Étude d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique du MK-8189 chez des participants atteints de schizophrénie et des participants en bonne santé (MK-8189-011)

Critère d'intégration:

• A un indice de masse corporelle (IMC) ≤40 kg/m2
• Ne présente aucune anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme (ECG) de sécurité à 12 dérivations effectué lors de la visite de pré-étude (dépistage) et/ou avant la randomisation
• A une pression artérielle normale au repos (TA : la TA systolique est ≥90 millimètres de mercure [mmHg] et ≤140 mmHg ; la TA diastolique est ≥60 mmHg et ≤90 mmHg) et une fréquence cardiaque normale au repos (≥45 battements par minute [bpm] et ≤ 100 bpm) en position semi-allongée lors de la visite de pré-étude (sélection) et/ou avant la randomisation. Des évaluations répétées peuvent être effectuées si les valeurs d'un participant sont, à la discrétion de l'investigateur, légèrement en dehors de la plage désignée. Les participants peuvent être inclus si les valeurs sont en dehors de la plage normale mais considérées comme non cliniquement significatives à la discrétion de l'investigateur
• Participants atteints de schizophrénie uniquement : répondent aux critères de diagnostic de la schizophrénie ou du trouble schizo-affectif selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5), le début du premier épisode étant d'au moins 2 ans avant le dépistage et la monothérapie avec des antipsychotiques pour le traitement doit être indiqué
• Participants atteints de schizophrénie uniquement : A un score total sur l'échelle d'évaluation psychiatrique brève (BPRS) < 48 avec un score BPRS < 4 pour le n° 10 (hostilité) et le n° 14 (absence de coopération) lors de la visite de dépistage
• Participants atteints de schizophrénie uniquement : sont dans la phase non aiguë de leur maladie et cliniquement stables pendant 3 mois avant le dépistage, comme en témoignent les éléments suivants : 1) aucun changement cliniquement significatif de la dose de médicament antipsychotique prescrit, ou changement cliniquement significatif du médicament antipsychotique à traiter symptômes de schizophrénie pendant 2 mois avant le dépistage 2) aucune augmentation du niveau de soins psychiatriques en raison de l'aggravation des symptômes de schizophrénie pendant 3 mois avant le dépistage
• Participants atteints de schizophrénie uniquement : ont des antécédents de réception et de tolérance de médicaments antipsychotiques dans la plage de doses habituelle utilisée pour la schizophrénie
• Participants atteints de schizophrénie uniquement : ont une situation de vie stable
• Les participants souffrant d'hypothyroïdie, de diabète, d'hypertension artérielle, de maladies respiratoires chroniques ou d'autres formes bénignes de ces conditions médicales pourraient être considérés comme candidats à l'inscription à l'étude si leur état est stable
• A des selles régulières
• Participants atteints de schizophrénie uniquement : sont capables d'arrêter l'utilisation de tous les médicaments antipsychotiques au moins 5 jours avant le début de la période de traitement et pendant la période d'étude
• Les participantes ne sont pas enceintes et n'allaitent pas, et ne sont pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou sont une WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 14 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude

Critère d'exclusion:

