Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики MK-8189 у участников с шизофренией и у здоровых участников (MK-8189-011)

Критерии включения:

• Имеет индекс массы тела (ИМТ) ≤40 кг/м2
• Не имеет клинически значимых отклонений на безопасной электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, выполненной во время предварительного (скринингового) визита и/или до рандомизации.
• Имеет нормальное артериальное давление в покое (АД: систолическое АД ≥90 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.] и ≤140 мм рт.ст.; диастолическое АД ≥60 мм рт.ст. и ≤90 мм рт.ст.) и нормальную частоту сердечных сокращений в покое (≥45 ударов в минуту [уд/мин] и ≤100 ударов в минуту) в полулежачем положении на визите перед исследованием (скрининг) и/или до рандомизации. Повторные оценки могут быть выполнены, если значения для участника, по усмотрению исследователя, минимально выходят за пределы установленного диапазона. Участники могут быть включены, если значения находятся за пределами нормального диапазона, но считаются клинически незначимыми по усмотрению исследователя.
• Участники только с шизофренией: Соответствует диагностическим критериям шизофрении или шизоаффективного расстройства в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5), с началом первого эпизода не менее чем за 2 года до скрининга и монотерапии. лечение антипсихотическими препаратами должно быть показано
• Участники только с шизофренией: общий балл по Краткой психиатрической рейтинговой шкале (BPRS) <48 с баллом BPRS <4 для № 10 (враждебность) и № 14 (отказ от сотрудничества) во время скринингового визита.
• Только участники с шизофренией: Находятся в неострой фазе своего заболевания и клинически стабильны в течение 3 месяцев до скрининга, о чем свидетельствует следующее: 1) отсутствие клинически значимого изменения дозы назначенного антипсихотического препарата или клинически значимого изменения антипсихотического препарата для лечения симптомы шизофрении за 2 мес до скрининга 2) отсутствие повышения уровня психиатрической помощи в связи с ухудшением симптомов шизофрении за 3 мес до скрининга
• Только участники с шизофренией: в анамнезе получали и переносили антипсихотические препараты в пределах обычного диапазона доз, используемых для лечения шизофрении.
• Только участники с шизофренией: Стабильная жизненная ситуация
• Участники с гипотиреозом, диабетом, высоким АД, хроническими респираторными заболеваниями или другими легкими формами этих заболеваний могут рассматриваться как кандидаты на участие в исследовании, если их состояние стабильно.
• Имеет регулярные испражнения
• Только участники с шизофренией: могут прекратить использование всех антипсихотических препаратов по крайней мере за 5 дней до начала периода лечения и в течение периода исследования.
• Участники женского пола не беременны и не кормят грудью, не являются женщинами детородного возраста (WOCBP) или являются WOCBP, которые соглашаются следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 14 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.

Критерий исключения:

