Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki MK-8189 u uczestników ze schizofrenią i zdrowych uczestników (MK-8189-011)

Kryteria przyjęcia:

• Ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≤40 kg/m2
• Nie ma klinicznie istotnych nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie bezpieczeństwa (EKG) wykonanym podczas wizyty przed badaniem (przesiewowej) i/lub przed randomizacją
• Ma prawidłowe ciśnienie krwi w spoczynku (ciśnienie skurczowe: ≥90 milimetrów słupa rtęci [mmHg] i ≤140 mmHg; ciśnienie rozkurczowe: ≥60 mmHg i ≤90 mmHg) i tętno spoczynkowe w normie (≥45 uderzeń na minutę [bpm] i ≤100 uderzeń na minutę) w pozycji półleżącej podczas wizyty przed badaniem (przesiewowej) i/lub przed randomizacją. Można przeprowadzić powtórne oceny, jeśli wartości dla uczestnika są, według uznania badacza, minimalnie poza wyznaczonym zakresem. Uczestników można włączyć, jeśli wartości wykraczają poza normalny zakres, ale według uznania badacza nie są klinicznie istotne
• Tylko uczestnicy ze schizofrenią: spełniają kryteria diagnostyczne schizofrenii lub zaburzeń schizoafektywnych zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie 5 (DSM-5), z początkiem pierwszego epizodu nie wcześniej niż 2 lata przed badaniem przesiewowym i monoterapią z lekami przeciwpsychotycznymi do leczenia
• Tylko uczestnicy ze schizofrenią: mają całkowity wynik w krótkiej skali oceny psychiatrycznej (BPRS) <48 z wynikiem BPRS <4 dla #10 (wrogość) i #14 (brak współpracy) podczas wizyty przesiewowej
• Tylko uczestnicy ze schizofrenią: są w nieostrej fazie choroby i są stabilni klinicznie przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, na co wskazują: 1) brak klinicznie istotnej zmiany w dawce przepisanego leku przeciwpsychotycznego lub klinicznie istotna zmiana w leczeniu przeciwpsychotycznym objawy schizofrenii przez 2 miesiące przed skriningiem 2) brak wzrostu poziomu opieki psychiatrycznej z powodu nasilenia objawów schizofrenii przez 3 miesiące przed skriningiem
• Tylko uczestnicy ze schizofrenią: w przeszłości otrzymywali i tolerowali leki przeciwpsychotyczne w zwykłym zakresie dawek stosowanych w schizofrenii
• Tylko uczestnicy ze schizofrenią: Ma stabilną sytuację życiową
• Uczestnicy z niedoczynnością tarczycy, cukrzycą, wysokim ciśnieniem krwi, przewlekłymi chorobami układu oddechowego lub innymi łagodnymi postaciami tych schorzeń mogą zostać uznani za kandydatów do włączenia do badania, jeśli ich stan jest stabilny
• Ma regularne wypróżnienia
• Tylko uczestnicy ze schizofrenią: Jest w stanie odstawić wszystkie leki przeciwpsychotyczne co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem okresu leczenia i podczas okresu badania
• Uczestniczki nie są w ciąży ani nie karmią piersią i nie są kobietami zdolnymi do zajścia w ciążę (WOCBP) lub są WOCBP, które zgadzają się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki interwencji badawczej

Kryteria wyłączenia:

• Czy WOCBP ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji
• Uczestnicy tylko ze schizofrenią: mają dowody lub historię pierwotnej diagnozy psychiatrycznej osi I DSM-5 innej niż schizofrenia lub zaburzenie schizoafektywne zgodnie z dozwolonymi kryteriami DSM-5 w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego
• Ma dowód lub historię pierwotnej diagnozy psychiatrycznej osi I DSM-5 innej niż schizofrenia lub zaburzenie schizoafektywne zgodnie z dozwolonymi kryteriami DSM-5 w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego
• Ma dowody lub historię upośledzenia umysłowego, zaburzenia osobowości typu borderline, zaburzenia lękowe lub organiczny zespół mózgowy
• Ma historię złośliwego zespołu neuroleptycznego lub umiarkowanej do ciężkiej późnej dyskinezy
• Ma zaburzenia psychotyczne lub zaburzenia zachowania wywołane substancjami, które uważa się za spowodowane nadużywaniem substancji
• Ma zaburzenie związane z używaniem substancji zdefiniowane w DSM-5 w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Ma historię zaburzeń napadowych wykraczających poza dzieciństwo lub jest leczony jakimkolwiek lekiem przeciwdrgawkowym, aby zapobiec napadom
• Ma nieleczoną lub niewyrównaną klinicznie istotną chorobę nerek, układu hormonalnego, wątroby, układu oddechowego, przewodu pokarmowego, psychiatryczną, neurologiczną, sercowo-naczyniową, hematologiczną, immunologiczną lub naczyniowo-mózgową, nowotwór złośliwy, chorobę alergiczną lub inny przewlekły i/lub zwyrodnieniowy proces podczas badania przesiewowego
• Czy podczas badania przesiewowego wystąpiły jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, parametrów życiowych (VS), badania fizykalnego lub bezpiecznego EKG z 12 odprowadzeń lub zmiany w stosunku do parametrów początkowych lub, w opinii badacza, uczyniłyby uczestnika nieodpowiednim do włączenia do tego badania
• Ma historię raka z następującymi wyjątkami: 1) Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy; 2) Inne nowotwory złośliwe, które zostały pomyślnie wyleczone z odpowiednią obserwacją i dlatego jest mało prawdopodobne, aby wystąpiły nawrót w czasie trwania badania, w opinii badacza i za zgodą Sponsora
• Ma klinicznie istotną historię lub obecność zespołu chorego węzła zatokowego, bloku przedsionkowo-komorowego pierwszego, drugiego lub trzeciego stopnia, zawału mięśnia sercowego, przekrwienia płuc, zaburzeń rytmu serca, przedłużonego skorygowanego odstępu QT (QTc) lub zaburzeń przewodzenia
• Ma historię powtarzających się lub częstych omdleń, epizodów wazowagalnych lub napadów padaczkowych
• Ma rodzinną historię nagłej śmierci
• Ma historię jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza mogłaby zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu
• Tylko dla uczestników Części 2: Uczestnik ma szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 na podstawie modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD). Uczestnicy, którzy mają eGFR lub zmierzony klirens kreatyniny do 10% poniżej 60 mililitrów/minutę [ml/min] (dla klirensu kreatyniny) lub 60 ml/min/1,73m2 (dla eGFR) mogą zostać włączeni do badania według uznania badacza
• Ma historię znaczących wielokrotnych i / lub ciężkich alergii lub miał reakcję anafilaktyczną lub znaczną nietolerancję na leki na receptę lub bez recepty lub żywność
• Jest dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub wirusa HIV
• Przeszedł poważną operację, oddał lub stracił 1 jednostkę krwi w ciągu 4 tygodni przed wizytą przed badaniem (przesiewowym)
• Wyłącznie zdrowi uczestnicy: są ubezwłasnowolnieni umysłowo lub prawnie, mają poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przed badaniem (przesiewowej) lub są spodziewani w trakcie przeprowadzania badania lub mają w ciągu ostatnich 5 lat historię istotnych klinicznie zaburzeń psychicznych (uczestnicy, którzy mieli depresja sytuacyjna może zostać włączona do badania według uznania badacza)
• Tylko uczestnicy ze schizofrenią: istnieje bezpośrednie ryzyko samookaleczenia, na podstawie wywiadu klinicznego i odpowiedzi w skali oceny nasilenia samobójstw (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS) lub krzywdzenia innych w opinii badacza
• Tylko zdrowi uczestnicy: istnieje bezpośrednie ryzyko samookaleczenia, na podstawie wywiadu klinicznego i odpowiedzi na CSSRS lub krzywdzenia innych w opinii badacza. Uczestnicy muszą zostać wykluczeni, jeśli zgłoszą myśli samobójcze z zamiarem, z planem lub bez lub w ciągu ostatnich 5 lat lub zachowania samobójcze w swoim życiu
• Otrzymał leczenie klozapiną na schizofrenię lub leczenie inhibitorami monoaminooksydazy w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub kariprazyną w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego
• Otrzymał pozajelitowy lek przeciwpsychotyczny depot w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Nie jest w stanie powstrzymać się od równoczesnego stosowania leków o umiarkowanym lub silnym działaniu hamującym lub indukującym cytochrom (CYP3A) i (lub) cytochrom (CYP2C9), począwszy od około 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem początkowej dawki badanego leku i przez cały okres badania lub nie jest w stanie powstrzymać się od stosowania wrażliwych substratów cytochromu (CYP2B6)
• Brał udział w innym badaniu badawczym w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą poprzedzającą badanie (przesiewowe)
• Przebywał w areszcie lub więzieniu w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Czy jest aktualnym palaczem (tylko zdrowi uczestnicy) lub jest palaczem (tylko uczestnicy ze schizofrenią), który nie zgadza się na przestrzeganie ograniczeń dotyczących palenia określonych przez jednostkę badań klinicznych (CRU)
• Spożywa więcej niż 3 szklanki napojów alkoholowych dziennie. Uczestnicy, którzy spożywają 4 szklanki napojów alkoholowych dziennie, mogą zostać włączeni według uznania badacza
• Spożywa nadmierne ilości, definiowane jako więcej niż 6 porcji napojów zawierających kofeinę dziennie
• Jest regularnym użytkownikiem konopi indyjskich, jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub ma historię nadużywania narkotyków w ciągu około 3 lat
• Przedstawia wszelkie obawy badacza dotyczące bezpiecznego udziału w badaniu lub z jakiegokolwiek innego powodu, który badacz uważa za nieodpowiedniego do udziału w badaniu
• Jest lub ma członka najbliższej rodziny, który jest pracownikiem ośrodka badawczego lub sponsora bezpośrednio zaangażowanym w to badanie