• Est un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 48 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude
• Participants atteints de schizophrénie uniquement : ont des preuves ou des antécédents d'un diagnostic psychiatrique primaire de l'axe I du DSM-5 autre que la schizophrénie ou le trouble schizo-affectif selon les critères autorisés du DSM-5 dans le mois suivant le dépistage
• A des preuves ou des antécédents d'un diagnostic psychiatrique primaire de l'axe I du DSM-5 autre que la schizophrénie ou le trouble schizo-affectif selon les critères autorisés du DSM-5 dans le mois suivant le dépistage
• A des preuves ou des antécédents de retard mental, de trouble de la personnalité limite, de trouble anxieux ou de syndrome cérébral organique
• A des antécédents de syndrome malin des neuroleptiques ou de dyskinésie tardive modérée à sévère
• A un trouble psychotique induit par une substance ou un trouble du comportement que l'on pense être dû à la toxicomanie
• A un trouble de consommation de substances défini par le DSM-5 dans les 3 mois suivant le dépistage
• A des antécédents de troubles convulsifs au-delà de l'enfance ou reçoit un traitement avec un anticonvulsivant pour prévenir les convulsions
• A une maladie rénale, endocrinienne, hépatique, respiratoire, gastro-intestinale, psychiatrique, neurologique, cardiovasculaire, hématologique, immunologique ou cérébrovasculaire, une malignité, une maladie allergique ou un autre processus chronique et/ou dégénératif non traité ou non compensé cliniquement significatif lors du dépistage
• A des résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs, des signes vitaux (VS), un examen physique ou des résultats d'ECG de sécurité à 12 dérivations lors du dépistage ou des changements par rapport aux paramètres de base ou, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour l'entrée dans cette étude
• A des antécédents de cancer avec les exceptions suivantes : 1) carcinome cutané non mélanomateux ou carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou ; 2) Autres tumeurs malignes qui ont été traitées avec succès avec un suivi approprié et donc peu susceptibles de se reproduire pendant la durée de l'étude, de l'avis de l'investigateur et avec l'accord du promoteur
• A des antécédents cliniquement significatifs ou la présence d'un syndrome du sinus malade, d'un bloc AV du premier, du deuxième ou du troisième degré, d'un infarctus du myocarde, d'une congestion pulmonaire, d'arythmie cardiaque, d'un intervalle QT corrigé prolongé (QTc) ou d'anomalies de la conduction
• A des antécédents de syncope répétée ou fréquente, d'épisodes vaso-vagaux ou de crises d'épilepsie
• A des antécédents familiaux de mort subite
• A des antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, pourrait confondre les résultats de l'étude ou pose un risque supplémentaire pour le participant par sa participation à l'étude
• Pour les participants de la partie 2 uniquement : le participant a un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 basé sur la modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD). Participants qui ont un DFGe ou une clairance de la créatinine mesurée jusqu'à 10 % en dessous de 60 millilitres/minute [mL/min] (pour la clairance de la créatinine) ou 60 ml/min/1,73 m2 (pour eGFR) peut être inscrit à l'étude à la discrétion de l'investigateur
• A des antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante à des médicaments ou à des aliments sur ordonnance ou en vente libre
• Est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps de l'hépatite C ou le VIH
• A subi une intervention chirurgicale majeure, a donné ou perdu 1 unité de sang dans les 4 semaines précédant la visite de pré-étude (dépistage)
• Participants en bonne santé uniquement : sont mentalement ou légalement incapables, ont des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de pré-étude (dépistage) ou attendus pendant la conduite de l'étude ou ont des antécédents de troubles psychiatriques cliniquement significatifs au cours des 5 dernières années (participants qui ont eu la dépression situationnelle peut être inscrite à l'étude à la discrétion de l'investigateur)
• Participants atteints de schizophrénie uniquement : présentent un risque imminent d'automutilation, sur la base d'un entretien clinique et des réponses sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS), ou de préjudice à autrui de l'avis de l'investigateur
• Participants en bonne santé uniquement : présente un risque imminent d'automutilation, d'après l'entretien clinique et les réponses sur le CSSRS, ou de préjudice à autrui de l'avis de l'investigateur. Les participants doivent être exclus s'ils signalent des idées suicidaires intentionnelles, avec ou sans plan ou au cours des 5 dernières années ou un comportement suicidaire au cours de leur vie
• A reçu un traitement avec de la clozapine pour la schizophrénie ou un traitement avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase dans les 3 mois suivant le dépistage ou de la cariprazine dans les 2 mois suivant le dépistage
• A reçu un médicament antipsychotique à dépôt parentéral dans les 3 mois suivant le dépistage
• Est incapable de s'abstenir d'utiliser un médicament associé ayant un effet inhibiteur ou inducteur modéré ou fort sur le cytochrome (CYP3A) et/ou le cytochrome (CYP2C9) commençant environ 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue, avant l'administration de la dose initiale du médicament d'essai et tout au long de l'essai ou est incapable de s'abstenir d'utiliser des substrats sensibles du cytochrome (CYP2B6)
• A participé à une autre étude expérimentale dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus élevée) avant la visite de pré-étude (dépistage)
• A été incarcéré ou emprisonné dans les trois mois précédant le dépistage
• Est un fumeur actuel (participants en bonne santé uniquement) ou est un fumeur (participants atteints de schizophrénie uniquement) qui n'accepte pas de suivre les restrictions de tabagisme telles que définies par l'unité de recherche clinique (CRU)
• Consomme plus de 3 verres de boissons alcoolisées par jour. Les participants qui consomment 4 verres de boissons alcoolisées par jour peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur
• Consomme des quantités excessives, définies comme plus de 6 portions de boissons caféinées par jour
• Est un consommateur régulier de cannabis, de toute drogue illicite ou a des antécédents d'abus de drogues depuis environ 3 ans
• Présente toute préoccupation de l'investigateur concernant la participation en toute sécurité à l'étude ou pour toute autre raison que l'investigateur considère que le participant n'est pas approprié pour participer à l'étude
• Est ou a un membre de la famille immédiate qui est le site d'investigation ou le personnel du commanditaire directement impliqué dans cette étude