• Является ли WOCBP, у которого положительный тест мочи на беременность в течение 48 часов до первой дозы исследуемого вмешательства
• Участники только с шизофренией: Имеются доказательства или история первичного психиатрического диагноза оси I DSM-5, отличного от шизофрении или шизоаффективного расстройства, в соответствии с разрешенными критериями DSM-5 в течение 1 месяца скрининга.
• Имеет доказательства или историю первичного психиатрического диагноза оси I DSM-5, отличного от шизофрении или шизоаффективного расстройства, в соответствии с разрешенными критериями DSM-5 в течение 1 месяца скрининга.
• Имеет признаки или историю умственной отсталости, пограничного расстройства личности, тревожного расстройства или органического мозгового синдрома
• Имеет в анамнезе злокачественный нейролептический синдром или умеренную или тяжелую позднюю дискинезию.
• Имеет вызванное употреблением психоактивных веществ психотическое расстройство или поведенческое расстройство, предположительно вызванное злоупотреблением психоактивными веществами.
• Имеет расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, определенное DSM-5, в течение 3 месяцев после скрининга.
• Имеет в анамнезе судорожное расстройство за пределами детства или получает лечение любым противосудорожным средством для предотвращения судорог
• Имеет нелеченое или некомпенсированное клинически значимое почечное, эндокринное, печеночное, респираторное, желудочно-кишечное, психиатрическое, неврологическое, сердечно-сосудистое, гематологическое, иммунологическое или цереброваскулярное заболевание, злокачественное новообразование, аллергическое заболевание или другой хронический и/или дегенеративный процесс
• Имеет какие-либо клинически значимые аномальные результаты лабораторных анализов, основных показателей жизнедеятельности (ВС), физикальное обследование или ЭКГ безопасности в 12 отведениях при скрининге или изменения по сравнению с исходными параметрами или, по мнению исследователя, сделали бы участника неприемлемым для участия в этом исследовании.
• Имеет рак в анамнезе со следующими исключениями: 1) Адекватно леченная немеланоматозная карцинома кожи или карцинома in situ шейки матки или; 2) Другие злокачественные новообразования, которые были успешно вылечены при соответствующем последующем наблюдении и, следовательно, маловероятные рецидивы в течение всего периода исследования, по мнению исследователя и с согласия спонсора.
• Имеет клинически значимый анамнез или наличие синдрома слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокады первой, второй или третьей степени, инфаркта миокарда, застоя в легких, сердечной аритмии, удлиненного корригированного интервала QT (QTc) или нарушений проводимости
• Имеет в анамнезе повторяющиеся или частые обмороки, вазовагальные эпизоды или эпилептические припадки.
• Имеет семейную историю внезапной смерти
• Имеет в анамнезе какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для участника в связи с его участием в исследовании.
• Только для участников части 2: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) у участника <60 мл/мин/1,73. m2 на основе модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD). Участники, у которых рСКФ или измеренный клиренс креатинина до 10% ниже либо 60 мл/мин [мл/мин] (для клиренса креатинина), либо 60 мл/мин/1,73 м2 (для рСКФ) могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя
• Имеет в анамнезе значительные множественные и/или тяжелые аллергии или имел анафилактическую реакцию или значительную непереносимость рецептурных или безрецептурных лекарств или продуктов питания
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или ВИЧ
• Перенес серьезную операцию, сдал или потерял 1 единицу крови в течение 4 недель до визита перед исследованием (скрининга).
• Только здоровые участники: Умственно или юридически недееспособны, имеют серьезные эмоциональные проблемы во время предварительного (скринингового) визита или ожидаются во время проведения исследования или имеют в анамнезе клинически значимое психическое расстройство за последние 5 лет (участники, у которых ситуационная депрессия может быть включена в исследование по усмотрению исследователя)
• Только участники с шизофренией: подвергается неминуемому риску причинения себе вреда на основании клинического опроса и ответов по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) или причинения вреда другим, по мнению исследователя.
• Только здоровые участники: подвергается неминуемому риску причинения себе вреда, на основании клинического опроса и ответов на CSSRS, или причинения вреда другим, по мнению исследователя. Участники должны быть исключены, если они сообщают о суицидальных мыслях с намерением, с планом или без него, или в течение последних 5 лет, или о суицидальном поведении в течение своей жизни.
• Получал лечение клозапином от шизофрении или лечение ингибиторами моноаминоксидазы в течение 3 месяцев после скрининга или карипразином в течение 2 месяцев после скрининга
• Получал парентеральные антипсихотические препараты депо в течение 3 месяцев после скрининга.
• Не может воздержаться от применения сопутствующих препаратов с умеренным или сильным ингибирующим или индуцирующим действием на цитохром (CYP3A) и/или цитохром (CYP2C9), начинающимся примерно за 2 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до введения начальной дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования или невозможности воздержаться от применения чувствительных субстратов цитохрома (CYP2B6)
• Принимал участие в другом исследовательском исследовании в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) до визита перед исследованием (скрининга).
• Находился в заключении или заключении в течение трех месяцев до скрининга
• Является курильщиком в настоящее время (только здоровые участники) или курильщиком (только участники с шизофренией), который не согласен соблюдать ограничения на курение, установленные подразделением клинических исследований (CRU)
• Потребляет более 3 стаканов алкогольных напитков в день. Участники, употребляющие 4 стакана алкогольных напитков в день, могут быть зачислены по усмотрению исследователя.
• Потребляет чрезмерное количество, определяемое как более 6 порций напитков с кофеином в день.
• Регулярно употребляет каннабис, любые запрещенные наркотики или имеет историю злоупотребления наркотиками в течение примерно 3 лет.
• Вызывает озабоченность исследователя по поводу безопасного участия в исследовании или по любой другой причине, по которой исследователь считает участника неподходящим для участия в исследовании.
• Является или имеет ближайших родственников, которые являются исследовательским центром или персоналом спонсора, непосредственно вовлеченным в это исследование.