Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van MK-8189 bij deelnemers met schizofrenie en gezonde deelnemers (MK-8189-011)

Inclusiecriteria:

• Heeft een body mass index (BMI) ≤40 kg/m2
• Heeft geen klinisch significante afwijking op het 12-afleidingen veiligheids-elektrocardiogram (ECG) uitgevoerd tijdens het pre-onderzoeksbezoek (screening) en/of voorafgaand aan randomisatie
• Heeft een normale bloeddruk in rust (BP: systolische bloeddruk is ≥90 millimeter kwik [mmHg] en ≤140 mmHg; diastolische bloeddruk is ≥60 mmHg en ≤90 mmHg) en een normale hartslag in rust (≥45 slagen per minuut [bpm] en ≤100 bpm) in halfliggende houding bij het vooronderzoeksbezoek (screening) en/of voorafgaand aan randomisatie. Herhaalde evaluaties kunnen worden uitgevoerd als de waarden voor een deelnemer, naar goeddunken van de onderzoeker, minimaal buiten het aangewezen bereik vallen. Deelnemers kunnen worden opgenomen als de waarden buiten het normale bereik vallen, maar naar goeddunken van de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd
• Alleen deelnemers met schizofrenie: Voldoet aan de diagnostische criteria voor schizofrenie of schizoaffectieve stoornis volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5), waarbij het begin van de eerste episode niet minder dan 2 jaar voorafgaand aan screening en monotherapie is met antipsychotica voor behandeling moet geïndiceerd zijn
• Deelnemers met alleen schizofrenie: Heeft een totale Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)-score van <48 met een BPRS-score <4 voor #10 (vijandigheid) en #14 (onwilligheid) bij het screeningsbezoek
• Deelnemers met alleen schizofrenie: bevinden zich in de niet-acute fase van hun ziekte en zijn klinisch stabiel gedurende 3 maanden voorafgaand aan de screening, zoals blijkt uit het volgende: 1) geen klinisch significante verandering in de dosis van voorgeschreven antipsychotische medicatie, of klinisch significante verandering in te behandelen antipsychotische medicatie symptomen van schizofrenie gedurende 2 maanden voorafgaand aan screening 2) geen verhoging van het niveau van psychiatrische zorg door verergering van symptomen van schizofrenie gedurende 3 maanden voorafgaand aan screening
• Alleen deelnemers met schizofrenie: heeft een voorgeschiedenis van het ontvangen en verdragen van antipsychotische medicatie binnen het gebruikelijke dosisbereik dat wordt gebruikt voor schizofrenie
• Alleen deelnemers met schizofrenie: Heeft een stabiele woonsituatie
• Deelnemers met hypothyreoïdie, diabetes, hoge bloeddruk, chronische luchtwegaandoeningen of andere milde vormen van deze medische aandoeningen kunnen worden beschouwd als kandidaten voor studie-inschrijving als hun toestand stabiel is
• Heeft regelmatige stoelgang
• Alleen deelnemers met schizofrenie: Kan het gebruik van alle antipsychotica ten minste 5 dagen voor aanvang van de behandelingsperiode en tijdens de onderzoeksperiode staken
• Vrouwelijke deelnemers zijn niet zwanger en geven geen borstvoeding, en zijn geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of zijn een WOCBP die ermee instemt anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 14 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie

Uitsluitingscriteria:

