者に追加のリスクをもたらす可能性のある病気の病歴があります
• -パート2の参加者のみ: 参加者の推定糸球体濾過率 (eGFR) <60 mL/分/1.73 m2 は、腎疾患における食事の変更 (MDRD) に基づいています。 -eGFRまたは測定されたクレアチニンクリアランスが60ミリリットル/分[mL/分]（クレアチニンクリアランスの場合）または60mL/分/1.73m2のいずれかを最大10％下回る参加者 (eGFR の場合) 研究者の裁量で研究に登録することができます
• 重大な複数および/または重度のアレルギーの病歴があるか、アナフィラキシー反応または処方薬または非処方薬または食物に対する重大な不耐性がありました
• -B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体またはHIVに陽性です
• -研究前（スクリーニング）の訪問前の4週間以内に大手術を受け、献血または1単位の血液を失った
• 健康な参加者のみ：精神的または法的に無力であり、研究前（スクリーニング）の訪問時に重大な感情的な問題を抱えているか、研究の実施中に予想されるか、過去5年間の臨床的に重大な精神障害の病歴があります（参加者は状況的うつ病は、研究者の裁量で研究に登録される場合があります)
• -統合失調症のみの参加者：臨床面接とコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）の回答に基づいて、自傷行為の差し迫ったリスクがある、または研究者の意見で他人に危害を加える
• 健康な参加者のみ: 臨床面接および CSSRS への回答に基づいて、自傷行為の差し迫ったリスクがある、または研究者の意見で他人に危害を加える可能性がある。 参加者は、意図的、計画の有無にかかわらず、または過去 5 年間に自殺念慮を報告した場合、または生涯の自殺行動を報告した場合、除外する必要があります。
• -統合失調症のクロザピンによる治療、またはスクリーニングから3か月以内のモノアミンオキシダーゼ阻害剤による治療、またはスクリーニングから2か月以内のカリプラジンによる治療を受けた
• -スクリーニングから3か月以内に非経口デポ抗精神病薬を受け取った
• -シトクロム（CYP3A）および/またはシトクロム（CYP2C9）に対する中等度または強力な阻害または誘導効果を伴う併用薬の使用を控えることができません。 -治験薬の初回投与および治験中、またはシトクロム（CYP2B6）の敏感な基質の使用を控えることができない
• -研究前（スクリーニング）訪問の前の4週間（または5半減期のいずれか大きい方）以内に別の調査研究に参加した
• -スクリーニング前の3か月以内に投獄または投獄されている
• -現在の喫煙者（健康な参加者のみ）または喫煙者（統合失調症の参加者のみ）であり、臨床研究ユニット（CRU）によって定義された喫煙制限に従うことに同意しません
• アルコール飲料を 1 日 3 杯以上飲む。 1日あたり4杯のアルコール飲料を消費する参加者は、研究者の裁量で登録される場合があります
• カフェイン入り飲料を 1 日 6 サービング以上と定義される過剰な量を消費する
• 大麻、違法薬物の常用者であるか、約 3 年以内に薬物乱用の履歴がある
• -研究への安全な参加に関する研究者による懸念、または研究者が参加者を研究への参加に不適切と見なすその他の理由を提示する
• この研究に直接関与している治験実施施設またはスポンサーのスタッフである近親者である、または彼らがいる