• Is een WOCBP die een positieve urinezwangerschapstest heeft binnen 48 uur vóór de eerste dosis studie-interventie
• Deelnemers met alleen schizofrenie: Heeft bewijs of geschiedenis van een primaire psychiatrische diagnose van DSM-5 as I anders dan schizofrenie of schizoaffectieve stoornis volgens de toegestane DSM-5-criteria binnen 1 maand na screening
• Heeft binnen 1 maand na screening bewijs of een voorgeschiedenis van een primaire DSM-5 as I psychiatrische diagnose anders dan schizofrenie of schizoaffectieve stoornis volgens de toegestane DSM-5-criteria
• Heeft bewijs of geschiedenis van mentale retardatie, borderline persoonlijkheidsstoornis, angststoornis of organisch hersensyndroom
• Heeft een voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom of matige tot ernstige tardieve dyskinesie
• Heeft een door middelen veroorzaakte psychotische stoornis of gedragsstoornis waarvan wordt aangenomen dat deze het gevolg is van middelenmisbruik
• Heeft binnen 3 maanden na screening een door de DSM-5 gedefinieerde stoornis in het gebruik van middelen
• Heeft een voorgeschiedenis van epileptische stoornis na de kindertijd of wordt behandeld met een anticonvulsivum om epileptische aanvallen te voorkomen
• Heeft een onbehandelde of niet-gecompenseerde klinisch significante nier-, endocriene, lever-, respiratoire, gastro-intestinale, psychiatrische, neurologische, cardiovasculaire, hematologische, immunologische of cerebrovasculaire ziekte, maligniteit, allergische ziekte of ander chronisch en/of degeneratief proces bij screening
• Heeft klinisch significante abnormale laboratorium-, vitale tekenen (VS), lichamelijk onderzoek of 12-afleidingen veiligheids-ECG-bevindingen bij screening of veranderingen ten opzichte van basislijnparameters of zou, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek
• Heeft een voorgeschiedenis van kanker met de volgende uitzonderingen: 1) Adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix of; 2) Andere maligniteiten die met succes zijn behandeld met de juiste follow-up en daarom waarschijnlijk niet zullen terugkeren tijdens de duur van het onderzoek, naar de mening van de onderzoeker en met instemming van de sponsor
• Heeft een klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van sick sinus-syndroom, eerste-, tweede- of derdegraads AV-blok, myocardinfarct, longcongestie, hartritmestoornissen, verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-interval of geleidingsafwijkingen
• Heeft een voorgeschiedenis van herhaalde of frequente syncope, vasovagale episodes of epileptische aanvallen
• Heeft een familiegeschiedenis van plotseling overlijden
• Heeft een voorgeschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker, de resultaten van het onderzoek kan verstoren of een extra risico vormt voor de deelnemer door deelname aan het onderzoek
• Alleen voor deel 2-deelnemers: Deelnemer heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 op basis van de aanpassing van het dieet bij nierziekte (MDRD). Deelnemers met een eGFR of gemeten creatinineklaring tot 10% lager dan 60 milliliter/minuut [ml/min] (voor creatinineklaring) of 60 ml/min/1,73 m2 (voor eGFR) kan naar goeddunken van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen
• Heeft een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën of heeft een anafylactische reactie of significante intolerantie voor voorgeschreven of niet-receptplichtige geneesmiddelen of voedsel gehad
• Is positief voor Hepatitis B-oppervlakte-antigeen, Hepatitis C-antilichamen of HIV
• Grote operatie gehad, 1 eenheid bloed gedoneerd of verloren binnen 4 weken voorafgaand aan het vooronderzoek (screening)bezoek
• Alleen gezonde deelnemers: Is mentaal of wettelijk gehandicapt, heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het bezoek aan de studie (screening) of wordt verwacht tijdens de uitvoering van de studie of heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante psychiatrische stoornis van de laatste 5 jaar (deelnemers die een situationele depressie kan naar goeddunken van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen)
• Alleen deelnemers met schizofrenie: lopen een onmiddellijk risico op zelfbeschadiging, gebaseerd op klinisch interview en antwoorden op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), of op schade aan anderen naar de mening van de onderzoeker
• Alleen gezonde deelnemers: loopt een onmiddellijk risico op zelfbeschadiging, gebaseerd op klinisch interview en reacties op de CSSRS, of op schade aan anderen naar de mening van de onderzoeker. Deelnemers moeten worden uitgesloten als ze melding maken van suïcidale gedachten met opzet, met of zonder plan of in de afgelopen 5 jaar of suïcidaal gedrag tijdens hun leven
• Binnen 3 maanden na screening behandeld met clozapine voor schizofrenie of behandeld met monoamineoxidaseremmers of binnen 2 maanden met cariprazine
• Heeft binnen 3 maanden na screening een parenteraal depot antipsychoticum gekregen
• Is niet in staat af te zien van het gebruik van co-medicatie met een matig of sterk remmend of inducerend effect op cytochroom (CYP3A) en/of cytochroom (CYP2C9), beginnend met ongeveer 2 weken of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de toediening van de initiële dosis van het proefgeneesmiddel en tijdens de proef of kan het gebruik van gevoelige substraten van cytochroom (CYP2B6) niet achterwege laten
• Heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden, welke van de twee langer is) voorafgaand aan het pre-onderzoeksbezoek (screening)
• Heeft binnen drie maanden voorafgaand aan de screening in de gevangenis gezeten
• Is een huidige roker (alleen gezonde deelnemers) of is een roker (alleen deelnemers met schizofrenie) die niet akkoord gaat met het volgen van de rookbeperkingen zoals gedefinieerd door de klinische onderzoekseenheid (CRU)
• Consumenteert meer dan 3 glazen alcoholische dranken per dag. Deelnemers die 4 glazen alcoholische drank per dag nuttigen, kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker
• Consumpt buitensporige hoeveelheden, gedefinieerd als meer dan 6 porties cafeïnehoudende dranken per dag
• Is een regelmatige gebruiker van cannabis, illegale drugs of heeft een geschiedenis van drugsmisbruik binnen ongeveer 3 jaar
• Indien de onderzoeker zich zorgen maakt over veilige deelname aan het onderzoek of om enige andere reden die de onderzoeker van mening is dat de deelnemer niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek
• Is of heeft een direct familielid dat onderzoekslocatie is of sponsorpersoneel dat direct betrokken is bij dit onderzoek